ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Итак, под колонизационной резистентностью (КР) понимается совокупность механизмов, обеспечивающих способность микробиоты, эпителиальных клеток и иммунных факторов макроорганизма, кооперативно взаимодействуя, защищать экосистему от патогенной микрофлоры. Механизмами реализации этой защиты являются межмикробный антагонизм (продукция органических кислот, перекиси водорода, бактериоцинов, подавление адгезии условнопатогенных бактерий), активация иммунной системы (фагоцитоза, синтеза иммуноглобулинов, лизоцима, интерферона, цитокинов).

Нарушение КР является одной из причин возникновения различных заболеваний. Факторы, способствующие нарушению КР и приводящие к развитию дисбактериозов, весьма многочисленны: прием лекарственных препаратов различных групп, стрессы, неблагоприятная экологическая обстановка, неправильный рацион питания, хирургические вмешательства.

Причиной и характерным признаком дисбактериоза является избыточный рост патогенных и условно патогенных микроорганизмов в биотопе, что, в свою очередь, способствует их колонизации в нетипичных эконишах. К клиническим последствиям дисбактериоза относятся патология пищеварительного канала, аллергозы, вторичные иммунодефицитные состояния, утяжеление течения иммунозависимой патологии.

Одним из важных факторов, влияющих на состояние колонизационной резистентности, особенно у детей являются климатогеографические факторы. Тем более, что развитие кишечного дисбактериоза у детей связана с ферментативной, иммунной и двигательной незрелостью кишечника, а также обусловлена частыми острыми инфекционными заболеваниями, особенно свойственными раннему детскому возрасту.

Нами выявлены преморбидные состояния у 34 % практически здоровых детей дошкольного возраста г. Якутска, проявлениями которых являются дисфункции органов ЖКТ (19 %) и аллергические реакции (15 %). В патогенезе преморбидных состояний у детей большую роль играет нарушение КР слизистых оболочек, в первую очередь, развитие кишечного

96

дисбиоза 1-2 степени, наличие которого установлено у 90 % практически здоровых детей дошкольного возраста г. Якутска. Нарушения микробного статуса характеризуются снижением содержания в кишечнике индигенной микрофлоры (лакто- и бифидобактерий), активизацией на этом фоне условно-патогенных микроорганизмов (атипичных эшерихий, условнопатогенных энтеробактерий, клостридий, стафилококков), повышением количества кариесогенных микроорганизмов (стрептококков и лактобактерий) в полости рта и колонизация носоглотки гноеродной микрофлорой (стафилококки и пневмококки). Развитие дисбиоза в организме детей сопровождается увеличением в слюне лизоцима и снижением содержания sIgA и IgG.

Состояние динамического равновесия нормальной микрофлоры и организма человека может нарушаться в результате оперативных вмешательств. Наши исследования показали, что ранний послеоперационный период у хирургических больных характеризуется нарушением КР, что выражается в дисбалансах микрофлоры различных биотопов (кожи, зева, кишечника), угнетением факторов местного иммунитета. Данные явления наиболее выражены на 7 сут и стихают к 14 сут после операции. Сдвиги в составе микрофлоры, в большей мере, характерны для пульмонологических и абдоминальных больных и, в значительной степени, зависят от локализации патологического очага. Для пульмонологических больных наиболее характерны изменения микрофлоры кожи и зева, для пациентов с абдоминальной патологией свойственны нарушения микробиоценоза кишечника, у лиц с урологической патологией преобладают расстройства дермальной микрофлоры. Наиболее чувствительными к условиям послеоперационного периода являются энтеробактерии, бифидобактерии и лактобактерии (угнетение), стафилококки и кишечная палочка (увеличение популяции). В течение 7 сут эти явления сопровождаются снижением содержания в ротовой жидкости секреторного иммуноглобулина А и лизоцима.

Лучевая терапия и химиотерапия также приводят к угнетению КР кожи слизистых оболочек больных опухолевыми заболеваниями. Для онкологических больных (рак молочной железы, рак легкого) характерны нарушения состояния КР кожи и слизистой оболочки полости рта, что проявляется уменьшением кислотности и бактерицидности кожи, высокой степенью деструкции эпителиальных клеток, снижением функциональной

97

активности лейкоцитов, угнетением гуморальных факторов местного иммунитета (лизоцима и секреторного иммуноглобулина А) в ротовой жидкости, дисбалансом нормальной микрофлоры. Изменения морфофункционального состояния лейкоцитов ротовой полости у онкобольных представлены повышением их содержания в слюне, снижении их жизнеспособности, адгезивной активности и угнетении кислородзависимой и кислороднезависимой бактерицидности. Нарушения в составе микробиоценоза ротовой полости выражаются в замещении представителей индигенной микрофлоры (дифтероиды, энтеробактерии), условно-патогенными микроорганизмами (стафилококки, кандида). В условиях курсовой химиотерапии у больных раком легкого нарастают признаки угнетения факторов местной противоинфекционной защиты и дисбиоза ротовой полости. В составе микрофлоры ротовой жидкости и мокроты обнаруживаются антибиотикорезистентные кокки с признаками вирулентности (гемолитическая активность, наличие лецитиназы и плазмокоагулазы).

Воспалительные заболевания органов урогенитальной системы у женщин являются серьезной проблемой в связи с возможностью осложнений репродуктивной системы. Одной из основных причин, способствующих возникновению и рецидивирующему течению вагинальных инфекций, является снижение защитных сил организма, обусловленное нарушением как системного, так и местных механизмов зашиты слизистых оболочек генитального тракта.

Наши собственные данные свидетельствуют что, для женщин с эктопией шейки матки характерны нарушения целостности эпителиальных клеток слизистой оболочки шейки матки и влагалища, изменения морфофункционального состояния лейкоцитарных клеток влагалищной жидкости и дисбаланс состава резидентной микрофлоры. В процессе заболевания увеличивается количество эпителиоцитов с высокой степенью деструкции, с низким содержанием гликогена, повышается число сегментоядерных нейтрофилов с маловыраженной фагоцитарной активностью. Низкая фагоцитарная активность лейкоцитов наблюдается со стороны их поглотительной и переваривающей способности и обусловлена снижением как кислородзависимой так и кислороднезависимой бактерицидности. Снижение функциональной способности лейкоцитарных клеток сопровождается низким значением содержания макрофагов и

98

лимфоцитов и их секреторных компонентов: лизоцима и секреторного иммуноглобулина А, а также увеличением высеваемости гриба Candida. Изменения в клеточном составе прокариотических клеток выражаются в снижении высеваемости из содержимого влагалища лактобактерий и увеличении встречаемости кокковой флоры и признаками вирулентности. Данные явление сопровождаются повышением рН и уменьшением содержания молочной кислоты во влагалищной жидкости. Лечение эктопий методами электрокоагуляции и криодеструкции способствует восстановлению морфофункционального статуса клеток и нормализации микробного статуса с длительностью эффекта до 40 сут. Отмечено равнозначное позитивное влияние электрокоагуляции и криодеструкции на изучаемые клеточные показатели колонизационной резистентности.

Для женщин, страдающих оппортунистическими вагинальными инфекциями (неспецифический вагинит, вагинальный кандидоз, бактериальный вагиноз) характерны изменения морфофункционального состояния клеток приэпителиального слоя слизистой оболочки влагалища, характеризующиеся высокими показателями деструкции эпителиоцитов, угнетением функциональной активности лейкоцитов, дисбалансом в составе прокариотических клеток. Указанные явления наиболее выражены

упациенток, страдающих бактериальным вагинозом. У пациенток с неспецифическим вагинитом и вагинальным кандидозом обнаруживается выраженная лейкоцитарная реакция с высокой жизнеспособностью клеток и дисбалансом их функциональной активности (высокие показатели кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и биосинтеза sIgA; низкие значения миелопероксидазы и лизоцима). У женщин с бактериальным вагинозом снижение функциональной активности лейкоцитов проявляется низкой фагоцитарной способностью гранулоцитов, угнетением продукции клетками sIgA и лизоцима. Низкий уровень миелопероксидазы в лейкоцитарных клетках у всех больных с оппортунистическими вагинальными инфекциями и активности каталазы вагинальной жидкости

упациенток с бактериальным вагинозом указывают на угнетение факторов антиоксидантной защиты у этих групп обследуемых. Дисбаланс про- и эукариотических клеток в приэпителиальном слое влагалища женщин с оппортунистическими вагинальными инфекциями проявляется значительным снижением количества представителей индигенной микрофлоры и замещением их условнопатогенными микроорганизмами,

99

несущими признаки вирулентности (гемолитичские, лецитиназные, плазмокоагулазные свойства).

В комплекс лечебных мероприятий при всех формах дисбаланса нормальной микрофлоры обычно включают пробиотики - препараты в состав которых входят вещества микробного происхождения или продукты их жизнедеятельности. Пробиотики стимулируют репаративные процессы в слизистой оболочке кишечника и повышают КР за счет продукции кислот, антибиотических веществ, выделения различных ферментов и витаминов. Используются пребиотики, селективно стимулирующие рост или метаболическую активность нормальной микрофлоры кишечника. Применяют синбиотики – препараты, полученные в результате рациональной комбинации пробиотиков и пребиотиков. Для восстановления иммунного компонента КР больным рекомендуют адаптогены, комплексные иммуноглобулиновые препараты и другие иммуномодулирующие средства. Однако, до настоящего времени актуальным является исследование и разработка новых подходов к коррекции нарушений колонизационной защиты.

Наши исследования показали, что применение БАД кропанол и «Эпсорин» нормализует состав индигенной микрофлоры путем повышения уровня лактобактерий и элиминации на этом фоне условно-патогенных микроорганизмов и оптимизирует КР слизистых оболочек за счет повышения уровней sIgA, IgG и нормализации уровня лизоцима.

Кислородо- и озонотерапия, проведенные больным раком молочной железы после цитостатического лечения, способствуют восстановлению показателей местной противоинфекционной защиты с длительностью эффекта вплоть до 30 сут после завершения терапевтических процедур. Изменения функциональной активности лейкоцитов у больных раком молочной железы после кислородо- и озонотерапии выражаются в уменьшении их количества в слюне, повышении их жизнеспособности, адгезивных свойств, активации фагоцитарной способности (кислородзависимых и кислороднезависимых механизмов). После проведения кислородо- и озонотерапии на коже и в ротовой полости больных раком молочной железы отмечается снижение микробной обсемененности, замещение грибов Candida и кокковой группы, несущей признаки патогенности и вирулентности, представителями нормальной,

100

индигенной микрофлоры. Отмечено равнозначное позитивное влияние гипербарической оксигенации и озонотерапии на изучаемые факторы противоинфекционной защиты, однако более выраженное нормализующее действие на микробиоценоз ротовой полости больных зарегистрировано при использовании гипербарической оксигенации.

Приведенные в данной книге сведения указывают на важность сохранения и поддержания на должном уровне индигенной микрофлоры как компонента КР организма и позволяют выделить разработку методов и средств по укреплению естественных барьеров колонизации в комплексе мер по профилактике инфекционных заболеваний и осложнений.

101