Д. Фармакокінетика та фармакодинаміка діуретиків.

Клас І. Діуретики, які діють на рівні клубочків - посилюють клубочкову фільтрацію

Ксантинові похідні (ЕУФІЛІН 2,4% 10 мл i.v., 24% 2 мл i.m.)

Посилює клубочкову фільтрацію через судинорозширювальний та спазмолітичний ефекти. Водночас розслабляє мускулатуру бронхів, понижує АТ, у тому числі й тиск в системі легеневої артерії та внутрішньочерепний тиск, збуджує дихальний центр.

ТЕОФІЛІН (АМІНОФІЛІН) І КОФЕЇН: бронходилятація, збільшення серцевого викиду, ЧСС (можуть викликати серцебиття, екстрасистолію).

Кофеїн в дозі 250 мг підвищує АТ на 14/10 mm Hg (при регулярному споживанні кави цього не спостерігається). Підвищує тонус мозкових вен (показаний при венозній церебральній дистонії - дисциркуляторній енцефалопатії).

АМІНОФІЛІН- 100-200-300 мг Х 2-3 р./д., частіше i.v. 250-500 мг в 20 мл Aq. destill. упродовж 10 хвилин, при швидкому введенні можливі судоми, гіпотензія, аритмія, раптова смерть.

Є багато форм теофіліну: дипрофілін, проксифілін, теопек, діафілін, теодур, тайлек, теобілон, ретафіг, приматен (по 200-300 мг Х 2-3 р./д.).

Ксантинвмісні напої

Какао- немає набажаної дії, але й популярності також.

Чай, кава- можуть викликати збудження, стан, тривоги, провоувати виразкову хворобу, ІХС; кава- діарею, чай- закрепи.

Зловживання кавою і чаєм:

коли кількість кофеїну перевищує 300 мг/д.,

тобто 4 чашки натуральної кави по 150 мл (в 1 такій чашці 80 мг чистого кофеїну) або 5 чашок розчинної кави (60 мг чистого кофеїну).

В 1 чашці чаю (150 мл) є 30 мг кофеїну, отже за добу не слід випивати більше 10 чашок чаю.

В Coca-Cola 80-130 мг/л кофеїну, в 1 чашці какао- 4 мг, в 30 г шоколаду- 6-20 мг.

Клас ІІ. Діуретики, які діють на рівні проксимальних канальців

2.1. Інгібітори карбоангідрази

Карбоангідраза прискорює реакцію між СО₂ і Н₂О з утворенням вугільної кислоти.

Без карбоангідрази ця реакція протікає повільно. Іони Н⁺ в канальцевій рідині обмінюються на натрій, що призводить до його збереження в організмі. Інгібування карбоангідрази призводить до зменшення кількості іонів Н⁺, тому Na⁺ і НСО₃^- залишаються в канальцевій рідині, що веде до посилення діурезу. Втрата бікарбонатів небезпечна в плані розвитку метаболічного ацидозу. Натрійурез веде за собою і калійурез, внаслідок чого розвивається гіпокаліємія (якщо хворий приймає серцеві глікозиди, то це небезпечно в плані розвитку глікозидної інтоксикації).

Інгібітори кардоангідрази понижують внутрішньоочний тиск, попереджують розвиток висотної хвороби (на висоті ³ 300 м) у альпіністів.

АЦЕТАЗОЛАМІД (ДІАМОКС)- в таб. по 250 мг, в ін'єкціях по 500 мг. Швидко всмоктується, елімінується лише нирками.

ДІАКАРБ- в таб. по 250 і 500 мг Х 1 р./д., не довше 5 днів.

Небажані ефекти: метаболічний ацидоз; парестезії; сонливість; гарячка; висип на шкірі; нефролітіаз; посилення ниркової та печінкової недостатності (не застосовується при ХНН, ЦП)

Клас ІІ. Діуретики, які діють на рівні проксимальних канальців:

2.2. Осмотичні діуретики

Ефект їх обумовлюється зростанням у просвіті нефрона концентрації нереабсорбованих осмотично активних речовин, внаслідок чого вода і Na⁺ дифундують у просвіт канальців нирок і виводяться з організму.

Застосовують діуретики з метою:

1. Швидкого зниження внутрішньочерепного або внутрішньоочного тиску (підвищення осмотичного тиску в крові супроводжується поступленням рідини з тканин у кров).

2. Підтримки достатнього об'єму сечі, наприклад, перед операцією у хворих з жовтяницею (у них високий ризик гострого некрозу канальців).

МАННІТ – шестиатомний спирт, вводиться i.v. 10-20% розчин з розрахунку 0,5-1,5 г сухої речовини на 1 кг маси тіла. Протипоказаний при серцевій недостатності (загроза НЛ).

СЕЧОВИНА: 30% розчин в 10% розчині глюкози:

Сечовина, г	30	40	60	90
10% глюкоза, мл	75	115	150	225

Розрахунок: 0,5-1,5 г/кг.

МАННІТОЛ- у флаконах по 30 г або по 200 і 400 мл 15% розчину.

Покази: важкі інтоксикації, серцева, мозкова, печінкова недостатність за відсутності артеріальної гіпертензії.

Клас ІІІ. Діуретики, які діють на рівні петлі Генле ("петлеві" діуретики):