- •Лекція Клінічна фармакологія діуретиків
- •Б. Методика дослідження клубочкової фільтрації та канальцевої реабсорбції (проба Реберга- Тареєва)
- •В. Можливі шляхи блокади реабсорбції натрію.
- •Г. Класифікація діуретиків (за локалізацією дії в нефроні)
- •Д. Фармакокінетика та фармакодинаміка діуретиків.
- •2.1. Інгібітори карбоангідрази
- •3.1. Діуретики, які діють на рівні проксимального сегмента петлі Генле:
- •3.2. Діуретики, які іють на всьму протязі петлі Генле, особливо на рівні товстої частини висхідних канальців
- •4.1. Конкурентні антагоністи альдостерону
- •Е. Тактика лікування діуретиками.
- •Є. Класифікація небажаних ефектів діуретиків.
- •Ж. Патентовані суміші діуретиків:
- •З. Висновки
3.1. Діуретики, які діють на рівні проксимального сегмента петлі Генле:
Група |
Препарати |
Терапевтична доза, мг/д. |
Частота прийому |
Небажані ефекти |
Тіазидні |
Гідрохлортиазид (гіпотиазид, нефрикс) |
12,5-50 |
1-2 р./д. |
Гіперліпопротеїдемія, нудота, блювання, діарея, гіперглікемія, гіпокаліємія, гіперурікемія, метаболічний алкалоз, екстрасистолія, стенокардія |
Циклометиазид (навідрекс, лорадур) |
1-2 |
1 р./д. |
- // - |
|
Політиазид (ренез) |
2-4 |
1 р. в 2-3 дні |
- // - |
|
Нетіазидні |
Гігротон (оксодолін, хлорталідон) |
100-200 |
1 р. в 2-3 дні |
- // - але не викликають гіперглікемії, не загострюють цукровий діабет |
Клопамід (бринальдикс) |
20-40 |
1 р./д. |
|
Механізм дії: блокада реабсорбції натрію шляхом пригнічення функції епітелію ниркових канальців. Одночасно гальмується реабсорбція іонів Cl– і HCO3–.
Добре всмоктується, дія починається через 30-60 хв. і сягає максимуму через 2 години, тривалість 8-12 год., не викликає звикання. Крім діуретичного володіє і гіпотензивним ефектом.
Показані при всіх набрякових станах і артеріальній гіпертензії.
Клас ІІІ. Діуретики, які діють на рівні петлі Генле ("петлеві" діуретики):
3.2. Діуретики, які іють на всьму протязі петлі Генле, особливо на рівні товстої частини висхідних канальців
ФУРОСЕМІД (ЛАЗИКС). Після вживання всередину (40мг) діуретичний ефект виникає через 30 хв. і триває 5-6 год. При i.v. введенні (2-4 мл) ефект є через 3-4 хв., триває 2-6 годин.
Біотрансформація здійснюється в печінці (глюкорування), виводиться шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції.
Блокує реабсорбцію Na+ і Cl- найінтенсивніше у висхідній частині петлі Генле, поліпшує нирковий кровоплин і клубочкову фільтрацію, активує депресорну систему регуляції АТ (калікреїн-кінінову), посилює біосинтез простагландинів.
Застосовують в дозах: від 20 до 200 мг/добу і більше.
Критерій ефективності: діурез > кількості спожитої рідини в 1,5-2 рази.
ЕТАКРИНОВА КИСЛОТА (УРЕГІТ)- 50-100 мг/д., діє через 60 хв. про р.о. вживанні і через 15 хв. при i.v. введенні. Тривалість дії складає 6-8 год. при р.о. застосуванні і 2-3 год. при i.v. введенні. Поганоьпереноситься (гастралгії, диспепсія, розлади стільця).
БУРИНЕКС (БУМЕТАНІД)- р.о. по 1 і 5 мг, для ін'єкцій по 0,25-0,5 мг/мл. За дією подібний до фуросеміду, але в 40 разів сильніший. Максимальна дія- через 2 год. після р.о. прийому, тривалість дії- 4-5 год. Рідше виникають метаболічні ускладнення. Характерна м'язова біль, ототоксичність.
Ці препарати не рекомендуються для тривалого лікування АГ (підвищення в крові рівня сечової кислоти, активація пресорних механізмів регуляції АТ).
Клас IV. Діуретики, які діють на рівні дистальних канальців (калійзберігаючі):
4.1. Конкурентні антагоністи альдостерону
За добу в наднирниках утворюється 0,15-0,4 мг альдостерону, він регулює синтез білка- носія через апікальну мембрану епітелію дистальних канальців.
Препарати: СПІРОНОЛАКТОН (ВЕРОШПІРОН, АЛЬДАКТОН)
Вони є слабкими діуретиками. Ефективні за наявності гіперальдостеронізму (ХЗСН, ЦП).
Випускається в таблетках по 250 і 500 мг, вживається 2-3 р./д. Діуретичний ефект починається через 2 год., максимум на 8 год., більш стійке наростання діурезу- на 3-4 день лікування. Гіпотензивна дія стає помітною на 5-8 тиждень лікування.
Небажані ефекти: гіперкаліємія, гінекомастія, гастралгія, гіперурікемія, внутрішньопечінковий холестаз, інтерстиціальний нефрит, імпотенція, сонливість, атаксія, головний біль, дисменорея, екзацербація виразкової хвороби.
4.2. Блокатори пасивного транспорту іонів Na+ через апікальну мембрану епітелію канальців
ТРІАМТЕРЕН (ПТЕРОФЕН, ДІТАК)- призначають по 100-300 мг/добу (в 2 прийоми), діуретичний ефект настає через 30 хв. і триває 10-12 годин.
АМІЛОРИД (МІДАМОР)- призначається по 10-20 мг/д. (в 2 прийоми)
Небажані ефекти: гіперкаліємія, метаболічний ацидоз, нудота, зниження функції нирок.