Державний формуляр лікарських засобів. Випуск другий. Київ, 2010

811

Показання для застосування ЛЗ: застосовується як самостійно, так і в комбінації з іншими протипухлинними засобами для лікування поширених або метастатичних злоякісних захворювань, зокрема: раку яєчка (як паліативний засіб і в комплексі лікувальної поліхіміотерапії), раку яєчника (ІІІ і ІV стадій), плоскоклітинної епітеліоми голови та шиї (як паліативний засіб); ефективний при раку легені, раку уротелію, цервікальних пухлинах.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: монотерапія у дорослих і дітей: 50 - 100 мг/м2 у вигляді одноразової в/в інфузії протягом 6 - 8 год кожні 3 - 4 тижні або повільне в/в вливання 15 - 20 мг/м2 щодня протягом 5 днів кожні 3 - 4 тижні; доза зменшується при пригніченні функції кісткового мозку; для зменшення ризику бактеріального забруднення рекомендується розводити безпосередньо перед використанням (інфузію слід завершити протягом 24 год після приготування р-ну); комбінована терапія: при раку яєчка: вінбластин, блеоміцин; для лікування раку яєчників: циклофосфамід, доксорубіцин, гексаметилмеламін, фторурацил; для лікування раку голови і шиї: блеоміцин і метотрексат; повторні курси не слід починати доти, поки рівень креатиніну сироватки не знизиться до 140 мкмоль/л та/або рівень сечовини плазми - до 9 ммоль/л, кількість формених елементів циркулюючої крові не досягне прийнятого рівня (тромбоцити ≥100х109/л, лейкоцити ≥4х109/л; необхідно зняти базальну аудіограму для контролю погіршення слуху; до введення необхідна гідратація – в/в вливанням 2 л р- ну 5% глюкози у фізр-ні (1/2 - 1/3) протягом 2 - 4 год; при введенні цисплатин для ін. слід додати до 1 л фізр-ну і вливати протягом необхідного часу; слід підтримувати гідратацію і діурез протягом 24 год після введення препарату.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: тяжка нудота і блювання звичайно починаються через 1 - 4 год. після лікування і можуть тривати до одного тижня; нефротоксичність, кумулятивна і дозозалежна, може обмежити застосування; при повторних курсах лікування ниркова недостатність стає тривалішою і тяжчою; легка мієлотоксичність як з лейко-, так і з тромбоцитопенією, а пізніше – з анемією; анафілактоїдні реакції (набряк обличчя, запаморочення, тахікардія, шкірні висипання і гіпотонія), реакції розвиваються протягом декількох хв після введення цисплатину і зникають після в/в введення адреналіну, кортикостероїдів та/або антигістамінних засобів; у 10 - 30% хворих - шум у вухах та/або втрата слуху в діапазоні високих частот (> 4000 Гц); гіпомагнезіємія і гіпокальціємія (м’язова збудливість, спазми, тремор, карпопедальні спазми та/або тетанія); гіперурикемія (при дозах >50 мг/м2); пікові рівні сечової кислоти відзначаються через 3 - 5 днів після застосування препарату (для зменшення рівня сечової кислоти застосовувається алопуринол); периферичні нейропатії (парестезії, арефлексія, втрата вібраційної чутливості); порушення зору і сприйняття кольору, можливий розвиток невриту зорового нерва.

Протипоказання до застосування ЛЗ: ниркова недостатність, порушення слуху, пригнічення кісткового мозку, вагітність і лактації, гіперчутливість.

Форма випуску ЛЗ: р-н для ін’єкцій 1 мг/мл по 10 мл (10 мг) або по 50 мл (50 мг) у фл. № 1; р-н для ін’єкцій 0,5 мг/мл по 20 мл (10 мг) або по 100 мл (50 мг) у фл. № 1; концентрат для приготування р-ну для інфузій по 100 мл (100 мг) у фл. № 1; концентрат для приготування р-ну для інфузій, 0,5 мг/мл по 20 мл (10 мг), або 50 мл

(25 мг), або 100 мл (50 мг) у фл. № 1.

Торгова назва:

І. ЦИСПЛАТИН, (пакування із in bulk фірми-виробника "Дабур Фарма Лімітед", Індія), ВАТ "Київмедпрепарат" ЦИСПЛАТИН ФАРМАК , ВАТ «Фармак»

ІІ. БЛАСТОЛЕМ Ру, «Lemery S.A. de S.V.», Мексика КЕМОПЛАТ, «Dabur Pharma Limited», Індія

ЦИСПЛАТИН, Sindan Pharma SRL для "Actavis group HF", Румунія/Ісландія ЦИСПЛАТИН ЕБЕВЕ, «EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG», Австрія ЦИСПЛАТИН ЛЕНС, ТОВ "ЛЕНС-Фарм", Російська Федерація

ЦИСПЛАТИН-МІЛІ, «Venys Remedies Limited» для «Mili Healthcare Limited», Індія/Великобританія ЦИСПЛАТИН-ТЕВА, Pharmachemie B.V. для "TEVA Pharmaceutical Industries Ltd", Нідерланди/Ізраїль ЦИТОПЛАТИН, Cipla Ltd, Індія

•Карбоплатин (Carboplatin)

Фармакотерапевтична група: L01XА02 – антинеопластичні засоби. Сполуки платини.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: неорганічна комплексна сполука платини з властивостями подібними до властивостей алкілуючих біфункціональних сполук; являється цитотоксичним комплексом, що вступає в реакцію з нуклеофільними ділянками ДНК; пригнічує синтез ДНК, РНК і білків; протипухлинна дія не є специфічною щодо фаз клітинного циклу.

Показання для застосування ЛЗ: лікування злоякісних новоутворень: у вигляді монотерапії або в комбінації при поширеному раку яєчника, дрібноклітинному та недрібноклітинному раку легені, раку яєчка, сечового міхура, шийки матки, остеогенній саркомі, метастатичній карциномі молочної залози, пухлині голови та шиї, пухлинах мозку (медулобластома) у дітей.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: 400 мг/м2 у вигляді в/в інфузії, тривалість введення – від 15 хв до 1 год; наступний курс терапії призначають не раніше, ніж через 4 тижні; при підвищеному ризику пригнічення функції кістковомозкового кровотворення дозу зменшують на 20-25%; низькі дози призначають у комбінації; перед застосуванням кожний фл. розводять 5% р-ном глюкози або 0,9% р-ном хлориду натрію для інфузій до концентрації не вище 0,5 мг/мл.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: максимальне пригнічення кровотворення

(тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія) відмічається на 21-й день при моно хіміотерапії, на 28-й день відновлюється; при порушенні функції нирок пригнічення кровотворення звичайно відбувається тяжче; блювання (інколи різко виражене), нудота, які звичайно припиняються через 24 год від початку лікування, біль у животі, діарея, запори, відхилення функціональних тестів печінки від норми (АЛТ, загального білірубіну і лужної фосфатази); периферичні нейропатії, слабкі парестезії, можлива кумулятивна нейротоксичність, рідко розвивається ототоксичність та інші сенсорні розлади, такі як порушення зору і зміни смаку; порушення

812

функціональних тестів нирок; електролітний баланс - зниження показників; азооспермія та аменорея; АР (висипання, свербіж та зрідка – бронхоспазм); біль у місці введення, астенія, алопеція, гемолітичний уремічний с-м.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, тяжкі пригнічення функції кістковомозкового кровотворення, недавня значна крововтрата, вагітність, лактація, тяжкі порушення функції печінки та нирок.

Форма випуску ЛЗ: р-н для ін’єкцій по 5 мл (50 мг), по 45 мл (450 мг) у фл. № 1; концентрат для приготування р-ну для інфузій, 10 мг/мл по 5 мл (50 мг), або по 15 мл (150 мг), або по 45 мл (450 мг) у фл. № 1.

Торгова назва:

І. КАРБОПЛАТИН, (пакування із in bulk фірми "Дабур Фарма Лімітед", Індія), ВАТ "Київмедпрепарат" КАРБОПЛАТИН-ЗДОРОВ'Я, (пакування із in bulk фірми-виробника Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд., Індія), ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США

ІІ. БЛАСТОКАРБ Ру, «Lemery S.A. de S.V.», Мексика

КАРБОПЛАТИН, Neon Antibiotics Pvt.Ltd; "Naprod Life Sciences PVT. LTD" для "AllMed International Inc.",

Індія/США

КАРБОПЛАТИН, «Naprod Life Sciences PVT. LTD для "AllMed International Inc., Індія/США КАРБОПЛАТИН ЕБЕВЕ, «EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG», Австрія КАРБОПЛАТИН-ЛЕНС, ТОВ "ЛЕНС-Фарм", Російська Федерація

КЕМОКАРБ, «Dabur Pharma Limited», Індія ЦИТОКАРБ, Cipla Ltd, Індія

•Оксаліплатин (Oxaliplatin)

Фармакотерапевтична група: L01XA03 - антинеопластичні засоби. Сполуки платини.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: належить до нового класу похідних платини, в якому атом платини утворює комплекс з оксалатом і діаміноциклогексаном; точний механізм дії невідомий; вважається, що механізм дії подібний до дії цисплатину; утворює реактивні комплекси платини, що утворюють міжтяжеві та внутрішньотяжеві зшивки в молекулі ДНК і пригнічують синтез ДНК; не має перехресної резистентності щодо цисплатину або карбоплатину; підвищує чутливість до променевого впливу.

Показання для застосування ЛЗ: метастазуючий колоректальний рак (в комбінації з фторурацилом і похідними фолевої кислоти), злоякісні пухлини яєчка, плоскоклітинний рак голови та шиї, рак сечового міхура, яєчника, шийки матки, статевого органа, лімфогрануломатоз.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: тільки дорослим: 85 мг/м2 в/в повторно кожні два тижні; застосовується після розведення в 250 - 500 мл 5% р-ну глюкози; концентрація повинна бути не вище 0,2 мг/мл; тривалість інфузії - 2 – 6 год; модифікація дозиякщо симптоми периферичної нейропатії продовжуються більше семи днів і супроводжуються болем, наступна доза знижується на 25%; якщо парестезія зберігається до наступного циклу, наступна доза препарату знижується на 25%; якщо парестезія з функціональними порушеннями (ускладнення виконання точних рухів) зберігається до наступного циклу, відміняється; якщо ці симптоми зникають після відміни препарату, можна розглянути питання про поновлення лікування; у комбінації з фторурацилом, рекомендується корекція дози фторурацилу у зв’язку з токсичністю, що притаманна фторурацилу; додатково доза оксаліплатину знижується на 25% при появі проносу, нейтропенії або тромбоцитопенії 3-4 ступеня тяжкості.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: сенсорна нейропатія (дизестезія і/або парестезія кінцівок із судомами або без них, які часто погіршуються під впливом холоду), дизартрія, втрата глибоких сухожильних рефлексів і симптом Лермітта, біль і/або функціональні порушення (ускладнення виконання точних рухів), г. нейросенсорні симптоми (минуща парестезія, дизестезія, гіпостезія); рідко гематологічна токсичність (анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія); анорексія, нудота, блювання, пронос, абдомінальний біль; АР (бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, гіпотензія та анафілактичний шок); ототоксичність, імуноалергічна тромбоцитопенія і гемолітична анемія, інтерстиціальна пневмонія та легеневий фіброз, шлуночкова аритмія, помірна алопеція.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, симптоми тяжкої периферичної сенсорної нейропатії з функціональними порушеннями до початку лікування; тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну <30 мл/хв); мієлосупресії (нейтрофіли <2 х109/л і/або тромбоцити <100 х109/л); вагітність, лактація, діти.

Форма випуску ЛЗ: р-н для ін’єкцій 2 мг/мл по 25 мл (50 мг) або по 50 мл (100 мг) у фл. №1

Торгова назва:

І. ОКСАЛІПЛАТИН, (пакування із in bulk фірми-виробника Дабур Фарма Лімітед, Індія), ВАТ "Київмедпрепарат"

ОКСОЛ, (пакування із in bulk фірми-виробника ВІНУС РЕМЕДІС ЛІМІТЕД, Індія), ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США

ІІ. ЕЛОКСАТИН, Aventis Pharma Dagenham для "SANOFI -AVENTIS", Великобританія/Франція ЕЛОКСАТИН, «Sanofi Winthrop Industriа», Франція

ОКСАЛІПЛАТИН, Cipla Ltd, Індія

ОКСАЛІПЛАТИН, Оксаліплатин Медак, «Medac GmbH», Німеччина ОКСАЛІПЛАТИН «ЕБВЕ», EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG, Австрія

ОКСАЛІПЛАТИН ЛАХЕМА 50, ОКСАЛІПЛАТИН ЛАХЕМА 100, Pliva-Lachema a.s., Чеська Республіка ОКСАЛІПЛАТИН МЕДАК, medac GmbH, Німеччина

ОКСАЛІПЛАТИН СИНДАН, S.C. Sindan Pharma Оксаліплатин Синдан, SRL для "Actavis group HF", Румунія/Ісландія

ОКСАЛІПЛАТИН-ТЕВА, Pharmachemie B.V. для "TEVA Pharmaceutical Industries Ltd", Нідерланди/Ізраїль ОКСАТЕРА, «Laboratory Tuteur S.A.C.I.F.I.A.» вироблено «Laboratory IMA S.A.I.C», Аргентина ОКСИТАН, «Dabur Pharma Limited», Індія

813

ОКСОЛ, VENUS REMEDIES LIMITED для "AllMed International Inc.", Індія/США

•Поліплатиллен (Polyplatillen)

Фapмaкотерапевтична група. L01XA - сполуки платини. Антинеопластичні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: високомолекулярна сполука платини з дезоксирибонуклеїновою кислотою; виявляє пpoтипyxлинні властивості завдяки здатності гальмувати синтез ядерної ДНК, необоротно уражає клітини, які знаходяться в G1-фазі циклу; сприяє зменшенню маси пухлини, при максимально допустимому дозуванні досягається висока протипухлинна активність та запобігається ураження нормальних тканин; ефективний при терапії пухлин з набутою лікарською стійкістю до iншиx xiмiопрепаратiв, включаючи i цисплатин.

Показання для застосування ЛЗ: поширені форми злоякісних пухлин (яєчника, печінки, шлунка, підшлункової залози, товстої і прямої кишки, легені, пухлин головного мозку, голови і шиї, сарком кісток і м’яких тканин), у тому числі й тих, що супроводжуються полiсерозитами з вираженою раковою токсемією, канцероматози черевної порожнини і асцити, резистентні до початкового лікування пухлин і пухлин, нечутливих до стандартної терапії.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводять внутрiшньоочеревинно, селективно внутрiшньоаpтeрiально та в/в; режим iнфузiї при вcix способах введення - 3 - 6-разовий, краплинний, рівними дозами, при загальному об’ємі р-ну (750 - 1500) мл; час iнфузiї при внутрiшньoочеревинному введенні 4,5 - 5 год, інтервал між введенням – 1 - 2 - 3 дні залежнo від стану пацієнта; при внутрiшньoаpтeрiaльному та в/в введенні час iнфузiї становить (2 - 3) год, інтервал між введенням - щодня, 1 - 2 дні; одноразові дози для дорослого при внутрiшньoочеревинному введенні – 150 - 300 мг/м2, а при внутрiшньoаpтepiaльному та в/в - 250-300 мг/м2; при всіх методах введення рекомендується розведення в спiввiдношеннi 1:1 фiзiологiчним р-ном хлориду натрію; при внутрiшньoочеревинному введенні в крапельницю додається 1 мл (5 000 од.) р-ну гепарину, 10 - 20 мл 2% р-ну лiдокаїнy i при всіх способах введення - 1 мл (5 ОД) р-ну дексаметазону; курс можна повторити через 3 - 4 тижні.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: через 1 - 4 год після введення препарату виникає нудота і блювання, АР, біль у місці введення (внyтpiшньоочеревинне введення), пронос, висип, анафiлaктичний шок, емболії, які успішно купіруються стандартними методами лікування із застосуванням адреналіну, кортикостероїдів та антигістамінів; у хворих з великою масою пухлини при введенні препарату може спостерігатись “с-м лізису", прояви якого необхідно коригувати за допомогою загальноприйнятих методів детоксикації; при внутрішньоочеревинному введенні, якщо час введення становить менше 4 год, може розвинутися спайковий процес або виникнути динамічна непрохідність.

Протипоказання до застосування ЛЗ: генерaлiзацiя пухлинного процесу, термінальний стан хворого, тяжкі порушення функцій печінки та нирок, гіперчутливість до препарату, вагітність, лактація.

Форма випуску ЛЗ: концентрат для приготування р-ну для інфузій.

Торгова назва:

І. ПОЛІПЛАТИЛЛЕН®, ТОВ «Новофарм-Біосинтез» для ТОВ «Платос»

19.1.6.Моноклональні антитіла

•Алемтузумаб (Alemtuzumab)

Фармакотерапевтична група: L01XC04 - антинеопластичні засоби. Моноклональні антитіла.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: гуманізоване моноклональне а/т IgG1 каппа, специфічне до 21-28 kD глікопротеїду поверхні лімфоцитів (CD52), що експресується, головним чином, на поверхні нормальних та патологічних В- та Т-лімфоцитів периферичної крові; створений шляхом введення шести ділянок, які визначають комплементарність, із моноклонального а/т IgG2а пацюків в імуноглобулінову молекулу IgG1 людини; спричинює лізис лімфоцитів шляхом зв’язування з немодулюючим антигеном CD52 з високою експресією, що присутній на поверхні, по суті, всіх В- та Т- лімфоцитів, а також моноцитів, тимоцитів та макрофагів; дія а/т полягає у комплементзалежній та антитілозалежній клітинній цитотоксичності; антиген CD52 виявлений на невеликій кількості гранулоцитів, але не виявлено на еритроцитах або тромбоцитах; не ушкоджує гемопоетичні стовбурові клітини або клітини-попередниці кровотворення.

Показання для застосування ЛЗ: хр.лімфолейкозом, які не досяг повної чи часткової ремісії після лікування алкілуючими препаратами, або після лікування флударабіну фосфатом досягнута коротка ремісія (тривалістю менше 6 місяців).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться в/в протягом 2 год, незалежно від дози; необхідно проводити премедикацію відповідними антигістамінними та аналгетичними препаратами при першому введенні та при підвищенні дози; під час всього лікування та після нього слід рутинно призначати антибіотики та противірусні препарати; протягом першого тижня вводити у зростаючих дозах: 3 мг у 1-ий день, 10 мг у 2-й день та 30 мг у 3-й день (якщо кожна доза добре переноситься); після цього доза становить 30 мг на день, вводиться тричі на тиждень, через день, максимум до 12 тижнів; у більшості пацієнтів збільшення дози до 30 мг відбувається за 3 - 7 днів; якщо при введенні дози 3 мг або 10 мг через вивільнення цитокінів виникають г. побічні реакції помірного та важкого ступеня тяжкості, то наступне введення проводиться в тій же дозі щоденно, доки не буде досягнуто гарної переносимості перед спробами подальшого збільшенням дози (максимальна відповідь на лікування алемтузумабом досягається через 4 - 12 тижнів); при досягненні повної ремісії за лабораторними та клінічними критеріями, лікування слід припинити та продовжити нагляд за пацієнтом; якщо під час лікування досягнуто часткової ремісії або стабілізації стану, а потім протягом 4 чи більше тижнів стан пацієнта залишається стабільним без подальшого покращання, терапію також слід припинити та наглядати за пацієнткою; лікування слід припинити при прогресуванні хвороби; у разі виникнення тяжкого інфекційного ускладнення або гематологічної токсичності тяжкого ступеня (тромбоцити <25x109/л, нейтрофіли <2,5 x109/л)

814

лікування слід припинити до зникнення цих проявів; введення можна відновити після усунення ознак інфекційного процесу або токсичності.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: інфекційні ускладнення 3-го або 4-го ступеня тяжкості, в тому числі звичайний герпес та пневмонія 3-го або 4-го ступеня тяжкості; часто інфекційні ускладнення, спричинені умовно-патогенними мікроорганізмами, риноцеребральний мукоромікоз, серйозні та інколи фатальні вірусні (аденовірус, парагрип, гепатит В), бактеріальні (в тому числі, туберкульоз і атипові мікобактеріози, нокардіоз) та грибкові інфекції розвиваються протягом пост-маркетингового дослідження; гематологічні реакції - сильні кровотечі, панцитопенія (може бути 3-го або 4-го ступеня тяжкості або мати тяжкий перебіг), аутоімунна гемолітична анемія, аутоімунна тромбоцитопенія, які у поодиноких випадках призводять до летального кінця; гіпотензія, гіпертензія, тахікардія, вазоспазм, гіперемія, прискорене серцебиття; втрата смаку, тремор, гіпоестезія, запаморочення, гіперкінезія, кон’юнктивіт, парестезія, рідко внутрішньочерепні крововиливи; блювання, нудота, діарея, шлунково-кишкова кровотеча, стоматит, мукозит, порушення функції печінки, закреп, диспепсія; пневмоніт, бронхоспазм, синусит, кашель, гіпоксія, інфекція ВДШ, бронхіт, фарингіт, кровохаркання, задишка; у поодиноких випадках спостерігається с-м лізису пухлини.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату або анафілактична реакція, наявність активної генералізованої інфекції; ВІЛ-інфекція; активні вторинні злоякісні пухлини; вагітність та лактація; діти до 17 років.

Форми випуску ЛЗ: концентрат для приготування р-ну для інфузій, 30 мг/мл по 1 мл у фл. № 3.

Торгова назва:

ІІ. МАБКАМПАТ, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG; "Bayer Schering Pharma AG" для "Genzyme Europe B.V.", Німеччина/Нідерланди

•Бевацизумаб (Bevacizumab)

Фармакотерапевтична група: L01XC07 - антинеопластичні засоби. Моноклональні антитіла.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: рекомбінантне гіперхимерне (гуманізоване, наближене до людського) моноклональне а/т, що селективно зв’язується з біологічно активним фактором росту ендотелію судин (ФРЕС) та нейтралізує його; інгібує зв’язування фактору росту ендотелію судин з його рецепторами на поверхні ендотеліальних клітин, що призводить до зниження васкуляризації та пригнічення росту пухлини.

Показання для застосування ЛЗ: метастатичний колоректальний рак, метастатичний рак молочної залози, розповсюджений та/чи метастатичний рак нирки.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: метастатичний рак молочної залози – 10 мг/кг 1 раз кожні 14 днів чи 15 мг/кг 1 раз кожен 21 день в/в тривало інфузійно; метастатичний колоректальний рак – можлива попередня схема або 5 мг/кг 1 раз кожні 14 днів чи 7,5 мг/кг 1 раз кожен 21 день в/в інфузійно тривало; розповсюджений метастатичний чи рецидивуючий не дрібноклітинний рак легені – комбінація з похідними платини протягом 6 курсів з наступною монотропією до появи ознак прогресування захворювання – в комбінації з цисплатином 7,5 мг/кг 1 раз кожен 21 день в/в, в комбінації карбоплатином 15 мг/кг 1 раз кожен 21 день в/в; розповсюджений та/чи метастатичний рак нирки – 10 мг/кг 1 раз кожні 14 днів в/в, з появою ознак прогресування захворювання терапію препаратом припинити; необхідну дозу розводять до загального об'єму 100 мл стерильним 0,9% р- ном натрію хлориду; початкову дозу вводять протягом 90 хв в/в після хіміотерапії: пари хорошій переносимості наступну дозу можна вводити протягом 60 хв, якщо інфузія тривалістю 60 хв добре переноситься, то наступне введення можна проводити протягом 30 хв.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АГ, артеріальна тромбоемболія, тромбоз глибоких вен, хр.СН, ІМ, інсульт, транзиторна ішемічна атака; лейкопенія, нейтропенія, анемія; біль у животі, діарея, закреп, ректальна кровотеча, стоматит, кровоточивість ясен, перфорація ШКТ; носова кровотеча, задишка, риніт; сухість шкіри, ексфоліативний дерматит, зміна кольору шкіри; спотворення смаку, анорексія, синкопа, ішемія судин головного мозку; порушення зорової функції, біль у місці ін’єкції; астенія, абсцес, сепсис, підвищення t° тіла, вагінальні кровотечі; протеїнурія, гіпокаліємія; гіперкаліємія, гіпонатріємія, гіпофосфатемія, гіперглікемія, підвищення рівня лужної фосфатази крові.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, метастатичне ураження ЦНС, вагітність, лактація, дитячий вік, ниркова та печінкова недостатності.

Форма випуску ЛЗ: концентрат для приготування р-ну 100 мг/ 4 мл, 400 мг/16 мл.

Торгова назва:

ІІ. АВАСТИН, «Дженентек Інк.», США для «Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд», Швейцарія

• Ритуксимаб (Rituximab) (див. п.18.2.4. розділу «Імуномодулятори та протиалергічні засоби»)

Фармакотерапевтична група: L01XC02 - протипухлинні засоби (моноклональні а/т).

Основна фармакотерапевтична дія: хімеричні моноклональні а/т миші/людини, що специфічно зв'язуються з трансмембраним а/г СD20; а/г розташований на пре-В-лімфоцитах і зрілих В-лімфоцитах, але відсутній на стовбуровихих гемопоетичних клітинах, про-В-клітинах, здорових плазматичних клітинах і здорових клітинах інших тканин, експресується більш, ніж у 95% В-клітинних неходжкінских лімфом; після зв'язування з а/т СВ20 не інтерналізується і не видаляється із клітинної мембрани в навколишнє середовище. СD20 не циркулює в плазмі у вигляді вільного а/г і тому не конкурує за зв'язування з а/т; зв'язується з а/г СD20 на В-лімфоцитах і ініціює імунологічні реакції, які викликають лізис В-клітин; можливі механізми клітинного лізису включають комплемент-залежну цитотоксичність (КЗС) і антитіло-залежну клітинну цитотоксичність (АЗКЦТ); сенсибілізує лінії В-клітинної лімфоми людини до цитотоксичної дії деяких хіміотерапевтичних препаратів; медіана часу до прогресування захворювання у хворих, що відповідають на терапію, дорівнювала 13 місяцям; сумарна частота ремісії у пацієнтів з гістологічними підтипами пухлини В, С й В (по класифікації ЇМ7) була вища, ніж з підтипом

А

815

Показання для застосування ЛЗ: неходжкінські лімфами - рецидивуючі або стійкі до хіміотерапії В-клітинні, СВ20-позитивні неходжкінські лімфоми низького ступеня злоякісності або фолікулярні, СВ20-ПОЗИТИВНІ дифузійні В-великоклітинні неходжкінські лімфоми у комбінації з хіміотерапією за схемою СНОР; фолікулярні лімфоми ІП-ІУ стадії, стійкі до хіміотерапії або рецидивуючі (другі і подальші рецидиви після хіміотерапії), раніше неліковані фолікулярні лімфоми Ш-ІУ стадії в комбінації з СУР хіміотерапією, підтримуюча терапія фолікулярних лімфом після отримання відповіді ніа індукційну терапію; РА.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводять шляхом в/в інфузії через окремий катетер; перед введенням препарату необхідно проводити премедикацію, що полягає у введенні анальгетика/антипіретика, антигістамінного препарату ГК; некоджкінська лімфома низького ступеня злоякісності або фолікулярна лімф ома - при монотерапії рекомендована доза становить 375 мг/м2 поверхні тіла 1 раз на тиждень протягом 4 тижнів; варто застосовувати в комбінації з хіміотерапією за схемою СНОР у рекомендованій дозі ритуксимабу 375 мг/м2 поверхні тіла -- вводиться в 1 день кожного циклу хіміотерапії після в/в введення кортикостероїдного компоненту схеми СНОР, інші компоненти схеми СНОР повинні застосовуватися після призначення ритуксимабу; повторне застосування у випадку рецидиву неходжкінської лімфами низкого ступеня злоякісності або фолікулярної лімфами можливе при рецидиві, при цьому частота ремісій у хворих, які проходять повторні курси лікування така ж, як і при першому курсі терапії; раніше неліковані фолікулярні лімфами III-IV стадії в комбінації з СVР хіміотерапією - рекомендована доза ритуксимабу в комбінації з хіміотерапією за схемою СУР складає 375 мг/м2 поверхні тіла - вводиться в 1-й день кожного циклу хіміотерапії після в/в введення кортикостероїдного компоненту схеми СVР протягом 8 циклів (один цикл складає 21 день); підтримуюча терапія фолікулярних лімфом - препарату призначають в дозі 375 мг/м поверхні тіла, яку вводять один раз в 3 місяці до прогресування захворювання або максимум протягом 2-х років; при першому введенні препарату рекомендована початкова швидкість інфузії складає 50 мг/год, надалі її можна збільшувати на 50 мг/год кожні 30 хв, доводячи до максимальної швидкості 400 мг/год; наступні введення препарату можна починати зі швидкості введення 100 мг/год і збільшувати на 100 мг/год кожні 30 хв до максимальної швидкості 400 мг/год; зменшувати дозу препарату не рекомендується; якщо ритуксимаб вводиться в комбінації з хіміотерапією за схемою СНОР чи СУР, потрібно користуватися стандартними рекомендаціями щодо зниження дози хіміотерапевтичних препаратів.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: інфузійні реакції - лихоманка з тремтінням, нудота, кропивниця, слабкість, головний біль, припливи, свербіж, бронхоспазм, задишка, набряк глотки (судинний набряк), риніт, блювання, гіпотонію, біль у вогнищах захворювання, побічні ефекти під час повторних курсів лікування - астенія, подразнення глотки, припливи, тахікардія, анорексія, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, периферичні набряки, запаморочення, депресія, респіраторна симптоматика, нічна пітливість, свербіж; тяжка тромбоцитопенія, нейтропенія, анемія (в т.ч. апластична, гемолітична анемія); аритмія, шлуночкова і суправентрикулярна тахікардія, випадки стенокардії під час інфузії та ІМ через 4 дні після інфузії; біль в поперековому відділі хребта, біль в грудній клітці, загальна слабкість, здуття живота, біль в місці інфузії, діарея, диспепсія, анорексія; лмфатична система - лімфаденопатія; гіперглікемія, периферичні набряки, підвищення активності ЛДГ, гіпокальциємія; болі в суглобах; м'язовий гіпертонус тривога, парестезії, гіпестезії, перезбудження, порушення сну, нервовість; посилення кашлю, синусит, бронхіт; нічна пітливість герпетичні інфекції (Н. simplex і Н zoster); порушення сльозовиділення, кон'юнктивіт, порушення смакових відчуттів.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату або до білків миші.

Форми випуску ЛЗ: концентрат для приготування р-ну для інфузій у фл. по 100 мг/10 мл, по 500 мг/50 мл.

Торгова назва:

ІІ. МАБТЕРА, Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцарія

• Трастузумаб (Trastuzumab)

Фармакотерапевтична група: L01XC03 - протипухлинні засоби

Основна фармакотерапевтична дія: рекомбінантні гуманізовані моноклональні а/т, похідні ДНК, що селективно взаємодіють з позаклітинним доменом білка, що є рецептором-2 до епідермального ростового фактора людини. а/т належать до класу ІgG1 і містять рамкові регіони людини і регіони мишачих а/т, що комплементарно визначають, р185 HER2, що зв’язуються з HER2; протоонкоген HER2, або c-erB2, кодується одиночним трансмембранним переносником, рецептороподібним білком з масою 185 кДа, що структурно близький до рецептора епідермального ростового фактора; у 25 - 30% випадках первинного раку молочної залози існує гіперекспресія HER2; її наслідком є збільшення експресії білка HER2 на поверхні цих пухлинних клітин, що приводить до конституціональної активації рецептора HER2; дослідження показують, що у пацієнтів з ампліфікацією або гіперекспресією HER2 у тканині пухлини тривалість безрецидивної виживаності менше, ніж у хворих без пухлинної ампліфікації або гіперекспресії HER2. трастузумаб пригнічує проліферацію пухлинних клітин людини, що характеризуються гіперекспресією HER2. спричинена трастузумабом клітинноопосередкована цитотоксичність (АЗКОЦ) більше впливає на ракові клітини, які гіперекспресують HER2, у порівнянні з клітинами, в яких гіперекспресія HER2 відсутня.

Показання для застосування ЛЗ: метастазуючий рак молочної залози з пухлинною гіперекспресією HER2 - у вигляді монотерапії, якщо пацієнтка вже одержала одну або більше схем хіміотерапії з приводу метастатичної стадії захворювання; у комбінації з паклітакселом, якщо пацієнтка ще не одержувала хіміотерапію з приводу метастатичної стадії захворювання.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: до початку лікування трастузумабом тестування на пухлинну експресію HER2 Герцептином є обов’язковим; стандартний режим дозування - навантажувальна доза: 4 мг/кг маси тіла у вигляді 90-хвилинної в/в інфузії (хворих слід спостерігати щодо появи пропасниці, ознобу або інших інфузійних реакцій, ці симптоми можна усунути, перервавши інфузію, після зникнення симптомів інфузію відновляють); підтримуючі дози: 2 мг/кг на тиждень, якщо попередня доза переносилася добре, то препарат можна вводити у вигляді 30-хвилинної інфузії; вводити препарат в/в струминно не можна; безпека і ефективність трастузумабу при лікуванні дітей не встановлені.

816

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: біль у животі, діарея, нудота, блювання, астенія, біль у грудній клітці, пропасниця, озноб, біль у попереку, грипоподібний с-м, інфекції, біль у ділянці шиї, нездужання, АР, вазодилатація, тахікардія, гіпотонія, СН, кардіоміопатія, серцебиття, анорексія, запор, диспепсія, лейкопенія, набряки, біль у кістках, неспокій, депресія, запаморочення, сонливість, безсоння, парестезія, гіпертензія, нейропатія, БА, кашель, задишка, носова кровотеча, патологія легень, плевральний випіт, фарингіт, риніт, синусит, цистит, уретрит, свербіж, пітливість, ураження нігтів, сухість шкіри, випадання волосся, акне, макуло-папульозний висип; у ході першої інфузії часто виникає озноб, пропасниця; вони можуть купіруватися за допомогою аналгетиків або жарознижувальних засобів типу меперидину, або парацетамолу, або антигістамінних препаратів, наприклад дифенгідраміну; іІноді інфузійні реакції на введення препарату, що виявляються задишкою, гіпотонією, появою хрипів у легенях, бронхоспазмом, тахікардією, зниженням насичення киснем і респіраторним дистрес-с-мом, можуть бути тяжкими і, у рідких випадках приводити до летального кінця; СН, задишка, ортопное, посилення кашлю, набряк легенів, тричленний ритм галопу і зниження фракції викиду, гематотоксичність, явища гепатотоксичності супроводжувались прогресуванням метастазуючого ураження печінки.

Протипоказання до застосування ЛЗ : гіперчутливість до препарату або іншого компонента його.

Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування концентрату для інфузій по 150 мг, по 440 мг у флак..

Торгова назва:

ГЕРЦЕПТИН, "F.Hoffmann-La Roche Ltd", Швейцарія

ГЕРЦЕПТИН, "Genentech Inc." для "F.Hoffmann-La Roche Ltd", США/Швейцарія

•Цетуксимаб (Cetuximab)

Фармакотерапевтична група: L01ХС06 - антинеопластичні препарати. Моноклональні антитіла.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: химерне моноклональне а/т IgGl, спрямоване проти рецептора епідермального фактора росту (РЕФР); сигнальні шляхи РЕФР залучені в контроль виживання клітини, в розвиток клітинного циклу, ангіогенез, міграцію клітин і клітинні інвазії/метастази; зв’язується з РЕФР з афінністю, яка приблизно в 5–10 разів перевищує таку, що характерна для ендогенних лігандів; блокує зв’язування ендогенних лігандів РЕФР, що призводить до інгібування функцій рецепторів; далі індукує інтерналізацію РЕФР, що може призводити до негативної регуляції рецептора; сенсибілізує цитотоксичні імунні ефекторні клітини щодо експресуючих РЕФР пухлинних клітин; in vitro та in vivo інгібує проліферацію і індукує апоптоз пухлинних клітин людини, що експресують РЕФР; іn vitro інгібує продукцію ангіогенних факторів в пухлинних клітинах і блокує міграцію ендотеліальних клітин; іn vivo інгібує продукцію ангіогенних факторів в пухлинних клітинах і знижує активність неоваскуляризації і метастазування пухлин; поява антихимерних а/т у людини (ЛАХА) є результатом дії класу химерних а/т; вимірювані титри ЛАХА виявляються у 4,9% хворих з частотами від 0% до 8,5%; на сьогодні відсутні чіткі дані про нейтралізуючу дію ЛАХА на цетуксимаб - поява ЛАХА не корельована з розвитком реакції гіперчутливості або іншими небажаними ефектами цетуксимабу.

Показання для застосування ЛЗ: метастатичний рак прямої і ободової кишки (у комбінації з іринотеканом) у хворих з безуспішним застосуванням цитотоксичної терапії, що містить іринотекан; локальні форми сквамозного раку шкіри голови та шиї (у комбінації з променевою терапією).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: обов’язковий аналіз експресії РЕФР в лабораторії; перед першим та кожним наступним вливанням пацієнтам слід призначати премедикацію антигістамінними препаратами; призначають один раз на тиждень: перша доза 400 мг/м2 протягом 120 хв, надалі щотижнева доза 250 мг/м2 протягом 60 хв; максимальна швидкість інфузії не повинна перевищувати 10 мг/хв.; метастатичний колоректальний рак (монотерапя або у комбінації з іринотеканом): для визначення дози іринотекану, що призначається одночасно, слід звертатися до інформації про даний лікарський препарат, іринотекан не можна призначати раніше, ніж за 1 год після закінчення інфузії цетуксимабу; продовжувати лікування цетуксимабом до реєстрації прогресування основного захворювання; цетуксимаб вводиться в/в через лінію фільтрації з використанням інфузійного насоса, гравітаційної крапельної системи або шприцевого насоса; сквамозний рак шкіри голови та шиї в комбінації з променевою терапією - терапію цетуксимабом призначати за тиждень до початку променевої терапії і продовжувати до кінця променевої терапії; рецидивуючий та/або метастазуючий сквамозний рак голови та шкіри – монотерапія; лікування продовжувати до реєстрації прогресування основного захворювання.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: при комбінованому застосуванні з іринотеканом небажані ефекти доповнювались такими, що є очікуваними при призначенні іринотекану (діарея, нудота, блювання, стоматити, лихоманка, лейкопенія, облисіння); клінічно значущих відмінностей між людьми з різною статтю не виявилось; у комбінації з місцевою променевою терапією голови та шиї додатково відзначаються небажані ефекти, властиві променевій терапії (стоматити, променеві дерматити, дисфагія, лейкопенія, в основному представлена лімфоцитопенією); описувались випадки диспное як частина реакції гіперчутливості, яке може бути тяжким і тривалим; якщо виникає диспное під час курсу застосування цетуксимабу, рекомендується, відповідно, дослідити його на предмет виявлення ознак прогресуючих захворювань легень (інтерстиціальних легеневих захворювань); шкірні реакції - якщо у хворого виявляються важкі шкірні реакції (3 ступінь; НІР-ЗКТ), застосування необхідно перервати, поновлення терапії при зниженні реакції до 2 ступеня; терапію можна поновити на більш низькому дозовому рівні (200 мг/м2 після другого виникнення реакції і 150 мг/м2 – після третього), якщо реакція знизилась до 2 ступеня; якщо тяжкі шкірні реакції розвиваються в четвертий раз або не знижуються до 2 ступеня вираженості, необхідно остаточно припинити застосування цетуксимабу; досліджені тільки хворі з адекватним рівнем функціонування нирок і печінки та з наступними параметрами - Hb < 9 г/дл; лейкоцити <3,0х109/л; абсолютне число нейтрофілів <1,5х109/л; тромбоцити <100х109/л; імунна система - реакції гіперчутливості (гарячка, озноб, нудота, висип або диспное) 3 або 4 ступеня зазвичай розвиваються під час першої інфузії або протягом 1 год після неї, можливий швидкий розвиток обструкції

817

дихальних шляхів (бронхоспазм, стридор, хрипоту, утруднення при розмові), уртикарії і/або гіпотензії; порушення з боку очей - кон’юнктивіти; шкіра і п/ш клітковина – часто акнеподібний висип і/або порушення зі сторони нігтів (пароніхія) - розвиваються протягом першого тижня терапії, зникають без наслідків після переривання лікування, якщо враховуються зміни в режимі дозування.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату III або IV ступеня. Форма випуску ЛЗ: р-н для інфузій, 2 мг/мл по 50 мл.

Торгова назва:

ІІ. ЕРБІТУКС, «Merck KGaA», Німеччина

19.1.7. Інгібітори протеїнкінази

•Іматиніб (Imatinib)

Фармакотерапевтична група: L01XX28 – антинеопластичні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: протипухлинний засіб, активний інгібітор протеїнтирозинкінази (Bcr-Abl тирозинкінази) на клітинному рівні; вибірково пригнічує проліферацію і стимулює апоптоз у Ph+-позитивних Bcr-Abl клітинних лініях, а також у щойно уражених лейкозних клітинах (при наявністі в лейкоцитах філадельфійської хромосоми при хр. позитивному мієлолейкозі і г. лімфоїдному лейкозі; ефективний інгібітор рецепторів тирозинкінази для тромбоцитарного фактора росту (PDGF) і фактора стовбурових клітин (SCF), пригнічує клітинні реакції, обумовлені вказаними фокторами; іn vitro пригнічує проліферацію і стимулює апоптоз у клітинах шлунково-кишкової стромальної пухлини, що виражається в активації kit-мутації; .

Показання для застосування ЛЗ: хр.мієлолейкоз у дорослих (бластний криз, фаза акселерації, хр.фаза у разі неефективності попередньої терапії інтерфероном-альфа); неоперабельні і/або метастатичні злоякісні стромальні пухлини ШКТ (GIST) у дорослих; хр.фаза хр.мієлолейкозу у дітей старше 3 років у разі рецидиву захворювання після пересадки стовбурових клітин або у разі неефективності попередньої терапії інтерфероном-альфа.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: при хр.мієлолейкозі доза залежить від фази захворювання - при хр.фазі доза 400 мг/добу; при фазі акселерації і при бластному кризі – 600 мг/добу, дозу приймають 1 р/добу під час їжі, запиваючи повною склянкою води; лікування – довготривале, з метою досягнення і підтримання клінічної і гематологічної ремісії; за умови відсутності побічних ефектів і вираженої нейтропенії або тромбоцитопенії, можливе збільшення дози в таких випадках: прогресування захворювання, відсутність задовільної гематологічної відповіді після як мінімум 3 місяців лікування, втрата досягнутої раніше гематологічної відповіді; у хворих із хр.фазою доза може бути збільшена до 600 мг/добу; у фазі акселерації або при бластному кризі доза може бути збільшена до 800 мг/добу (у 2 прийоми по 400 мг); іноді потрібна корекція дози залежно від динаміки рівнів нейтрофілів і тромбоцитів у крові - при хр.фазі хр.мієлолейкозу при зниженні нейтрофілів <1,0х109/л і/або числа тромбоцитів <50х109/л відмінити препарат доти, поки число нейтрофілів не буде ≥ 1,5х109/л і тромбоцитів ≥ 75х109/л; після чого слід продовжити лікування іматинібом у дозі 400 мг/добу; при повторному зниження нейтрофілів <1,0х109/л і/або числа тромбоцитів <50х109/л не слід приймати препарат доти, поки число цих формених елементів не досясне допустимих меж, після чого слід продовжити лікування іматинібом у дозі 300 мг/добу; при фазі акселерації і бластного кризу у разі зниження нейтрофілів <0,5х109/л і/або числа тромбоцитів <10х109/л, що відбулося як мінімум після 1 місяця терапії іматинібом, рекомендується перевірити, чи є цитопенія наслідком лейкозу; якщо цитопенія не пов’язана з лейкозом, слід зменшити дозу до 400 мг/добу; якщо цитопенія триває протягом наступних 2 тижнів, слід зменшити дозу до 300 мг/добу; якщо цитопенія триває протягом наступних 4 тижнів і її зв’язок з лейкозом не підтверджений, слід припинити лікування доти, поки число нейтрофілів не стане ≥ 1х109/л і тромбоцитів ≥ 20х109/л; потім відновити лікування іматинібом у дозі 300 мг/добу; неоперабельні і/або метастатичні злоякісні стромальні пухлини ШКТ: доза становить 400-600 мг/добу; при лікуванні дітей доза становить 400 або 600 мг на добу у 1 або 2 прийоми (вранці і ввечері).

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: пригнічення кістково-мозкового кровотворення (нейтропенія, анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія); головний біль, запаморочення, порушення сну, парестезії, м’язові судоми, периферична нейропатія; задишка, зниження або підвищення артеріального тиску, тахікардія, набряк легенів; нудота, блювання, діарея, анорексія, запор, мелена, асцит, виразка шлунку, гастрит; периферичні набряки, оборотна алопеція, ураження шкіри і нігтів; артралгія, міальгія; кон’юнктивіт, сухість очей, параорбітальні набряки, крововилив у кон’юнктиву, диплопія; АР - висипання на шкірі, свербіж; зниження толерантності до інфекцій будь-якої етіології, плевральний випіт, носова кровотеча; підвищення активності трансаміназ і лужної фосфатази, гіпербілірубінемія, гіперурикемія, гіпокаліемія, збільшення концентрації сечової кислоти, гіпофосфатемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, вагітність і період лактації. Форми випуску ЛЗ: капс. по 100 у блістерах; табл., вкриті оболонкою по 100 мг , по 400 мг.

Торгова назва:

І.ВІНАТ-100-ЗДОРОВ’Я, (пакування із in bulk фірми-виробника Натко Фарма Лімітед, Індія), ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США

ІМАТИБ, (фасування із in bulk фірми-виробника "Cipla Ltd", Індія - виробник in bulk та первинне пакування), ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"

ІІ. ВІНАТ 100, Natco Pharma Limited для "Belko Pharma", Індія ІМАТИБ, «Cipla Ltd», Індія

ГЛІВЕК®, Novartis Pharma Stein AG для "Novartis Pharma AG", Швейцарія ГЛІВЕК®, «Novartis Pharma Stein AG» для «Novartis Pharma AG», Швейцарія

•Гефітиніб (Gefitinib)

818

Фармакотерапевтична група: L01XX31 - антинеопластичні засоби (інгібітор протеїнтирозинкінази)

Основна фармакотерапевтична дія: селективний інгібітор тирозинкінази рецепторів епідермального фактора росту, експресія яких спостерігається в багатьох солідних пухлинах; гальмує ріст різних ліній пухлинних клітин людини, метастазування і ангіогенез, а також прискорює апоптоз пухлинних клітин, підвищує протипухлинну активність хіміотерапевтичних препаратів, променевої і гормональної терапії.

Показання для застосування ЛЗ: місцево-розповсюджений або метастатичний недрібноклітинний рак легені, рефрактерний до режимів хіміотерапії, що містить похідні платини і доцетаксел.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: внутрішньо, по 250 мг 1 р/добу, незалежно від прийому їжі.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: гематурія, носова кровотеча, гіпокоагуляція і/або підвищення частоти кровотеч на фоні прийому варфарину; діарея (в окремих випадках виражена), нудота, блювання, анорексія, стоматит, дегідратація, безсимптомне підвищення активності "печінкових "трансаміназ, панкреатит; кон’юнктивіт, блефарит, оборотна ерозія рогівки, порушення росту вій; інтерстиціальна пневмонія; висип (пустульозний), свербіж, сухість шкіри на фоні еритеми, зміни нігтів, алопеція, токсичний епідермальний некроліз і мультиформна ексудативна еритема; ангіоневротичний набряк, кропив’янка; астенія.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість, вагітність, період лактації, дитячий і підлітковий вік (безпека й ефективність не встановлені).

Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 250 мг.

Торгова назва:

І. ГЕФТИНАТ-250-ЗДОРОВ'Я, (пакування із in bulk фірми-виробника Натко Фарма Лімітед, Індія), ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США

ІІ. ГЕФТИНАТ 250, Natco Pharma Limited, Індія

•Ерлотиніб (Erlotinib)

Фармакотерапевтична група: L01XX34 - антинеопластичні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: потужний інгібітор тирозинкінази рецепторів епідермального фактора росту HER1/РЕФР; тирозинкіназа відповідає за процес внутрішньоклітинного фосфорилювання HER1/РЕФР; HER1/РЕФР експресується на поверхні як нормальних, так і ракових клітин; інгібування фосфотирозину EGFR зупиняє ріст ліній пухлинних клітин та/або призводить до їх загибелі.

Показання для застосування ЛЗ: місцевопоширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені після неефективної однієї або більше схем хіміотерапії; місцевопоширений, метастатичний рак підшлункової залози чи неоперабельний рак підшлункової залози у комбінації з гемцитабіном.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: метастатичний недрібноклітинний рак легені - 150 мг/добу за 1 год або через 2 год після прийому їжі тривало; рак підшлункової залози - 100 мг/добу за 1 год або через 2 год після прийому їжі тривало в комбінації з гемцитабіном.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: висипання, діарея I і II ступеня тяжкості, не вимагають втручання; середній час до виникнення висипань – 8 днів, до початку діареї – 12 днів; анорексія, діарея, блювання, стоматит, диспепсія, біль у животі, також можуть спостерігатись шлунково-кишкові кровотечі; порушення функції печінки (включаючи підвищення АЛТ, АСТ, білірубіну), які в основному швидко зникають, легкого або помірного ступеня тяжкості або пов’язані з метастазами в печінку; кон’юнктивіт, сухий кератокон’юнктивіт, кератит, виразки рогівки; кашель, задишка, носові кровотечі, інтерстиційні захворювання легень (інтерстиційна пневмонія, облітеруючий бронхіоліт, фіброз легень, г. респіраторний дистрес-с-м та інфільтрація легень, включаючи випадки з фатальним результатом); головний біль, нейропатія, депресія; висипання, алопеція, сухість шкіри, свербіж; гарячка, втомлюваність, тяжкі інфекції.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.

Форма випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою по 25 мг, 100 мг, 150 мг

Торгова назва:

І. ЕРЛОНАТ-ЗДОРОВ’Я, (пакування із in bulk фірми-виробника Натко Фарма Лімітед, Індія), ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США

ІІ. ЕРЛОНАТ, Natco Pharma Limited, Індія

•Сорафеніб (Sorafenib)

Фармакотерапевтична група: L01ХЕ05 - протипухлинний препарат, інгібітор протеїнкіназ.

Основна фармакотерапевтична дія: інгібітор низки ферментів із групи кіназ, що знижує проліферацію пухлинних клітин in vitro; інгібує численні внутрішньоклітинні кінази (c-CRAF, BRAF та мутовану BRAF) та кінази клітинної поверхні (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 і PDGFR-β); багато з яких приймає участь у передачі сигналу пухлинним клітинам, ангіогенезі і апоптозі; пригнічує ріст пухлини людської гепатоцелюлярної карциноми та нирково-клітинного раку та низки інших людських пухлинних ксенотрансплантантів у мишей з видаленим тимусом; на моделях людської гепатоцелюлярної карциноми та нирково-клітинного раку відзначалося зменшення ангіогенезу в пухлинній тканині та зростання апоптозу пухлинних клітин; на моделі людської гепатоцелюлярної карциноми спостерігалося зменшення передачі сигналу пухлинним клітинам.

Показання для застосування ЛЗ: розповсюджений нирково-клітинний рак; гепатоцелюлярна карцинома. Спосіб застосування та дози ЛЗ: рекомендована добова доза сорафенібу становить 800 мг, добова доза призначається в два приймання; лікування продовжують доти, доки відзначається клінічна ефективність препарату або до появи неприйнятної токсичної дії; в разі виникнення очікуваних небажаних реакцій може бути необхідним тимчасове припинення застосування і/або зменшення дози, у разі необхідності дозу можна знизити до 400 мг 1 р/добу; безпека і ефективність призначення сорафенібу дітям не встановлена; пацієнтам літнього віку (старше 65 років) корекція дози препарату не потрібна; не потрібно коригувати дозу препарату залежно від статі та маси тіла пацієнта.

819

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: діарея, висипання, алопеція та долонно-підошвова еритродизестезія (долонно-підошвовий шкірний с-м); анорексія, головний біль, гіпертензія, припливи, діарея, нудота, блювання, закреп, висипання, алопеція, свербіж, еритема, сухість шкіри, лущення шкіри, артралгія, біль у кінцівках, втомлюваність, астенія.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.

Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті плівковою оболонкою, по 200 мг.

Торгова назва:

ІІ. НЕКСАВАР®, "Bayer HealthСare AG", Німеччина

• Сунітиніб (Sunitinib)

Фармакотерапевтична група: L01XЕ - інгібітор протеїн-тирозинкінази

Основна фармакотерапевтична дія: сунітиніб одночасно інгібує багато рецепторів тирозинкінази, що беруть участь у рості пухлини, патологічному ангіогенезі, а також метастазуванні раку; розроблений як активний інгібітор рецептора тромбоцитарного фактора росту, рецептора судинного ендотеліального фактора росту, рецептора фактора росту стовбурових клітин, рецептора Fms-подібної тирозинкінази-3, рецептора колонійстимулюючого фактора, а також рецептора нейротропного фактора гліальних клітин; основний метаболіт виявляє подібну активність, порівняну із сунітінібом, інгібує фосфорилювання багатьох рецепторів тирозинкінази у ксенотрансплантантів; виявлено також здатність інгібування росту пухлини чи спричиняти регресію пухлини і/або регресію метастазів пухлин у низці моделей раку.

Показання для застосування ЛЗ: стромальні пухлини травного тракту після неефективного лікування іматинібом мезилатом внаслідок резистентності або непереносимості; попередньо нелікована розповсюджена та/або метастатична форма світлоклітинного раку нирки (нирковоклітинної карциноми); задавнена та/або метастатична форма світлоклітинного раку нирки (нирковоклітинної карциноми) після неефективної терапії цитокінами.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: ефективність терапії оцінюється за допомогою показників: терміну до прогресування пухлини; підвищення показників виживання при СПТТ; ступеня об’єктивної відповіді для метастатичної форми світлоклітинного раку нирки; рекомендована доза препарту становить 50 мг перорально, щодня, протягом 4 тижнів підряд, потім 2 тижні перерви (схема лікування «4/2»); повний цикл лікування дорівнює 6 тижнів; коригують дозу, з огляду на індивідуальну толерантность та безпеку; за необхідністю підвищують її поступово по 12,5 мг від мінімальної щоденної дози 25 мг до максимальної 87,5 мг.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: емболія легеневої артерії, тромбоцитопенія, кровотеча з пухлини; стомлюваність; діарея, нудота, стоматит, диспепсія, блювання; зміна кольору шкіри; дисгевзія й анорексія; зміна кольору шкіри(на жовтий); зниження фракції викиду, АГ; нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія; гіпотиреоідизм; підвищення вмісту ліпази й амілази в сироватці; епілептичні напади у пацієнтів з рентгенологічно підтвердженими метастазами у головний мозок; облисіння, ексфоліативний дерматит, періорбітальний набряк Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до сунітінібу або будь-якого з його компонентів. Форми випуску ЛЗ: капс. по 12,5 мг, по 25 мг, по 50 мг

Торгова назва:

ll. СУТЕНТ, Pfizer Italia S.r.l. для "Pfizer Inc.", Італія/США

•Лапатиніб (Lapatinib)

Фармакотерапевтична група: L01XЕ07 - Антинеопластичні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія: препарат із групи інгібіторів тирозинкінази; сильний, селективний зворотний інгібітор позаклітинного домену рецепторів епідермального фактора росту людини обох типів: типу 1 (HER1 або ErbB1) і типу 2 (HER2 або ErbB2) з повільним відокремленням від цих рецепторів (період напівроз’єднання більший або дорівнює 300 хв); така дисоціація виявилася повільнішою, ніж у інших інгібіторів 4-анілінквінозолінових рецепторів, що вивчались; лапатиніб гальмує ріст пухлинних клітин керованих ErbB; був продемонстрований адитивний ефект у in vitro дослідженнях, коли лапатиніб застосовувався у комбінації з 5-фторурацилом (активний метаболіт капецитабіну) на 4 лініях пухлинних клітин; здатність лапатинібу гальмувати ріст була вивчена на лініях клітин, що піддавались впливу трастузумабу. In vitro лапатиніб зберігав значну активність на лініях пухлинних клітин молочної залози у середовищах, що містили трастузумаб; ці дані дають можливість припустити відсутність перехресної резистентності між двома лігандами

HER2+/neu(ErbB2+).

Показання для застосування ЛЗ: розповсюджений та/або метастатичний рак молочної залози з гіперекспресією ErbB2 (HER2), у складі комбінованої терапії з капецитабіном, для хворих, які раніше отримували курс лікування, що включав трастузумаб Спосіб застосування та дози ЛЗ: перед початком лікування необхідно визначити рівень фракції викиду

лівого шлуночка для того, аби впевнитись, що його вихідний рівень знаходиться у межах встановлених норм. Контроль за рівнем фракції викиду лівого шлуночка повинен продовжуватись під час лікування препаратом для того, щоб його зменшення не сягнуло нижче допустимих норм; слід застосовувати у комбінації з капецитабіном; рекомендована доза препарату для дорослих становить 1250 мг (5 таблеток) 1 раз на добу щодня; приймають за 1 год. до або ч/з 1 год. після їди; пропущені дози препарату не слід приймати додатково, наступний прийом його слід продовжити згідно з графіком приймання. Рекомендована доза капецитабіну – 2000 мг/м2/добу за 2 прийоми (кожні 12 годин) кожного дня з 1-го по 14-й день 21-добового циклу лікування; рекомендується приймати капецитабін з їжею або протягом 30 хв після їди.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: монотерапія лапатинібом – анорексія, зниження фракції викиду лівого шлуночка (диспное, СН, відчуття серцебиття), інтерстиціальні захворювання легень/пневмоніт, діарея (1 або 2 ступеня тяжкості), що може спричиняти дегідратацію, нудота, блювання, гіпербілірубінемія, гепатотоксичність; висип (включаючи акне), слабкість; лапатиніб у комбінації з капецитабіном – диспепсія;

820

сухість шкіри; стоматит, запор, біль у животі; долонно-підошовна еритродизестезія; запалення слизової оболонки; біль у спині та кінцівках; головний біль; безсоння.

Протипоказання до застосування ЛЗ: невідомі; у випадку застосування капецитабіну в комбінації з препаратом слід враховувати протипоказання капецитабіну.

Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 250 мг

Торгова назва:

ІІ. ТАЙВЕРБ™, Glaxo Operations UK Limited для "GlaxoSmithKline Export Limited", Великобританія

19.1.8.Інші антинеопластичні засоби

•Бортезоміб (Bortezomib)

Фармакотерапевтична група: L01XX32 - антинеопластичні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: оборотний високоселективний інгібітор активності протеасоми 26S, ефір манітолу і боронової кислоти; викликає гальмування протеолізу і призводить до апоптозу; мієломні клітини у тисячу разів чутливіші до апоптозу, викликаного бортезомібом, ніж нормальні плазматичні клітини; сприяє зменшенню кількості антиапоптозних факторів, запальних молекул, молекул клітинної адгезії (що дозволяють сполучним клітинам приєднуватись до клітин кісткового мозку) та цитокінів (що стимулюють ріст клітин мієломи); викликає уповільнення росту багатьох експериментальних людських пухлин, множинної мієломи включно.

Показання для застосування ЛЗ: множинна мієлома.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться в/в струминно протягом 3-5 сек; початкова доза становить 1,3 мг/м2 2 рази на тиждень протягом двох тижнів (1, 4-, 8 та 11 день) з наступною 10-денною перервою (12 – 21-й дні); цикл лікування становить 21 день; інтервал мід наступними введеннями не менше 72 год; ефективність оцінюють після проведення 3 і 5 циклів лікування; при досягненні повної клінічної відповіді рекомендовано 2 додаткових цикли; при частковій відповіді - продовжити терапію до 8 циклів; при розвитку негематологічного токсичного ефекту 3-го ступеня або гематологічної токсичності 4-го ступеня (за винятком нефропатій), лікування припиняється; після зникнення симптомів токсичності лікування відновлюється в дозі, що знижена на 25 %; якщо симптоми токсичності не зникають, то варто розглянути можливість відміни бортезомідому, якщо тільки переваги від його застосування не перевищують ризик; препарат розводять 0,9% р-ном натрію хлориду (3,5 мл) до концентрації 1 мг/мл, тривалість розведення не повинна перевищувати 2 хв; р-н після приготування вводять шляхом 3-5-сек в/в болюсної ін.; не змішувати в одному шприці з іншими лікарськими засобами.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: тромбоцитопенія, анемія, нейтропенія, лейкопенія, лімфопенія; підвищення рівня лактатдегідрогенази крові; метаболічні порушення – втрата апетиту, зменшення маси тіла, зневоднення, гіперглікемія, гіпокалієемія; нудота, блювання, діарея, запор, зниження апетиту, черевний біль, диспепсія, рідке випорожнення, метеоризм, здуття живота, гикавка, виразки у роті, фаринголарингеальний біль, стоматит, сухість у роті; порушення функції нирок, дизурія; біль в яєчках, порушення еректильної функції; периферична нейропатія, периферична сенсорна нейропатія, головний біль, парестезія, запаморочення, порушення смакових відчуттів, г. периферична нейропатія, полінейропатія, дизестезія, гіпоестезія, тремор; безсоння, стурбованість, сплутаність свідомості, депресія; зниження різкості зору, очний біль, запаморочення (вертиго); ортостатична гіпотензія, зниження АТ, гематоми, флебіт, гіпертензія; задишка, носові кровотечі, задишка під час навантажень, кашель, ринорея; шкірний висип, свербіж, еритема, набряклість навколо очей, кропив’янка, підвищення потовиділення, сухість шкіри, екзема; міальгія, біль у кінцівках, артралгія, м’язові судоми, біль у кістках, периферичні набряки, м’язова слабкість, біль у попереку, скелетно-м’язовий біль; інфекційні та інвазійні ускладнення - Herpes zoster, Herpes simplex, пневмонія, бронхіт, синусит, назофарингіт; слабкість, підвищення температури тіл, підвищена втомлюваність, озноб, нездужання, грипозний стан, набряки, набряки кінцівок, біль, летаргія, біль у грудях, астенія.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, г. печінкова недостатність. Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для в/в введення по 3,5 мг у фл. № 1.

Торгова назва:

ІІ. БОРТЕНАТ, Natco Pharma Limited, Індія

ВЕЛКЕЙД®, «Ben Venue Laboratories Inc» для «Janssen-Cilag International N.V.», США/Бельгія

•Прокарбазин (Procarbazine)*

Фармакотерапевтична група: L01XD01 - антинеопластичні засоби. Алкілуючі засоби.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: цитостатичний препарат; порушує процеси трансметилювання; відсутність нормально функціонуючої транспортної РНК сприяє порушенню синтезу ДНК, РНК і білків; важливим компонентом у механізмі дії є утворення перекису водню (результат аутооксигенації); перекис водню сприяє погіршенню процесів транскрипції; блокує активність МАО, чим викликає накопичення тираміну і збільшення вмісту норепінефрину у закінченнях симпатичної нервової системи і підвищення АТ.

Показання для застосування ЛЗ: лімфогрануломатоз (хвороба Ходжкіна), злоякісний ретикульоз, гістіоцитарна лімфома, макроглобулінемія Вальденстрема, лімфоцитарна лімфома, хвороба Брилла - Сіммерса, істинна поліцитемія.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: монотерапія: починати з малих доз і поступово збільшувати їх до вищої добової пероральної (250-300 мг): 1-й день - 50 мг, 2-й - 100 мг, 3-й - 150 мг, 4-й - 200 мг, 5-й - 250 мг, 6-й і наступні дні - 250-300 мг; при виникненні лейкопенії або тромбоцитопенії прийом треба тимчасово припинити; після відновлення нормального вмісту лейкоцитів і тромбоцитів можна знову призначити підтримуючі дози (50150 мг на добу); комбінована терапія (у складі цитостатичних схем 100 мг/м²/добу протягом 10-14 днів): дорослим - по 2-4 мг/кг/добу одноразово або розділити на декілька прийомів і прийняти протягом першого