3.2.КОЛОНИЗАЦИОННАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ КОЖИ И СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Противоопухолевая химиотерапия в современной онкологии вызывает ряд побочных реакций и серьезных осложнений, связанных с токсическим действием цитостатических препаратов на активно пролиферирующие ткани организма – костный мозг, лимфатическую систему, репродуктивные органы, кожу, волосяные фолликулы, эпителий желудочно-кишечного тракта [75].

Кожа, являясь естественным барьером, постоянно подвергается воздействию различных агрессивных факторов эндогенной и экзогенной природы, выраженной антигенной стимуляции.

Нами обследовано 60 женщин в возрасте 47-60 лет с морфологически подтвержденным диагнозом: рак молочной железы (РМЖ) III и IV стадии, находившихся на обследовании и лечении в маммологическом центре и получивших специальную противоопухолевую терапию.

Одним из основных факторов КР кожи, определяющих степень её бактерицидности, является значение рН. Нам представлялось важным исследовать данный показатель у больных РМЖ после проведенной курсовой противоопухолевой химиотерапии. Исследование кислотности кожи в различных биотопах показало, что у женщин группы сравнения рН кожи предплечья отличается более высокими значениями, чем водородный показатель кожи молочной железы. На разных участках кожи уровень кислотности может быть различным, что объясняется морфологическими особенностями исследуемого локуса. Имеются данные, указывающие на повышение уровня рН в местах, где наблюдается повышенная микробная обсемененность биотопа, так как кислотность кожи поддерживается и за счет микроорганизмов , которые в процессе метаболизма выделяют кислые продукты обмена веществ.

У женщин, больных РМЖ, после проведения химиотерапии нами выявлено достоверное повышение уровня рН как на коже предплечья, так и на коже молочной железы (рис.7). Необходимо отметить, что

44

кислотность кожных покровов может меняться при воспалительных заболеваниях кожи, сопровождающихся серозной экссудацией вплоть до нейтральных значений [101].

Известно, что кислая среда кожи в организме здорового человека обусловлена, в основном, молочной, а также глутаминовой, аспарагиновой кислотами, находящихся в поте и эпидермальной ткани. Амфотерные и свободные аминокислоты также играют в этом определенную роль. Рост опухоли сопровождается активным синтезом белка. При этом опухолевые клетки извлекают необходимые аминокислоты из крови, ограничивая биосинтез протеина в здоровых клетках. Предполагается, что повышение рН кожи у больных РМЖ связано с опухолевым процессом [37, 38]

Изучение факторов КР предполагает исследование бактерицидной активности кожи (БАК), так как прослеживается тесная связь этого показателя с общим состоянием организма. При этом основными механизмами БАК являются кислая реакция кожи, бактерицидные субстанции в водно-жировом слое, антагонизм резидентной микрофлоры.

Внаших исследованиях индекс бактерицидности кожи у женщин, больных РМЖ после курсовой противоопухолевой химиотерапии снижался, в среднем, на 28%. Можно полагать, что снижение индекса БАК связано в этих условиях с изменениями количественного и качественного составов дермальной микрофлоры.

Вреализации защитных механизмов организма эпителию слизистых оболочек полости рта принадлежит важная роль. Сюда можно отнести ферментативную активность эпителиоцитов, наличие в клетках значительного количества гликогена, высокую интенсивность обменных процессов и способность к их быстрой перестройке. В норме клетки плоского эпителия находятся в различных стадиях деструкции. Эпителиальная ткань обладает повышенной пролиферативной реакцией на повреждающие факторы. Хронические воспалительные процессы на слизистых приводят к усилению синтеза и секреции эпителиоцитами слюнных желез различных ферментов: пероксидаз, протеаз, нуклеаз, лизоцима. Данные ферменты, обладая прямым цитотоксическим действием, играют роль хемоаттрактантов. Они вызывают цитолиз не только микроорганизмов, но и клеток собственных тканей, в частности, эпителиальных. В условиях хронического воспаления усиливаются

45

процессы перекисного окисления липидов мембран в эпителии слизистых оболочек, что способствует усилению деструктивных процессов на уровне эпителиального пласта.

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

рН (×10);

индекс бактерицидности;

обсемененность (общее микробное число – КОЕ/10 см²);

процент гемолитических штампов стафилококка.

Рис 7. Состояние факторов противоинфекционной защиты кожи предплечья у больных раком молочной железы (РМЖ)

В ходе наших исследований у больных РМЖ после противоопухолевой терапии обнаружено достоверное снижение числа эпителиальных клеток в осадке слюны с 0 и 1 классами деструкции. При этом наблюдалось увеличение степени деструкции 3 и 4 классов. Данные явления указывают на нарушение процессов регенерации слизистой оболочки полости рта и усиление деструктивных процессов.

Полученные результаты можно объяснить тем, что длительное воздействие повреждающих факторов приводит к значительным структурным изменениям слизистой оболочки, сущность которых сводится к нарушениям фаз клеточного обновления и замещению нормальных

46

эпителиоцитов функционально неполноценными. При этом почти все противоопухолевые препараты повреждают эпителиальную ткань [105], обладающую повышенной пролиферативной реакцией на повреждающие факторы.

В результате исследования нами было обнаружено у больных РМЖ после проведенной химиотерапии увеличение общего количества лейкоцитов в слюне, что можно объяснить повышением проницаемости эпителиального пласта для бактериальных антигенов в условиях нарушенной регенерации действием цитостатических препаратов и хемотаксисом клеток белой крови в полость рта.

Адгезия – способность клеток закрепляться на искусственных или биологических субстратах, представляет одну из стадий фагоцитоза [3]. Снижение жизнеспособности и адгезивных свойств лейкоцитов, видимо, обусловлено угнетающим влиянием цитостатиков на мембраны гранулоцитов [52].

Результаты оценки спонтанного НСТ-теста в наших исследованиях свидетельствует о существенном угнетении кислородзависимой бактерицидности лейкоцитов, мигрировавших на поверхность слизистой ротовой полости у больных РМЖ в условиях химиотерапии. Кислородзависимая бактерицидность фагоцитов может также снижаться, вследствие угнетающего влияния опухолевой ткани и цитостатиков [43].

Кислороднезависимую бактерицидность представляет ряд секретируемых ими веществ: интерферона, лактоферрина, катионных белков. Катионные белки, содержащиеся в клетках плоского эпителия полости рта также выполняют бактерицидную функцию. Катионный заряд белка подавляет активность микроорганизмов, связываясь с отрицательно заряженными бактериальными клетками.

При исследовании катионных белков в лейкоцитах осадка слюны больных РМЖ нами обнаружено их снижение в 2 раза по сравнению с группой сравнения, что может быть обусловлено истощением функциональных резервов клеток при длительной антигенной стимуляции и действием лекарственных препаратов [3].

47

У больных РМЖ лизоцимная активность слюны была на 35% ниже чем в группе сравнения. Можно предположить, что снижение содержания лизоцима связано с ослаблением синтезирующих свойств лейкоцитов и эпителиальных клеток в результате истощения их функциональных возможностей.

В наших исследованиях мы обнаружили почти в 2 раза более низкие значения содержания sIgA в слюне больных РМЖ по сравнению с пациентами без онкологической патологии. Можно предположить, что дефицит антител данного класса возникает вследствие нарушения регенерации клеток эпителия, ведущее к нарушению синтеза секреторного компонента и сборки иммуноглобулина.

Микрофлора человека, присущая всем биотопам его тела, играет решающую роль в нормальном функционировании организма и защищает последний от неблагоприятных внешних воздействий. Нормальная микрофлора – это барьер, после преодоления которого инициируется включение неспецифических факторов защиты. От понимания роли микрофлоры в поддержании гомеостаза организма зависят подходы к раскрытию причин и механизмов нарушения здоровья пациентов, лечению и реабилитации их в последующее время [46].

В ротовой полости имеются благоприятные условия для развития микроорганизмов: наличие питательных веществ, оптимальная температура, влажность, щелочная реакция слюны. В то же время, ротовая полость является входными воротами для ряда возбудителей заболеваний, потенциальным источников эндогенной инфекции [54].

При исследовании микрофлоры полости рта у больных РМЖ после химиотерапии нами был выявлен дисбаланс в составе микробиоценоза. Высеваемость стафилококка у онкологических пациентов была на 24%, грибка рода Candida в 2 раза выше, чем у людей без онкологических заболеваний. Реже встречались стрептококки, энтеробактерии. Доминирующее положение в микробиоценозе ротовой полости занимали стафилококки, среди которых более 50% обладали признаками вирулентности (гемолитическая и лецитиназная активность, наличие фермента плазмокоагулазы). На повышенное обсеменение организма онкологических больных грибками указывают многие авторы [92].

48

Деструктивные изменения эпителия слизистых, дефицит IgA, в сыворотке и секретах создают благоприятные условия для колонизации грибами. Действительно, почти все противоопухолевые препараты, в той или иной степени, повреждают эпителиальную ткань [105], обладающую потенциально высокой пролиферативной реакцией на повреждающие факторы.

Изменение процентного соотношения высеваемости микроорганизмов может происходить вследствие снижения иммунитета при опухолевом процессе. Появление на коже и слизистой полости рта микроорганизмов с признаками с признаками вирулентности (ферменты патогенности), повидимому, связано с частым и массивным применением антибиотикотерапии у онкобольных. Это влечет за собой снижение числа представителей аутохтонной флоры, а также появление нехарактерных микроорганизмов, антибиотикорезистентных штаммов и активации условно-патогенной флоры.

Нами показано, что у больных РМЖ отмечается повышенная микробная обсемененность кожи в области предплечья и молочной железы. Доминирующее положение в микробиоценозе занимают стафилококки, среди которых более 50% обладают признакми вирулентности. Данное явление можно объяснить снижением реактивности организма [57]. Увеличение общего микробного числа кожи происходит за счет повышения содержания микробов-симбионтов либо обусловлено появлением условно-патогенной и патогенной микрофлоры, что также зависит от состояния иммунного статуса организма.

Обсемененность кожи онкологических больных микроорганизмами с признаками вирулентности отмечали и другие исследователи. Так, у онкологических больных в условиях лучевой терапии обнаруживаются бактерии, обладающие гемолитической активностью. В исследованиях М.Н. Миненко с соавт. (2004) у больных РМЖ биоценоз кожи отличался высокой микробной обсемененностью и появлением условно-патогенных микроорганизмов. Нарушения в составе микробиоценоза ротовой полости у больных РЛ выражались в замещении представителей индигенной микрофлоры условно-патогенными представителями [43].

49

Результаты наших исследования показывают, что повышение обсемененности кожи онкобольных в условиях химиотерапии связано с увеличением представителей условно-патогенной микрофлоры. Повышение микробной обсемененности кожи и появление штаммов с признаками вирулентности может быть обусловлено угнетением клеточного звена иммунитета [15]. Принимая во внимание, что кожа является активным элементом иммунной системы, можно объяснить реакцию аутофлоры на опухолевый процесс.

50