Рис 19. Процент стафилококков обладающих гемолитической активностью различных участков кожи больных РМЖ

Учитывая разнообразный состав пантовых экстрактов (более 80 биологически активных веществ), мы предполагаем, что все эти компоненты способны не только влиять на иммунологическую реактивность, но и в той или иной степени регулировать межмикробные взаимоотношения. Возможно, что, являясь факторами роста, такие компоненты, как минеральные вещества, аминокислоты, пептиды, липиды и основания нуклеиновых кислот могут стимулировать рост индигенных микроорганизмов.

6.2. ВЛИЯНИЕ КИСЛОРОДО- И ОЗОНОТЕРАПИИ НА КОЛОНИЗАЦИОННУЮ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ

Длительное применение антибиотиков, иммунодепрессивное влияние опухоли, цитостатические препараты приводят к снижению активности клеточных и гуморальных факторов неспецифической резистентности организма, оказывают угнетающее влияние на функцию отдельных органов и систем у онкобольных. Такое состояние может привести к снижению КР, инвазии болезнетворных бактерий, диссиминации очагов

89

эндогенной и экзогенной инфекции, неспецифической бактериемии и сепсису [37], что значительно ухудшит состояние онкологических больных.

Всвязи с этим, существует необходимость в поиске методов био- и иммунокоррекции для профилактики и терапии инфекционных осложнений у больных злокачественными новообразованиями, получающих противоопухолевую химиотерапию.

Внастоящее время доказана роль гипоксии в патогенезе различных заболеваний и патологических состояний. Возникая под влиянием этиологических факторов, обусловливающих характер патологии, она сама становится причиной тяжелых расстройств функций важных органов и систем. Поэтому восстановление нормального кислородоснабжения организма занимает важное место в системе лечебных мероприятий.

Среди многочисленных методов и средств нормализации кислородного режима ведущая роль принадлежит кислородотерапии и наиболее эффективным способом её является гипербарическая оксигенация (ГБО). Многие положительные эффекты, возникающие в организме на фоне ГБОтерапии связаны с влиянием гипербарического кислорода на различные уровни систем адаптации организма, начиная с нейроэндокринного и кончая субклеточным [59].

Озонотерапия считается приоритетным направлением исследований многих научных центров страны, отличается простотой применения, хорошей переносимостью пациентами, практически полным отсутствием побочных явлений и высокой медико-биологической эффективностью. Озонотерапия имеет широкий диапазон действия, обладает микробоцидным, иммуномодулирующим, дезинтоксикационным, противогипоксическим и другими эффектами [49, 50, 65, 66].

Нами изучено влияние гипербарической оксигенации и озонотерапии на состояние колонизационной резистентности кожи и слизистых оболочек полости рта у больных раком молочной железы в условиях цитостатической химиотерапии.

Для лечения больных гипербарической оксигенацией использовались одноместные лечебные бароаппараты (ОЛБ) –«SECHRIST-2500B».

90

Озонотерапия проводилась на аппарате медицинский озонатор – Медозонс БМ.

Было выявлено, что проведение больным РМЖ курсов гипербарической оксигенации (ГБО) и озонотерапии нормализует показатели местной противоинфекционной защиты: повышается кислотность и бактерицидность кожи, уменьшается в осадке слюны количество деструктивных эпителиоцитов, меняется функциональная активность лейкоцитов, увеличивается содержание в слюне лизоцима и секреторного иммуноглобулина А (рис.20).

Рис. 20. Состояние факторов колонизационной резистентности полости рта больных раком молочной железы (РМЖ) в условиях гипербарической оксигенации (ГБО) (* - уровень достоверности между группой больных РМЖ до лечения и группами больных после ГБО при р<0,05)

В литературе имеются указания на способность ГБО и озонотерапии модулировать активность лизоцима и содержание иммуноглобулина А [8]. При анализе показателей гуморального иммунитета у больных после операции на нижней челюсти отмечено, что ГБО-терапия повышает

91

концентрацию IgA, что связано с увеличением количества В-клеток, ответственных за его синтез и стимуляцией дифференцировки 0- лимфоцитов в Т-хелперы [86]. Применение озона с лечебной целью нормализует сниженный уровень В-лимфоцитов [73].

Изменения функциональной активности лейкоцитов у больных РМЖ после проведения ГБО и озонотерапии характеризуются уменьшением их количества в слюне, повышении их жизнеспособности, адгезивных свойств, активацией фагоцитарной способности (кислородзависимой и кислороднезависимой бактерицидности). В ряде работ утверждается, что гипербарическая оксигенация восстанавливает киллинг-реакцию фагоцитов, мобилизует метаболический резерв нейтрофилов, повышая их оксидазную активность. Повышение уровня кислорода в крови приводит к увеличению скорости его на важнейших метаболических путях, что обусловливает усиление образования активных кислородных метаболитов: синглетного кислорода, супероксидного анионрадикала, перекиси водорода и гидроксидного радикала [60]. При лечении озоном происходит увеличение сниженного показателя фагоцитарной активности. Повышенный расход энергии покрывается за счет гликолитического превращения углеводов, при этом усиливается прямое окисление глюкозы до углекислого газа на начальных этапах пентозного цикла. Одним из важнейших продуктов этой реакции является восстановленный никотинадениндинуклеотидфосфат (НАДФ-Н). Последний наряду с молекулярным кислородом является субстратом оксидазной реакции, в ходе которой образуется пероксид водорода. Взаимодействие перекиси водорода с миелопероксидазой на уровне фагосом определяет выраженность фагоцитоза микробных клеток. По всей видимости, интенсификация оксидазной реакции в сегментоядерных нейтрофилах под действием озонокислородной смеси обусловливает всплеск фагоцитарной активности в начале курса озонотерапии. Активация указанной реакции в этих условиях происходит, с одной стороны, за счет накопления исходных субстратов (НАДФ-Ф и О2), а с другой стороны, вследствие ускорения катализирующих влияний самого фермента оксидазы [108].

В процессе лечения больных РМЖ ГБО и озонотерапии мы наблюдали снижение высеваемости микроорганизмов с кожи и из ротовой полости. Уменьшалось содержание в микрофлоре стафилококков, грибковой флоры. Кокковая группа бактерий обладала низким содержанием ферментов

92

патогенности (лецитиназы, плазмокоагулазы, гемолитических свойств) (рис.21).

Рис. 21. Биологические свойства стафилококков, выделенных из ротовой полости больных раком молочной железы (РМЖ) в условиях гипербарической оксигенации (ГБО) ( * - уровень достоверности между группой больных РМЖ до лечения и группами больных после лечения ГБО)

Наши наблюдения подтверждаются результатами других исследований. Под влиянием ГБО аэробно-анаэробный симбиоз вначале сменялся выделением только аэробных микроорганизмов, а затем к 5-7 сут наблюдалась полная ликвидация микрофлоры. ГБО существенно влияла на биологические свойства стафилококка: уменьшалось число культур, продуцирующих хлопьевидный фактор, липазу, теллуритредуктазу,

93

золотистый пигмент. Возрастала чувствительность микроорганизмов к антибиотикам [100].

Литературные данные указывают на способность озона убивать многие виды бактерий, вирусов, грибов и простейших [108]. Среди причин бактерицидного эффекта озона чаще всего упоминают нарушение целостности оболочек бактериальных клеток, вызываемое окислением фосфолипидов. Грамположительные бактерии более чувствительны к озону, чем грамотрицательные, что связано с различием в строении их клеточных стенок. Обнаружено проникновение озона внутрь микробной клетки, вступление его в реакцию с веществами цитоплазмы и превращение замкнутого плазмида ДНК в открытую ДНК, что снижает пролиферацию бактерий [41].

Интерпретация механизмов действия гипербарического кислорода на организм должна вестись в общебиологическом плане. Необходимо принимать во внимание универсальный механизм влияния гипербарического кислорода – мембраностабилизирующий эффект. Поскольку основой гибели клетки является дестабилизация её мембраны, основным фактором которой является пероксидация липидов, а терапевтические режимы ГБО стимулируют эндогенные антиоксидантные системы, это позволяет объяснить успехи клинического применения гипербарической оксигенации при самых разнообразных патологических состояниях. Нейтрализация реакций перекисного окисления липидов, которые были инициированы тем или иным патологическим фактором, приводит к вторичному процессу, обусловленному различными физиологическими реакциями, среди которых можно выделить следующие действующие начала ГБО: стимуляция биоэнергетических процессов в пораженных тканях или органах за счет воздействия на митохондриальное окисление (аккумуляция и депонирование энергии в макроэргических связях АТФ и др.), дезинтоксикационный эффект (влияние на микросомальное окисление), метаболические перестройки в организме на разных уровнях [59]. В некоторых случаях отмечается прямое действие кислорода на патогенную микрофлору (бактерицидное, бактериостатическое, нарушающее токсинообразовательную функцию, изменяющее культуральные, биохимические и вирулентные свойства).

94

Гипербарическая оксигенация относится группе методов окислительной терапии, в которую входит и озонотерапия. Объяснением «универсальности» озонотерапии может служить широта биологического действия озона, связанная с его физико-химическими особенностями, определяющими оказываемый им микробоцидный, противовоспалительный, стимулирующий микроциркуляцию, детоксикационный, иммуностимулирующий и другие эффекты.

Механизм биологического действия озона связан с тем, что он активизирует метаболические процессы и способствует накоплению в клетках макроэргов, нормализует активный транспорт в мембранах (К- Na насос), деформируемость, вязкость и электрические свойства мембран. При этом повышается интенсивность энергетических процессов, активность антиоксидантной системы и нейтрализуется разрушающее действие свободных радикалов [53]. В коже стимулируется синтез белков, коллагена, эластина, повышаются регенеративные возможности росткового слоя [49].

Таким образом, и озонотерапия, и гипербарическая оксигенация, являясь элементами антиоксидантной терапии, могут служить компонентами патогенетического лечения больных РМЖ как средства, восстанавливающие факторы колонизационной резистентности в воротах инфекции.

95