ШПОРЫ. Фармакология. / карбапенемы

КАРБАПЕНЕМЫ

Два поколения : К I относят: имипенем, тиенам, примаксин; ко второму — меропенем.

Фармакодинамика. Карбапенемы бета-лактамные антибиотики, на­рушающие синтез микробной стенки в момент митоза.Они значительно лучше и быстрее, чем другие бета-лактамные препараты, проникают в микробную клетку. Карбапе­немы для этого используют не только F-пориновые трансмембранные белки, но и специальные D₂-белки, так как их молекулы значительно меньше, у них очень высокое сродство к пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ).. Могут связываться и с ПСБ-2, синте­зируемый определенными штаммами микроорганизмов (например, энтерокок­ками, пневмококками и др.), устойчивыми ко многим антибиотикам. Назван­ные особенности в механизме действия карбапенемов во многом объясняют большой спектр действия.

Фармакологический эффект — бактерицидный. При этом необходимо метить, что у карбапенемов есть выраженный постантибиотический эффект длящийся 7-10 часов. В это время микроорганизмы, оставшиеся в живых. Не способны к делению. Только у карбапенемов постантибиотический эффект направлен против Гр. «+», и против Гр. «-». Способны подавлять выработку и освобождение эндотокси­нов Гр. «-» флорой, что предотвращает возникновение серьезных гемодинамических нарушений. Это самые активные препараты в отношении Гр. «+» флоры и бактероидов, что ка­сается Гр. «-» флоры, то они уступают только фторхинолонам.

Подавление быстрорастущих микроорганизмов происходит в течение 2-8 часов, а медленноделящихся — в течение 8-20 часов.

Спектр действия — ультраширокий, самый большой среди всех противоинфекционных препаратов.

Меропенем менее активен (в 2-4 раза), чем тиенам и примаксин в отноше­нии стафилококков, но более активен (в 2-8 раз) в отношении Гр. «-» энтеробактерий и псевдомонад.

Резистентность к карбапенемам: хламидии, микоплазмы, коринебактерии, и др. Фармакокинетика. Карбапенемы вводят только в/в, в/м. Причем препараты, предназначенные для внутривенного введения, можно вво­дить только внутривенно. Их вводят медленно в течение 5-7 минут. Для инфузионного, капельного введения препараты разводят в NaCl и вводят в течение 30-60 минут. Препараты, предназначенные для в/м введе­ния, можно вводить только в/м. Их разводят 1% раствором лидокаина .

Биоусвоение из мышцы составляет более 75%.

С белками плазмы крови связывается 15-25% тиенама или примаксина и 2% меропенема. Поэтому после их введения в крови возникает высокая кон­центрация свободного препарата, готового проникать в ткани и оказывать дей­ствие. У них большой объем Меропенем лучше других проникает в ЦНС. Период полуэлими­нации при внутривенном введении равен 1 часу (у новорожденных 2 часам), при внутримышечной инъекции — 2,6 часа.

Кратность назначения препаратов в сутки: 1) при внутривенном введении для тиенама, примаксина — 4 раза; меропенема — 3 раза; 2) при внутримышеч­ном введении — 2 раза*.

Имипенем в тубулярном эпителии проксимальных ка­нальцев почек превращается в нефротоксичные продукты. Меропенем, в силу особен­ности своего химического строения, не превращается в токсичные для почек вещества.

Экскреция осуществляется в неизмененном виде почками (тиенам, примак­син — 50%) за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Взаимодействие карбапенемов с препаратами из других групп. Карба­пенемы нельзя вводить вместе с другими бета-лактамными антибиотиками (возникает антагонизм). Не рекомендуют их совместное введение в одном шприце с разными препаратами (химическое взаимодействие).

Побочные: боль в месте инъекции, аллергия, суперинфекция (кандидоз) нефротоксичность, слабость, тремор, судороги, энцефалопатия.

Показания: хирургическая инфекция, гинекологическая инфекция, инфекция мочевыдел. системы, костей, нижних дых путей, сепсис, менингит.

МОНОБАКТАМЫ.

Препарат – азтреонам.

Фармакокинетика. Нарушает синтез микробной стенки во время митоза, эффект бактерицидный, спектр действия узкий – Гр.«-«. Вторичная резистентность развивается медленно.

Фармакокинетика. Ввод. в/м, в/в, биоусвояемость из в/м почти 100%, с белками связывается 60 %. Хорошо проникает в ткани и органы, период полуэлиминации 2, 5 часа, у детей больше, кратность назначения 3-4 раза в сутки, вывод почками в неизменном виде,. Не рекомендуется вводить с др препаратами в одном шприце.

Нежелат. Эффекты: редки: аллергия, наруш свёртываемости крови, флебит, диспепсия

Комбинируют при тяжёлых инфекц заболеваниях таких как сепсис, преитонит, менингит, инф. Мягких тканей.