ШПОРЫ. Фармакология. / ингибиторы протоновой помпы

ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ (омепразол, лансопразол, пантопразол)

Протонная помпа — это ферментный белок, находящийся на апикальной мембране секреторных канальцев обкладочных клеток, который осуществляет обмен ионов Н⁺ на ионы К⁺ независимо от стимуляции рецепторов (холинергических, гастриновых или гистаминовых) на базальной мембране. Каталитиче­ская субъединица помпы — Н⁺, К⁺-АТФаза, реализующая конечный этап гид­рофильной секреции соляной кислоты.

Фармакодинамика и фармакологические эффекты. Препараты необра­тимо ингибируют Н⁺, К⁺-АТФазу. сами препараты неактивны, а являются пролекарствами, приобретающими свои фармакодинамические свойства только в кислой среде, в области обкладочных клеток, где они образуют сульфенамид, который реагирует с сульфгидрильными группами участка Н⁺, К⁺-АТФазы,

Этим объясняется высокая избирательность их действия.

Обладают выраженным угнетающим действием на секрецию кислоты.

Препараты данной группы нарушают работу Н⁺, К⁺-АТФазы и у Helicobacter pylori, чем обусловлен их бактериостатический эффект.

При использовании препаратов данной группы повышается концентрация гастрина в крови, поэтому при резкой отмене, без прикрытия антацидов может возникнуть синдром рикошета.

Фармакокинетика. Препараты вводят в/в или внутрь перед завтраком. Они плохо всасываются при попадании в кислую среду, по­этому при приеме внутрь суспензию вещества дают вместе с натрия гидрокар­бонатом. Кишечно-растворимые гранулы защищены от кислого содержимого желудка желатиновыми капсулами, которые нельзя разламывать или разжевы­вать. Всасывание происходит в дуоденум, биодоступность 50% для суспензии и 35% — для капсул. Препараты биотрансф. в печени. В крови максимальная концентрация возникает через 1-2 часа, в это же время развивается максимум эффекта. Связывание с белками плазмы крови 95%. Период полуэлиминации 30-90 минут. Однако будучи слабыми основаниями, они быстро захватываются и накапли­ваются в кислой среде секреторного канальца обкладочных клеток, где и ока­зывают свое фармакологические действие. Поэтому эффект сохраняется более 24 часов (иногда до 3-4 дней). Такая продолжительность анти­секреторного эффекта объясняется необратимым ингибированием Н⁺, К⁺-АТФазы и с ее синтезом заново. После отмены препаратов продукция ки­слоты восстанавливается в течение 3-5 дней. Кратность назначения 1-2 раза в сутки.

Вторичная (системная) биотрансформация в печени приводит к образова­нию в 100 раз менее активного гидроксипроизводного и неактивного сульфона. Экскреция метаболитов происхо­дит с мочой (80%); исключением является лансопразол, ко­торый выделяется печенью.

Взаимодействие. Ингибиторы протонной помпы комбини­ровать с антацидами и препара­тами вызывающими эрадикацию Helicobacter pylori (денолом, тетрациклином, кларитромицином, метронидазолом, амоксициллином и др.). Нежелательные эффекты: тошнота, го­ловная боль, головокружение, диарея или запор, кашель, боли в спине. При в/в возможно нарушений зрения и слуха.