Державний формуляр лікарських засобів. Випуск другий. Київ, 2010
.pdf791
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: кровоносна та лімфатична системи - дуже часто пригнічення кісткового мозку (лейкопенія та тромбоцитопенія), рідко гемолітична анемія; імунна система – рідко АР (кропив’янка, набряк, шкірний висип та анафілактичний шок при повторному в/в введенні); дихальна система: рідко інтерстиціальний пневмоніт та легеневий фіброз (включаючи летальні випадки); ШКТ - дуже часто нудота, блювання та діарея, стоматит при високих дозах. рідко стоматит при звичайних дозах: гепатобіліарна система – рідко від порушення функціональних печінкових тестів до клінічних проявів гепатиту та жовтяниці; шкіра та п/ш тканини - часто алопеція, рідко макулопапульозний висип та свербіж; нирки та сечовивідна система - часто тимчасове підвищення рівня сечовини крові на ранніх стадіях терапії відзначалось у хворих на мієлому, які мали ураження нирок.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 2 мг; порошок для приготування ін’єкційного р-ну 50 мг з розчинником в амп. по 10 мл.
Торгова назва:
ІІ. АЛКЕРАН™, Excella GmbH для "GlaxoWellcome GmbH & Co", для "GlaxoSmithKline Export Limited",
Німеччина/Великобританія
АЛКЕРАН™, Cardinal Health 410 Inc.; "GlaxoSmithKline S.p.A." для "GlaxoSmithKline Export Ltd",
США/Італія/Великобританія
АЛКЕРАН™, Cardinal Health; "GlaxoSmithKline Manyfacturing "Cardinal Health"; "GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A."; "GlaxoSmithKline S.p.A."; "Glaxo Operations UK Limited" для "GlaxoSmithKline Export Ltd",
США/Італія/Великобританія
АЛКЕРАН, «Heumann PCS GmbH» для «Glaxo Wellcome GmbH & Co» для «GlaxoSmithKline Export Ltd»,
Німеччина/Великобританія
АЛФАЛАН, Natco Pharma Limited для "AllMed International Inc.", Індія/США
•Темозоломід (Temozolomide)
Фармакотерапевтична група: L01AX03 - антинеопластичні засоби. Алкілуючі сполуки.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: імідазотетразин алкілувальний засіб з протипухлинною активністю; при потраплянні в системну циркуляцію зазнає швидкого хімічного перетворення з утворенням активної сполуки - МТІК; цитотоксичність МТІК головним чином обумовлена алкілюванням гуаніну, цитотоксичне пошкодження, яке розвивається потім, запускає механізм аберантного відновлення метилового залишку.
Показання для застосування ЛЗ: злоякісна гліома у формі множинної гліобластоми або анапластичної астроцитоми, за наявності рецидиву або прогресування захворювання після стандартної терапії; перша лінія при лікуванні хворих, які страждають на поширену метастазуючу злоякісну меланому.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослі - хворі, яким раніше не проводилася хіміотерапія, призначають для внутрішнього прийому дозу 200 мг/м2 1 р/добу протягом 5 днів 28-денного циклу; для пацієнтів, які раніше лікувалися хіміотерапією, початкова доза становить 150 мг/м2 1 р/добу, у другому циклі доза може бути підвищена до 200 мг/м2/добу, якщо у перший день наступного циклу абсолютне число нейтрофілів не <1,5 x109 на 1 л, а число тромбоцитів не <100 x109 на 1 л; діти: від 3 років для внутрішнього прийому доза 200 мг/м2 1 р/добу протягом 5 днів 28-денного циклу; для дітей, які раніше лікувалися хіміотерапією, початкова доза становить 150 мг/м2 1 р/добу протягом 5 днів з підвищенням до 200 мг/м2/добу протягом наступного циклу (якщо не відмічається ознак гематологічної токсичності; лікування продовжують до моменту прогресування захворювання (максимально 2 роки).
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - нудота та блювання слабкої або помірної інтенсивності (не більше 5 нападів блювання на добу), проходять самостійно або легко контролюються шляхом використання антиеметиків; інші небажані явища - втомлюваність, закрепи, головний біль, анорексія, діарея, висипи, пропасниця, сонливість; рідко зустрічаються (у порядку зменшення) астенія, біль (включаючи біль у животі), запаморочення, зниження маси тіла, нездужання, задишка, алопеція, озноб, свербіж, диспепсія, спотворення смаку, парестезія; при лікуванні гліоми та метастазуючої меланоми - тромбоцитопенія та нейтропенія 3 або 4 ступеня має місце протягом перших декількох циклів лікування (найбільш виражені прояви між 21 та 28 днями), відновлення проходило швидко (протягом 1-2 тижнів); не спостерігалось ознак кумулятивного пригнічення кісткового мозку.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату або до дакарбазину; ознаки вираженої мієлосупресії; вагітні та матері-годувальниці.
Форма випуску ЛЗ: капс. по 5 мг, 20 мг, 100 мг, 250 мг.
Торгова назва:
ІІ. ТЕМОДАЛ®, «Orion Pharma»; «Sсhering-Plough Labo N.V.» власна філія «Sсhering-Plough Corporation» для «Schering-Plough Central East AG», Фінляндія/Бельгія/США/Швейцарія
ТЕМОНАТ 20, ТЕМОНАТ 100, ТЕМОНАТ 250, Natco Pharma Limited, Індія
•Фотемустин (Fotemustine)
Фармакотерапевтична група: L01AD05 - антинеопластичні засоби. Похідне нітрозосечовини.
Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: цитостатичний антимітотичний засіб з алкілуючою та карбамілуючою дією; аланіну біоізостер (аміно-л-етілфосфорна кислота), що міститься в хімічній формулі, сприяє проникненню у клітини та проходженню крізь гематоенцефалічний бар’єр.
Показання для застосування ЛЗ: дисемінована злоякісна меланома, включаючи церебральні метастази; первинні злоякісні церебральні пухлини.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: порошок з фл. слід розчинити у 4 мл розчинника, який додається, та збовтувати протягом 2 хв до отримання р-ну - готовий р-н має об’єм 4,16 мл (200 мг фотемустину в 4 мл р- ну); отриманий р-н необхідно розбавити щонайменше у 250 мл 5% ізотонічного р-ну глюкози для в/в введення (при ЦД 0,9% р-н натрію хлориду); р-н вводять в/в краплинно протягом 1 год; не рекомендовано пацієнтам, які
792
отримували хіміотерапію протягом попередніх 4 тижнів (або 6 тижнів у випадку попереднього лікування препаратами нітрозосечовини); лікування (початкове або підтримуюче) можна починати, якщо кількість тромбоцитів ≥100х109/л і гранулоцитів ≥2х109/л; контроль аналізу крові перед кожним застосуванням, дозування повинно підбиратися відповідно до гематологічного стану пацієнта; між початком індукційного лікування та початком підтримуючого лікування рекомендується витримати інтервал 8 тижнів, між двома циклами підтримуючого лікування - 3 тижні; під час та після індукційного лікування рекомендується проводити моніторинг функції печінки; звичайна рекомендована доза становить 100 мг/м2; у монотерапії індукційне лікування: 3 послідовні інфузії з інтервалом 1 тиждень з наступним періодом терапевтичного спокою 4 – 5 тижнів; підтримуюче лікування: 1 інфузія кожні 3 тижні (у комбінаційній хіміотерапії 3-я інфузія індукційного лікування відміняється), дозування - на рівні 100 мг/м2; застосування у дітей не вивчалось.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: основні ефекти мають гематологічний характер і виникають через 4-6 тижнів від початку лікування - тромбоцитопенія та лейкопенія; може спостерігатися помірно виражена нудота та блювання протягом 2 год після ін., помірно виражене транзиторне та зворотне збільшення рівня транзаміназ, лужної фосфатази і білірубіну; дуже рідко - пропасниця; подразнення вени у місці ін., діарея; біль у ділянці живота; транзиторне збільшення рівня сечовини в сироватці крові; свербіж; неврологічні розлади (розлади свідомості, парестезія, агевзія), дистрес-с-м при комбінованому лікуванні з дакарбазином.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, періоди вагітності і годування груддю. Форма випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для інфузій у комплекті з розчинником.
Торгова назва:
ІІ. МЮСТОФОРАН®, «Laboratories THISSEN» для «Les Laboratories Servier», Бельгія/Франція
•Хлорамбуцил (Chlorambucil)*
Фармакотерапевтична група: L01AA02 – антинеопластичні засоби. Алкілуючі сполуки.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: цитостатичний препарат алкілуючої дії, ефект якого пов’язаний з порушенням реплікації ДНК; у терапевтичних дозах більше впливає на лімфоїдну тканину, ніж на гранулоцити; може спричиняти необоротну мієлосупресію.
Показання для застосування ЛЗ: хвороба Ходжкіна, деякі форми неходжкінської лімфоми, хр.лімфоцитарний лейкоз, макроглобулінемія Вальденстрема.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: перорально; хвороба Ходжкіна - при призначенні одного хлорамбуцилу стандартна доза становить 0,2 мг/кг/добу протягом 4-8 тижнів; у складі комбінованої терапії застосовуються різні режими лікування; може застосовуватись замість азотистого іприту, у нього менша токсичність, але аналогічні терапевтичні результати; неходжкінська лімфома - стандартна перша доза становить 0,1-0,2 мг/кг/добу протягом 4-8 тижнів, підтримуюча терапія - зменшення добової дози або інтермітуючі курси лікування; пізні стадії дифузної лімфоцитарної лімфоми - немає суттєвої різниці в отриманих результах комбінованої хіміотерапії або застосування одного хлорамбуцилу; показаний при рецидивах після променевої терапії; хр.лімфоцитарний лейкоз (призначається лише після появи у хворого клінічних симптомів або ознак порушення функції кісткового мозку) - спочатку призначається дорослому у дозі 0,15 мг/кг/добу до моменту, доки загальний лейкоцитоз не зменшується до 10х109/л, лікування відновлюється через 4 тижні після закінчення першого курсу та продовжується у дозі 0,1 мг/кг/добу; при ознаках недостатності кісткового мозку необхідно призначити преднізолоном; макроглобулінемія Вальденстрема - препарат вибору - дорослим починається з дози 6-12 мг/добу до появи лейкопенії, потім лікування продовжується протягом невизначеного часу у дозі 2-8 мг/добу.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: кров і лімфатична система - супресія кісткового мозку, рідко необоротна супресія кісткового мозку (супресія кісткового мозку звичайно є оборотною, якщо прийом своєчасно припиняється); імунна система - рідко висип на шкірі, АР, такі як кропив’янка та ангіоневротичний набряк, с-м Стівенса – Джонсона та токсичний епідермальний некроліз; нервова система: судоми у дітей з нефротичним с-мом, рідко випадки фокальних і/або генералізованих судом у дітей та дорослих при використанні високих щоденних терапевтичних дозах або пульс-терапії, дуже рідко рухові розлади, включаючи тремор, посмикування та міоклонію за відсутності судом, периферична нейропатія; дихальна система - дуже рідко тяжкий інтерстиціальний легеневий фіброз, інтерстиціальна пневмонія, тяжкий інтерстиціальний легеневий фіброз; ШКТ -нудота, блювання, діарея та поява виразок на слизовій оболонці рота; гепатобіліарна система: рідко гепатотоксичність, жовтуха; нирки та сечова система - дуже рідко асептичний цистит; загальні розлади - медикаментозна пропасниця.
Протипоказання до застосування ЛЗ: з огляду на серйозність показань абсолютних протипоказань немає. Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 2 мг , 5 мг.
Торгова назва:
ІІ. КЛОКЕРАН, Natco Pharma Limited для "AllMed International Inc.", Індія/США
ЛЕЙКЕРАН™, Excella GmbH для "GlaxoWellcome GmbH & Co"; "Heumann PCS GmbH" для "GlaxoWellcome GmbH & Co", для "GlaxoSmithKline Export Ltd", Німеччина/Великобританія
•Циклофосфамід (Cyclophosphamide)*
Фармакотерапевтична група: L01AA01 – алкілуючі сполуки. Антинеопластичні засоби
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: має виражену цитотоксичну, протипухлинну та імунодепресивну активність; протипухлинна дія реалізується шляхом його біотрансформації під дією фосфатаз до активного метаболіту, дія якого призводить до порушення життєдіяльності клітин і блокуванню їх мітотичного поділу; ядра клітин гіперплазованих (пухлинних) тканин та лімфоїдна тканина мають високу чутливість до дії циклофосфаміду.
793
Показання для застосування ЛЗ: дрібноклітинний рак легені, рак молочної залози, рак яєчника, лімфогрануломатоз, неходжкінські лімфоми, ретикулосаркома, лімфосаркома, г.лімфобластний лейкоз, хр.лімфолейкоз, множинна мієлома, пухлина Вільмса, пухлина Юінга, кісткова ретикулосаркома.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться в/в, в/м та у порожнини (внутрішньоплеврально та внутрішньоочеревинно); перед застосуванням до вмісту одного фл. з дозуванням 0,2 г додають 10 мл води для ін’єкцій; час розчинення вмісту одного фл. у воді для ін’єкцій повинен бути не більше 4 хв; використовують різні схеми лікування: по 200 мг (3 мг/кг) щоденно або 400 мг (6 мг/кг) через день – в/м або в/в; 1 г (15 мг/кг) в/в 1 раз на 5 днів; 2 - 3 г (30 - 40 мг/кг) 1 раз в/в на 2 - 3 тижні; курсова доза становить 6 - 14 г; після основного курсу лікування може застосовуватись підтримуюча терапія - 2 рази на тиждень по 0,1 - 0,2 г в/м або в/в; як імунодепресивний засіб застосовують з розрахунку 1,0 - 1,5 мг/кг (50 - 100 мг/добу), а при добрій переносимості - до 3 - 4 мг/кг; при необхідності, у доповнення до в/в ін.., додатково вводиться у черевну або плевральну порожнину по 0,4 - 1,0 г при кожній пункції (при цьому доза препарату, що вводиться в/в відповідно зменшуються); для дітей доза складає 40-50 мг/кг в/в, 2-5 днів; інші режими включають 10-15 мг/кг в/в щоденно 7-10 днів чи 3-5 мг/кг двічі на тиждень.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія; кардіотоксична дія; нудота, блювання, діарея, біль у шлунку; порушення менструального циклу, аменорея, азооспермія, геморагічний цистит; АР, алопеція, гіперпігментація, внутрішньошкірний крововилив, біль у м’язах та кістках, озноби, головний біль, запаморочення; перешкоджає овуляції та сперматогенезу і може бути причиною безпліддя у чоловіків та жінок; ті особи, що лікувалися циклофосфамідом у препубертантному віці, згодом можуть мати дітей.
Протипоказання до застосування ЛЗ: анемія, лейкопенія (число лейкоцитів <3,5х109л), тромбоцитопенія (число тромбоцитів <120х109л), кахексія, вагітність, СН, тяжкі захворювання печінки та/або нирок, гіперчутливость до препарату.
Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для інфузій по 1 г; 500 мг у фл.; 200 мг – фл.; драже по
50 мг.
Торгова назва:
І. ЦИКЛОФОСФАН®, ВАТ «Київмедпрепарат»
ІІ. ЕНДОКСАН® 1 г, «Baxter Oncology GmbH», Німеччина ЕНДОКСАН® 200 мг, «Baxter Oncology GmbH», Німеччина ЕНДОКСАН® 500 мг, «Baxter Oncology GmbH», Німеччина
ЦЕЛ, Naprod Life Sciences PVT. LTD. для "AllMed International Inc.", Індія/США
19.1.2. Антиметаболіти
Антиметаболіти (антагоністи природних метаболітів) включаються до складу молекул нуклеїнових кислот, які заново синтезуються в ядрі, або ж необоротно взаємодіють з життєво важливими ферментами клітин, порушуючи нормальне ділення клітин.
•Гемцитабін (Gemcitabine)
Фармакотерапевтична група: L01BC05 - антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги піримідину.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: протипухлинний препарат, що виявляє цитотоксичну дію, яка обумовлена інгібуванням синтезу ДНК; метаболізується в клітині до активних дифосфатних і трифосфатних нуклеозидів; утворені дифосфатні нуклеозиди інгібують дію рибонуклеотидредуктази, ферменту, що каталізує перетворення рибонуклеотидів на дезоксирибонуклеотиди, необхідні длі синтезу ДНК, що призводить до зниження їх концентрації у клітині; разом з тим одержані при метаболізмі препарату трифосфатні нуклеозиди активно конкурують за включення в ланцюг ДНК, що призводить до повного інгібування подальшого синтезу ДНК і запрограмованої загибелі клітини.
Показання для застосування ЛЗ: недрібноклітинний рак легені (ІІІ-IV стадії): локально прогресуючий або метастазуючий процес (як монотерапія або в комбінації з цисплатином), карцинома підшлункової залози (локально прогресуюча або метастазуюча, у тому числі в разі резистентності до фторурацилу).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: при недрібноклітинному раку легені (монотерапія) вводять в/в крапельно в дозі 1 г/м2 протягом 30 хв 1 раз на тиждень протягом 3 тижнів з наступною тижневою перервою; після цього повторюють аналогічні 4-тижневі цикли; у разі комбінованої терапії вводять в/в крапельно в дозі 1,25 г/м2 у 1-й та 8-й дні кожного 21-денного циклу або в дозі 1 г/м2 у 1-й, 8-й і 15-й дні кожного 28-денного циклу з подальшим введенням цисплатину в дозі 100 мг/м2; при карциномі підшлункової залози – в/в крапельно в дозі 1 г/м2 протягом 30 хв 1 раз на тиждень протягом 7 тижнів з наступною тижневою перервою; при наступних циклах інфузію препарату проводять 1 раз на тиждень протягом 3 тижнів з наступною тижневою перервою; перед кожним введенням необхідно контролювати кількість тромбоцитів, лейкоцитів і гранулоцитів у крові. В разі розвитку гематологічної токсичності дозу можна зменшити чи відкласти її введення; для виявлення негематологічної токсичності необхідно проводити регулярне обстеження пацієнта і контролювати функції печінки і нирок; залежно від ступеня токсичності дозу можна зменшувати в ході кожного циклу або з початком нового циклу поступово.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія; нудота, блювання, анорексія, діарея, стоматит, підвищення рівня печінкових ферментів у сироватці крові; протеїнурія, гематурія; симптоми, подібні до гемолітичного уремічного с-му (лікування варто припинити при появі перших ознак мікроангіопатичної гемолітичної анемії, таких як різке зниження рівня гемоглобіну із супутньою тромбоцитопенією і збільшенням показників білірубіну, креатиніну, сечовини та/або ЛДГ у сироватці крові); шкірні висипання, що супроводжуються свербіжем, часткова алопеція; задишка, бронхоспазм, інтерстиціальна пневмонія, набряк легенів, респіраторний дистрес-с-м (при виникненні даних симптомів лікування слід
794
припинити); периферичні набряки, артеріальна гіпотензія; грипоподібні симптоми, кашель, риніт, нездужання, підвищене потовиділення, АР.
Протипоказання до застосування ЛЗ: вагітність, лактація, гіперчутливість до препарату, діти. Форми випуску: ліофілізат для приготування р-ну для інфузій по 200 мг, по 1 г у фл.
Торгова назва:
І. ОНКОГЕМ, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця" м.Київ вторинне пакування ІІ. ГЕМЗАР®, «Lilly France S.A.S.», Франція
ГЕМЦИБІН, Sindan Pharma SRL для "Actavis group HF", Румунія/Ісландія ОНКОГЕМ, «Cipla Ltd», Індія
ОНКОРИЛ, Naprod Life Sciences PVT. LTD; "NEON ANTIBIOTICS PVT. LTD." для "AllMed International Inc."
Індія/США
ЦИТОГЕМ, «Dr.Reddy`s Laboratories Limited», Індія
•Гідроксикарбамід (Hydroxycarbamide)
Фармакотерапевтична група: L01XX05 - антинеопластичні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: цитостатичний та антимітотичний засіб, який селективно
діє на фазу S клітинного циклу; викликає пригнічення синтезу ДНК і затримку росту клітин у фазі G1-S, що важливо для одночасно проводимої радіотерапії, оскільки відзначається чутливість пухлинних клітин до
опромінення в фазі G1; діючи на кістковий мозок, викликає пригнічення утворення гранулоцитів і меншою мірою – тромбоцитів та еритроцитів; проявляє також цитостатичну дію на деякі пухлини.
Показання для застосування ЛЗ: хр.мієлопроліферативні захворювання, такі як: хр.мієлолейкоз (препарат вибору), істинна поліцитемія, есенціальна тромбоцитемія, остеомієлофіброз; рецидивуючий, метастатичний чи неоперабельний рак яєчника; рак шийки матки (у комбінації з радіотерапією); первинний плоскоклітинний рак шкіри голови і шиї, за виключенням раку губи (у комбінації з опроміненням); меланокарцинома.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: застосовують внутрішньо; доза; залежить від захворювання; хр.мієлолейкоз: початкова доза 20 - 40 мг/кг/добу одноразово, далі 15 - 30 мг/кг/добу – підтримуюча доза, при загостренні: 30 - 60 мг/кг/добу; тромбоцитемія: 20 - 40 мг/кг/добу – початкова доза, далі 10 - 20 мг/кг/добу підтримуюча доза, при загостренні: 25 - 50 мг/кг/добу; істинна поліцитемія: при загостренні: 15 - 20 мг/кг/добу, підтримуюча доза – 10 мг/кг/добу; остеомієлофіброз: 5 - 20 мг/кг/добу – початкова доза, 10 мг/кг/добу – підтримуюча доза; великі пухлини і мелокарцинома: для тривалої терапії: 20 - 30 мг/кг/добу одноразово; при інтермітируючій терапії: 60 - 80 мг/кг одноразово, кожний третій день, також у комбінації з радіотерапією; рак шкіри голови і шиї: 80 мг/кг одноразово, кожний третій день, у комбінації з радіотерапією (прийом слід починати не менше ніж за 7 днів до радіотерапії; якщо після 6 тижневого лікування відмічається ефективність, лікування може бути продовжено.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: пригнічення гемопоетичної функції кісткового мозку - лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія (спостерігається на початку лікування порушення еритропоезу за мегалобластним типом, зі зменшенням утилизації заліза еритроцитами); ШКТ - відсутність апетиту, нудота, блювання, болі в животі, діарея, запори, дьогтеподібні випорожнення, стоматит; АР - висип, еритема обличчя; шкіра - трофічні виразки, пігментація шкіри, підсилення еритематозних змін після опромінення, ламкість нігтів, після декількох років лікування – атрофічні зміни шкіри та нігтів; інші - підвищення температури тіла; порушення функції нирок, порушення сечовиділення; підвищення концентрації сечової кислоти, азоту сечовини і креатиніну в крові; підвищення активності печінкових трансаміназ; випадіння волосся (до облисіння включно); порушення фертильності (відсутність сперматозоїдів у спермі, відсутність менструацій); дифузні інфільтративні ураження легень або фіброз легень, ядуха; симптоми з боку ЦНС (головний біль, запаморочення, сонливість, погане самопочуття, втомлюваність, порушення орієнтації в просторі, сплутаність свідомості, галюцинації, судоми).
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, вагітність, лактація, зменшення тромбоцитів <100х109/л, зменшення лейкоцитів <2,5х109/л, важка анемія (еритроцити <2,5х1012/л), г. ниркова і печінкова недостатність.
Форми випуску ЛЗ: капс. по 500 мг № 100, №500.
Торгова назва:
І. ГІДРОКСИСЕЧОВИНА МЕДАК, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця" ГІДРОКСИУРЕА-АПО, ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ"
ІІ. АПО-ГІДРОКСИУРЕА, Apotex Inc., Канада ГІДРЕА, «Bristol-Myers Squibb S.r.L.», Італія
ГІДРОКСИУРЕА, «PLIVA Krakow" Pharmaceutical Company S.A.», Польща ГІДРОКСИСЕЧОВИНА МЕДАК, «Medac GmbH», Німеччина
•Децитабін (Decitabine)
Фармакотерапевтична група: L01BC08антинеопластичні засоби. Антиметаболіти
Основна фармакотерапевтична дія: є аналогом природного нуклеозиду, що в малих дозах селективно інгібує фермент ДНК-метилтрансферазу, в результаті активація генного гіпометилювання призводить до реактивації супресії пухлинного гена, індукції клітинної диференціації або старіння з наступною загибеллю клітин. У високих концентраціях (>10-4 М) децитабін є цитотоксичним.
Показання для застосування ЛЗ: мієлодиспластичний с-м, включаючи лікований і нелікований, рецидивуючий та вторинний МДС всіх підтипів.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться шляхом в/в інфузії; препарат розчиняють у 10 мл стерильної води для ін’єкцій; одержаний р-н перед введенням розводять р-ном хлориду натрію 0,9 %, р-ном глюкози 5 % або р-ном Рінгера лактатом; пацієнтам рекомендується пройти як мінімум 4 курси лікування препаратом; однак, повна або часткова відповідь на терапію може потребувати більше 4 курсів; при досягненні повної
795
відповіді на терапію, необхідно пройти ще мінімум 2 курси; клінічний досвід обмежений 8 курсами лікування; у першому циклі лікування препарат застосовують три дні поспіль у фіксованій дозі 15 мг/м2, яку вводять протягом 3 год кожні 8 год; цикли повторюють кожні 6 тижнів залежно від клінічної реакції пацієнта та при контролі токсичності; МДД - 45 мг/м2 , а курсова доза не повинна перевищувати 135 мг/м2; якщо доза пропущена, її слід застосувати якнайшвидше; якщо після 4 курсів гематологічні показники не відновлюються або якщо буде прогресувати хвороба пацієнт може вважатись нечутливим до лікування і слід розглянути питання про проведення альтернативної терапії.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: розвиток мієлосупрессії і наслідки мієлосупресії; кров та лімфатична система - нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, фебрильна нейтропенія, лейкопенія.; ШКТ - нудота, діарея, блювання; загальний стан – гарячка, носові кровотечі; ЦНС - головний біль; побічні ефекти, що спострігались у пацієнтів із мієлодиспластичним с-мом та інших гематологічних та негематологічних новоутвореннях - панцитопенія, сепсис, септичний шок Протипоказання до застосування ЛЗ : гіперчутливість до препарату; вагітність; період годування груддю.
Форми випуску ЛЗ: ліофілізат для приготування р-ну для інфузій по 50 мг у фл.
Торгова назва:
ІІ. ДАКОГЕН, "Janssen Pharmaceutica N.V."; "Пі Сі Ейч Фармакеміе Б.В.", Бельгія/Нідерланди
•Капецитабін (Capecitabine)
Фармакотерапевтична група: L01ВС06 – антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги піримідину.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: протипухлинний препарат, що активується у тканині пухлини (перетворюється під впливом тимідинфосфорилази на 5-фторурацил, а потім - на 5-фтор-2- дезоксиуридин-5'-монофосфат і 5-фторуридину три фосфат) і порушує синтез ДНК і білка.
Показання для застосування ЛЗ: рак молочної залози (місцевопоширений і метастазуючий), у разі неефективності паклітакселу та препаратів антрациклінового ряду чи за наявності протипоказань до хіміотерапії антрациклінами; рак яєчників; колоректальний рак.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: стандартний режим дозування: 2500 мг/м2 у два прийоми (вранці і ввечері) у вигляді тритижневих циклів внутрішньо, через 30 хв посля їди, запиваючи водою - 2 тижні щоденно, потім 1 тиждень – перерва (сумарну добову дозу розділяють на 2 рівних прийоми – вранці і ввечері); корекція дози в ході лікування: при токсичності 1-го ступеня корегувати дозу не потрібно, при токсичності 2-го і 3-го ступеня застосування капецитабіну слід припинити і відновити у повній дозі або з корекцією після того, як вираженість небажаних явищ зменшиться до 1-го ступеня, при розвитку ознак токсичності 4-го ступеня лікування слід припинити або тимчасово перервати до купірування або зменшення симптоматики до 1-го ступеня, після чого застосування препарату відновлюють у дозі, що становить 50% від колишньої; якщо через токсичні явища було пропущено кілька прийомів капецитабіну, то ці дози не доповнюють, а просто продовжують заплановані цикли терапії; нижче наводяться рекомендації щодо зміни дози у випадку токсичних явищ.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - сухість у роті, порушення смаку, стоматит, нудота, блювання, диспепсія, болі у животі, запор або діарея, метеоризм, кандидоз порожнини рота; шкірні покриви - сухість і тріщини шкіри, свербіж, осередкове лущення, дерматит, еритематозні висипання, гіперпігментація, долонно-підошовний с-м; стомлюваність, запаморочення, головний біль, безсоння або сонливість, парестезії, слабкість, астенія; анорексія, зневоднення, зменшення маси тіла; болі у кінцівках, попереку, міальгії; кровотворна система - лімфоцитопенія, нейтропенія, гранулоцитопенія, анемія, тромбоцитопенія, зниження рівня Hb, гіпербілірубінемія; сльозотеча, задишка, кашель, набряки нижніх кінцівок.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату та фторпіримідину, фторурацилу; вагітність, годування груддю.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 150 мг; по 500 мг.
Торгова назва:
І. ЕНТАЛ-ЗДОРОВ’Я, (пакування із in bulk фірми-виробника Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд., Індія), ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США
ІІ. ЕНТАЛ, «Naprod Life Sciences PVT. LTD для "AllMed International Inc.", Індія/США КСЕЛОДА, «Hoffmann-La Roche Inc» для «F. Hoffmann-La Roche Ltd», США/Швейцарія
•Меркаптопурин (Mercaptopurine)
Фармакотерапевтична група: L01BB02 - антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги пурину.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: 6-меркаптопурин – це сульфгідрильний аналог аденіну, одного з основних нуклеозидів для синтезу нуклеїнових кислот, та гіпоксантину; діє як антагоніст пурину; підключаючись до процесу перетворення пуринів, порушує синтез нуклеотидів, що призводить до гальмування синтезу ДНК у проліферуючих клітинах під час S-фази клітинного циклу.
Показання для застосування ЛЗ: г.лейкози (для індукції ремісії і проведення підтримуючої терапії при г.лімфобластних лейкозах, г.мієлогенних лейкозах), гранулоцитарний лейкоз.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: для дорослих та дітей звичайна доза становить 2,5 мг/кг/добу або 50 – 75 мг/м2/добу, але доза та тривалість лікування залежать від виду та дози інших цитостатичних препаратів, які застосовуються разом із препаратом, а також від індивідуальних особливостей пацієнта; дослідження у дітей з г. лімфобластним лейкозом свідчать, що призначення у вечірній час знижує ризик виникнення рецидиву хвороби порівняно з прийманням уранці.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: основний – мієлосупресія (лейкопенія, тромбоцитопенія); гепатотоксичний (гістологічно має місце некроз печінкових клітин та біліарний стаз) при застосуванні різних доз, але частіше при перевищенні рекомендованих доз у 2,5 мг/кг/добу або 75 мг/м2/добу; спостереження за показниками печінкової функції дозволяє виявити токсичний вплив, який є оборотним, на ранніх стадіях; інші
796
побічні ефекти - анорексія, нудота, блювання, поява виразок у ротовій порожнині, дуже рідко – у кишечнику, поодинокі випадки ускладнень – гарячка та шкірний висип, алопеція, транзиторна олігоспермія. Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, але, зважаючи на серйозність показань, абсолютних протипоказань немає.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 50 мг № 25
Торгова назва:
ІІ. ПУРІ-НЕТОЛ™, Heumann PCS GmbH для "Glaxo Wellcom GmbH & Co."; "Excella GmbH" для "Glaxo Wellcom GmbH & Co."; для "GlaxoSmithKline Export Ltd", Німеччина/Великобританія
ПУРІ-НЕТОЛ™, Excella GmbH для "Glaxo Wellcom GmbH & Co." для "GlaxoSmithKline Export Ltd",
Німеччина/Великобританія
•Метотрексат (Methotrexate)*
Фармакотерапевтична група: L01ВА01 - антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги фолієвої кислоти.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: належить до групи антиметаболітів з цитостатичною активністю; пригнічує синтез ДНК і розмноження клітин, синтез РНК та білка в S-фазі клітинного циклу; найчутливіші тканини з інтенсивною проліферацією клітин (тканини пухлин, кістковий мозок, клітини епітелію, а також клітини плода).
Показання для застосування ЛЗ: лікування багатьох злоякісних пухлин і гемобластозів (неходжкінська лімфома, пухлини ЦНС, рак легені, рак шийки матки, рак сечового міхура, рак шлунка, хоріонепітеліома, рак яєчника, злоякісні пухлини голови і шиї, пухлини яєчка, остеогенна саркома і саркоми м'яких тканин, саркома Юїнга, ретинобластома, лімфогранулематоз, г.лейкози, особливо лімфобластний, лімфома Беркита (пізні стадії – ІІІ і ІV за системою Петера), лімфосаркоми; інтратекальне введення проводять при нейролейкемії тільки з використанням ізотонічного р-ну; високодозова моно- і поліхіміотерапія - при остеогенній саркомі, г.лейкозі, бронхогенному раку легенів, епідермоїдному раку голови та шиї.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: недрібноклітинний рак легені: в/м, в/в (болюс і тривалі інфузії), внутрішньоартеріально, інтратекально; для парентерального введення розводять відповідно до схем лікування і тривалості інфузії: концентрат розводять 5 % р-ном глюкози або ізотонічним р-ном натрію хлориду до отримання 1-2 % р-ну; для інтратекального введення розводять р-ном 0,9% натрію хлориду до одержання концентрації 1 мг/мл; дози препарату – індивідуальні, залежать від виду пухлин, стадії захворювання, ефективності терапії, загального стану і картини крові пацієнта: низькі (одноразова нижче 100 мг/м2), середні (одноразова 100 мг/м2 - 1 000 мг/м2) і високі (одноразова більше 1 000 мг/м2); дози >100 мг/м2 вводять тільки у вигляді в/в інфузій разом з застосуванням захисної терапії (кальцію фолінат); при хоріонкарциномі та інших трофобластичних захворюваннях 15-30 мг вводять в/м щоденно протягом 5 діб; до початку повторного курсу повинні зникнути всі прояви токсичності, що триває не менше 1 тижня; потрібно проводити 3-5 курсів; первинний рак молочної залози з метастазами у пахові лімфовузли - тривалу комбіновану терапію: середня доза 40 мг/м2 в 1-шу і 8-му добу лікування; комбіновану терапію здійснюють також при лейкозі; грибоподібному мікозі вводять в/м в дозі 50 мг 1 раз на тиждень або 25 мг 2 рази на тиждень; нейролейкоз (менінгеальна лейкемія) - 0,25 % р-н вводять у спинномозковий канал у разовій дозі 5–10 мг або 10 мг/м2 з інтервалами 3-4 дні, при нейролейкемії – інтратекально; дозу визначають залежно від віку пацієнта: до 1 року – 6 мг, 1 рік – 8 мг, 2 роки – 10 мг, 3 роки і більше – 12 мг; пацієнтам старше 70 років і дітям до 4 місяців дозу потрібно зменшувати; повторювати введення можна через 3-5 діб; введення препарату продовжують до зниження кількості клітин у лімфі до норми, після чого проводять ще одне додаткове введення; для системного введення інтралюмбально дозу необхідно відповідно знизити.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: система крові - пригнічення функції кісткового мозку (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, гіпогаммаглобулінемія, геморагії); ШКТ - гінгівіт, стоматит, фарингіт, нудота, анорексія, блювання, діарея, мелена, кишково-шлункові геморагії, утворення виразок, порушення функції печінки, жирова дистрофія, ерозивно-виразкові ураження слизової оболонки ШКТ, перипортальний фіброз, цироз печінки; ЦНС - головний біль, запаморочення, порушення зору, геміпарез, судоми, після інтратекального введення – підвищення тиску спинномозкової рідини; сечостатева система - розлади сечовипускання, цистит, гематурія, азотемія, олігоспермія, менструальні дисфункції, безпліддя, самовільний аборт, тератогенна дія, зниження лібідо, імпотенція, порушення овогенезу, сперматогенезу; шкіра - еритематозні висипання, свербіж, кропив'янка, алопеція, телеангіоек тазії, акне, фурункульоз; дихальна система: легеневі інфільтрати, пневмофіброз; інші - АР, зниження опірності організму, імуносупресія, метаболічні порушення, остеопороз.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, порушення функції печінки, нирок і системи кровотворення (гіперплазія кісткового мозку, виражена лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, цироз печінки, печінкова недостатність); інфекційні захворювання, імунодефіцитні стани, виразки у ротовій порожнині і системі травлення, після оперативних втручань, періоди вагітності і лактації.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 5 мг/мл по 3 мл (15 мг) у фл.; р-н для ін'єкцій, 50 мг/2 мл по 2 мл у фл.; концентрат для приготування р-ну для інфузій по 5 мл (500 мг) в амп.; по 10 мл (1000 мг) в амп.; табл.по 2,5 мг № 50.
Торгова назва:
І. МЕТОТРЕКСАТ,ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для ТОВ "Фармацевтичний завод "Фармадом" МЕТОТРЕКСАТ-ЗДОРОВ’Я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США ІІ. ВЕРО-МЕТОТРЕКСАТ, ТОВ "ЛЕНС-Фарм", Російська Федерація
ІІ. ЗЕКСАТ, «Dabur Pharma Limited», Індія МЕТОДЖЕКТ, Medac GmbH, Німеччина
797
МЕТОТРЕКСАТ, Venus Remedies Limited для "AllMed International Inc.", Індія/США МЕТОТРЕКСАТ ЕБЕВЕ, «EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG», Австрія МЕТОТРЕКСАТ-ОРІОН, Orion Corporation; "Orion Corporation, Orion Pharma", Фінляндія МЕТОТРЕКСАТ-ТЕВА, «TEVA Pharmaceutical Industries Ltd» на заводі «Pharmachemie B.V.»,
Ізраїль/Нідерланди
МЕТОТРЕКСАТ-ТЕВА, Pharmachemie B.V. для "TEVA Pharmaceutical Industries Ltd.", Нідерланди/Ізраїль
•Пеметрексед (Pemetrexed)
Фармакотерапевтична група. L01BA04 - антиметаболіти. Структурні аналоги фолієвої кислоти.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: антифолат різноспрямованої дії, пригнічує тимідилатсинтетазу (TS), дегідрофолатредуктазу (DHFR) і гліцинамід-рибонуклеотид-формілтрансферазу (GARFT), які є основними фолатзалежними ферментами в біосинтезі тимідину та пуринових нуклеотидів заново; транспорт до клітини відбувається за рахунок як редукованого переносника фолатів, так і транспортних систем мебранного протеїну; потрапивши до клітини, швидко трансформується в поліглютаматні форми, які акумулюються в клітинах і є навіть більш сильними інгібіторами TS і GARFT; цей процес відбувається в пухлинних клітинах, та меншою мірою - в нормальних тканинах і залежить від часу та концентрації; метаболіти поліглютамату мають більш тривалий внутрішньоклітинний період напіввиведення, що призводить до більш тривалої дії препарату в малігнізованих клітинах; доведені синергічні ефекти при комбінуванні пеметрекседу з цисплатином в лікуванні мезотеліоми.
Показання для застосування ЛЗ: злоякісна плевральна мезотеліома в комбінації з цисплатином; місцево поширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені після попередньої хіміотерапії.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: злоякісна плевральна мезотеліома: дорослі - рекомендована доза становить 500 мг/м2 у вигляді в/в інфузії протягом 10 хв + цисплатин 75 мг/м2 у вигляді 2-годинної інфузії приблизно через 30 хв після завершення інфузії пеметрекседу в перший день кожного 21-денного циклу (гідратація пацієнта повинна проводитися до або/та після введення цисплатину); недрібноклітинний рак легенів (застосування у монотерапії): дорослі: рекомендована доза становить 500 мг/м2 у вигляді 10хвилинної в/в інфузії в перший день кожного 21-денного циклу; необхідна премедикація - у пацієнтів, які не отримували попередню терапію кортикостероїдами, відмічалися висипання на шкірі - попередня терапія дексаметазоном (або його еквівалентом) знижує частоту та тяжкість шкірних реакцій, для зменшення токсичності пацієнти повинні щоденно приймати низькі дози фолієвої кислоти або мультивітаміни, які містять фолієву кислоту (протягом семиденного періоду перед першою дозою пеметрекседу необхідно прийняти не менше 5 добових доз фолієвої кислоти, прийом фолієвої кислоти повинен продовжуватися протягом усього курсу терапії та протягом 21 дня після введення останньої дози пеметрекседу); пацієнти також повинні отримувати вітамін В12 в/м 1 р/добу протягом тижня перед першою дозою пеметрекседу та кожні 3 цикли після цього, наступні ін’єкції вітаміну В12 можна проводити в день введення пеметрекседу; звичайно використовували дозу фолієвої кислоти 400 мкг; перед введенням розведіть вміст 500 мг фл. за допомогою 20 мл 0,9% р-ну натрію хлориду для ін. для отримання р-ну, який містить 25 мг/мл пеметрекседу, обережно струсіть фл. до повного розведення порошку; необхідний об’єм розведеного р-ну пеметрекседу далі повинен бути розведений до 100 мл за допомогою 0,9% р-ну натрію хлориду і вводитися в/в протягом 10 хв; перед кожною дозою рекомендовано перевіряти загальний аналіз крові та тромбоцити (абсолютна кількість нейтрофілів повинна становити ≥1,5х109л, тромбоцитів ≥100х109л) корекція дози перед початком наступного циклу повинна грунтуватися на найменших значеннях гематологічних показників або на максимальній негематологічній токсичності після попереднього циклу терапії; для оцінки функції печінки та нирок необхідно періодично проводити біохімічні аналізи крові; лікування можна припинити з урахуванням достатнього часу для відновлення; пеметрексед не рекомендований для застосування в дитячій практиці, оскільки його ефективність і безпека у цій групі пацієнтів не визначені.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: у окремих пацієнтів з нелікованою мезотеліомою, нелікованим розповсюдженим раком молочної залози або раніше лікованим розповсюдженим раком молочної залози з проведеними щонайменше 3 лініями хіміотерапії, з розповсюдженим недрібноклітинним раком легенів з попереднім проведенням однієї лінії хіміотерапії, при монотерапії пеметрекседом 500 мг/м2 з додатковим застосуванням фолієвої кислоти та вітаміну В12 спостерігалися порушення з боку кровоносної та лімфатичної систем, шлунково-кишкові розлади, загальні розлади, гепатобіліарні розлади, порушення з боку шкіри та п/ш клітковини, рідкі випадки колітів; терапія повинна бути припинена, якщо у пацієнта спостерігається будь-яка гематологічна або негематологічна токсичність 3-го або 4-го ступеня після зниження 2 доз; у разі виникнення у пацієнта ознак негематологічної токсичності (виключаючи нейротоксичность) => 3 ступеня (за винятком 3-го ступеня підвищення трансаміназ) введення пеметрекседу також необхідно припинити до досягнення більш низьких значень або таких значень, які б відповідали вихідним перед початком терапії у даного пацієнта; у випадку нейротоксичності рекомендована корекція доз пеметрекседу та цисплатину, при нейротоксичності 3-го або 4-го ступеня терапія повинна бути припинена.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.
Форма випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для інфузій по 500 мг; порошок ліофілізований для приготування концентрату для приготування р-ну для інфузій по 500 мг.
Торгова назва:
І. ПЕМНАТ-ЗДОРОВ’Я, (пакування із in bulk фірми-виробника Натко Фарма Лімітед, Індія), ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США
ІІ. АЛІМТА, «Lilly France S.A.S.», Франція ПЕМНАТ, Natco Pharma Limited, Індія
•Тегафур (Tegafur)
798
Фармакотерапевтична група: L01ВС03 - антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги піримідину.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: має протипухлинну дію і за біологічними ознаками нагадує фторурацил; його можна розглядати як транспортну форму фторурацилу, що утворюється в організмі внаслідок активації мікросомальними ферментами печінки; метаболіт довго циркулює в організмі, забезпечуючи таким чином високу ефективність препарату; препарату властива також протизапальна і аналгетична дія, зменшення свербіжу.
Показання для застосування ЛЗ: рак шлунку, товстої і прямої кишки, молочної залози, шкірні лімфоми. Спосіб застосування та дози ЛЗ: при пероральному застосуванні добова доза становить 20-30 мг/кг (1,2-1,6 г або 3 капс.), але може досягти 2 г (5 капс.); дозу ділять на 2 прийоми і приймають щоденно кожні 12 год. або 2-4 р/добу; курсова доза при прийомі внутрішньо - 30-40 г; можна застосовувати менші дози протягом тривалішого часу (доза може бути знижена у літніх пацієнтів і на пізніх стадіях захворювання); у схемах поліхіміотерапії і як ад’ювант при променевій терапії використовується в дозі, яка дорівнює або менша за дозу, що використовується при монотерапії; при необхідності курс лікування повторюють з інтервалом 1,5- 2 міс.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, біль у шлунку, запаморочення,
пронос; рідко - шлунково-кишкові кровотечі, виразка шлунка і ДПК, стоматит, порушення функцій печінки й нирок, іноді г. панкреатит, пригнічення кровотворення, порушення серцевої діяльності, реакції підвищеної чутливості; яяжкі побічні ефекти спостерігають рідко (можлива тяжка лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, ураження печінки (г. гепатит), дегідратація організму, тяжке запалення кишечнику, симптоми лейкоенцефаліту, інтерстеційна пневмонія, аносмія, стенокардія спокою); ступінь токсичної дії залежить від способу й режиму введення; запаморочення, нудота і блювання зменшуються при фракціюванні добової дози.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, пізня стадія хвороби, г. кровотеча, тяжкі порушення функцій печінки й нирок, лейкопенія (лейкоцити < 3·109/л ), тромбоцитопенія (тромбоцити <100ּ109/л) та анемія (Нb<30 од.), вагітність, лактація.
Форма випуску ЛЗ: капс. по 400 мг у фл..
Торгова назва:
ІІ. ФТОРАФУР, ПАТ «Гріндекс», Латвія ФТОРАФУР®, JS Company "Grindeks", Латвія
•Тіогуанін (Thioguanine)
Фармакотерапевтична група: L01BB03 - антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги пурину Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: сульфгідрильний аналог гуаніну та діє як пуриновий
антиметаболіт; активується до свого нуклеотиду – тіогуанілової кислоти; .
Показання для застосування ЛЗ: г.лейкоз (г.мієлобластний лейкоз та г.лімфобластний лейкоз), загострення хр.гранулоцитарного лейкозу.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: доза та тривалість лікування залежать від форми та дози інших препаратів, що приймаються разом з тіогуаніном; абсорбція після перорального прийому варіабельна, рівень препарату у плазмі крові може зменшуватись у результаті блювання або прийому їжі; може коротким курсом застосовуватись на будь-якій стадії лікування, що передує підтримуючому курсу лікування, а саме на стадіїї індукції, консолідації та інтенсифікації лікування; не рекомендується застосування у якості підтримуючої терапії або аналогічного довготривалого курсу лікування у зв‘язку з високим ризиком печінкової токсичності; для дорослих звичайна доза становить 60-200 мг/м2/добу, для дітей – таке ж дозування, як для дорослих, з розрахунком дози згідно з площею поверхні тіла.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: звичайно є компонентом поліхіміотерапії, тому побічну дію неможливо пов`язати лише з одним цим препаратом; кров та лімфатична система - дуже часто пригнічення кісткового мозку; ШКТ - часто стоматит, шлунково-кишкова непереносимість, рідко некроз і перфорація стінки кишки; гепатобіліарна система - дуже часто печінкова токсичність у поєднанні з пошкодженням ендотелію судин у формі гепатовенооклюзивної хвороби (гіпербілірубінемія, гепатомегалія, збільшення маси тіла у зв‘язку з затримкою рідини та асцитом) та ознаками і симптомами портальної гіпертензії (спленомегалія, тромбоцитопенія та варикозне розширення вен стравоходу), збільшенням рівня печінкових трансаміназ, лужної фосфатази та гамаглютамілтрансамінази, виникненням жовтяниці (гістопатолоігічними проявами гепатотоксичності можуть бути гепатопортальний склероз, вузликова регенеративна гіперплазія, печінковий та періпортальний фіброз); часто печінкова токсичність під час короткострокового курсу лікування виявляється у формі венооклюзивної хвороби; симптоматика гепатотокисчності має зворотний характер; рідко центролобулярний печінковий некроз, що виникали при комбінованій хіміотерапії, вживанні високих доз тіогуаніну та алкоголю.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до компонентів препарату, але, зважаючи на серйозність показань, абсолютних протипоказань немає.
Форма випуску ЛЗ: табл.по 40 мг №25 у фл..
Торгова назва:
ІІ. ЛАНВІС, «Heumann PCS GmbH» для «Glaxo Wellcome GmbH & Co.» для «GlaxoSmithKline Export Ltd»,
Німеччина/Великобританія
ЛАНВІС™, «GlaxoWellcome Operations»; «Heumann Pharma GmbH» для «GlaxoWellcome GmbH & Co» для «GlaxoSmithKline Export Limited», Excella GmbH для "GlaxoWellcome GmbH & Co"; "DSM Pharmaceuticals Inc" для "GlaxoSmithKline Export Limited". Німеччина/США/Великобританія
•Флударабін (Fludarabine)
799
Фармакотерапевтична група: L01ВВ05 - антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги пурину Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: фторований нуклеотидний аналог противірусного засобу
від арабіну; швидко дефосфорилюється до метаболіту, який поглинається клітинами і потім всередині клітин фосфорилюється дезоксицитидинкіназою до активного три фосфату; завдяки біоперетворенням інгібірує синтез ДНК, частково інгібірує РНК-полімерази і послідовно зменшує синтез протеїнів; хоча деякі аспекти механізму дії все ще залишаються нез'ясованими, вважається, що дія на ДНК, РНК і синтез протеїнів сприяє інгібіруванню синтезу ДНК та росту клітин пухлини, що є домінуючим фактором.
Показання для застосування ЛЗ: стерильний ліофілізат - первинна терапія пацієнтів із В-клітинним хр.лімфолейкоз і для пацієнтів з хр.лімфолейкоз, для яких лікування, що включало принаймні один стандартний алкілуючий препарат виявилося неефективним або хвороба прогресувала під час/після лікування; лікування пацієнтів із неходжкінськимим злоякісними лімфомами низького ступеня злоякісності, для яких лікування, яке містило принаймні один стандартний алкілуючий препарат, виявилося неефективним або хвороба прогресувала під час/після лікування; табл.: первинна терапія у пацієнтів з В-клітинним хр.лімфолейкоз і для пацієнтів із хр.лімфолейкоз, для яких лікування принаймні з одним стандартним алкілуючим препаратом виявилося неефективним або хвороба прогресувала під час/після такого лікування.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: приймається усередину натще або під час прийому їжі, не розжовуючи і запиваючи водою, 40 мг/м2 щодня протягом 5 днів кожні 28 днів до одержання максимальногоефекту(повноїабо частковоїремісії, усередньомунеобхіднопроведення6 циклів); лікуваннятриваєдо досягнення найкращого результату (повна або часткова ремісія частіше настає через 6 циклів); неходжкінська лімфома низького ступеня злоякісності (НЛНХ) - курс лікування триває до досягнення найкращого результату (повна/часткова ремісія); після чого розглядається питання про необхідність проведення ще двох циклів лікування для закріплення результату; для пацієнтів з ослабленою функцією нирок дози потребують корекції - якщо кліренс креатиніну знаходиться в межах 30-70 мл/хв, дозу слід зменшити до 50%, і для оцінки токсичностінеобхіднопроводитиретельнийгематологічниймоніторинг.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: гарячка, інфекції, нездужання, слабкість і втома, мієлосупресія (нейтропенія, тромбоцитопенія та анемія) у більшості пацієнтів; ураження кісткового мозку можуть бути тяжкими та кумулятивними: тривалий вплив препарату на зменшення кількості Т-лімфоцитів може призвести до підвищеного ризику умовно-патогенних інфекцій, включаючи інфекції, зумовлені латентною вірусною реактивацією, наприклад, прогресуюча багатофокальна лейкоенцефалопатія; СН, аритмія; збудження, коматозний стан, епілептиформні нападки, периферична нейропатія; порушення зору, неврит зорового нерва, зорова нейропатія, сліпота; геморагічний цистит, набряки; шкірні висипання, с-м СтивенсДжонсона, токсичний епідермальний некроліз (с-м Лайєлла); гіперурикемія, гіперфосфатемія, гіпокальціємія, метаболічний ацидоз, гіперкаліємія, гематурія, уратну кристалурія та ниркова недостатність; зміни активності ферментів печінки та підшлункової залози; анорексія, нудота, блювання, діарея, стоматит, шлунково-кишкової кровотечі; пневмонія, легеневі інфільтрати/пневмоніти/фіброз у поєднанні із задишкою та кашлем; часто висипання на шкірі.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, порушення функції нирок (кліренс креатинину <ЗО мл/хв), декомпенсована гемолітична анемія, вагітність, годування груддю.
Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для інфузій по 50 мг у фл.; табл., вкриті оболонкою, по 10 мг № 5, № 20.
Торгова назва:
І. НЕТРАН-ЗДОРОВ’Я, (пакування із in bulk фірми-виробника Напрод Лайф Саінсис Пвт. Лтд., Індія), ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для "AllMed International Inc.", Україна/США
ФЛУДАРА®, (фасування із in bulk фірми-виробника "Інтендіс Мануфактурінг С.п.А.", Італія (виробник in bulk), "Шерінг АГ", Німеччина (первинне пакування), ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця" м.Київвторинне пакування в картонну пачку ФЛУДАРАБІН, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я" для Благодійного фонду "Розвиток сучасної медицини"
ФЛУДАРАБІН-ЛТФ, ТОВ "Львівтехнофарм"
ІІ. НЕТРАН, Naprod Life Sciences PVT. LTD. для "AllMed International Inc.", Індія/США НЕТРАН-ЗДОРОВ’Я, Naprod Life Sciences PVT. LTD. для "AllMed International Inc.", Індія/США ФЛУДА, MacMohan Pharma Ltd для "Belko Pharma", Індія
ФЛУДАБІН, Sindan Pharma SRL для "Actavis group HF", Румунія/Ісландія
ФЛУДАРА®, Bayer Schering Pharma AG; "Schering AG"; "Intendis Manufacturing S.p.A."; "Baxter Oncology GmbH", Німеччина/Італія/Німеччина
ФЛУДАРА®, Bayer Schering Pharma AG; "Schering AG", Німеччина ФЛУДАРА® «Schering AG», Німеччина
ФЛУДАРАБІН «ЕБЕВЕ», EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG, Австрія
•Фторурацил (Fluorouracil)
Фармакотерапевтична група: L01BC02 - антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги піримідину.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: цитостатичний протипухлинний засіб, структурний аналог піримідину; протипухлинна активність обумовлена перетворенням в тканинах на активні метаболіти, у тому числі 5-фтордезоксиуридин та 5-фторуридин; 5-фтордезоксиуридин інгібує тимідилатсинтетазу та блокує реакцію перетворення дезоксиуридилової кислоти в тимідилову, що призводить до дефіциту тимідину та інгібуванню синтезу ДНК; 5-фторуридин вбудовується в РНК замість уридину, що призводить до порушення процесингу РНК і синтезу білка; фторурацил пригнічує ріст епітеліальних новоутворень, та меншою мірою діє на пухлини залозистого походження.
Показання для застосування ЛЗ: паліативна моноабо поліхіміотерапія: злоякісних новоутворень стравоходу, шлунка, ободової кишки, сигморектального з’єднання, прямої кишки, ануса; злоякісних
800
новоутворень печінки та внутрішньоклітинних печінкових жовчних протоків, підшлункової залози; злоякісних новоутворень молочної залози, яєчників, шийки матки; злоякісних новоутворень передміхурової залози та сечового міхура.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: схему застосування фторурацилу вибирають залежно від виду та локалізації новоутворення, його стадії та наявності метастазування; вводиться в/в повільно струминно, краплинно або з допомогою інфузійного насоса у 5 % р-ні глюкози або 0,9 % р-ні натрію хлориду протягом 4-24 год; дітям і дорослим вводять в/в повільно, протягом 2-3 хв., у початковій дозі 12 мг/кг/добу (максимальна добова доза становить 800 мг/добу) курсом 4-5 діб; наступні введення у вигляді підтримуючої терапії в дозі 6 мг/кг/добу через день (4 ін’єкції); в/в у початковій дозі 15 мг/кг/добу (максимальна добова доза становить 1000 мг/добу), протягом 4 год; тривалість курсу 5 діб.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: анорексія, блювання, діарея, стоматит, езофагіт,
лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, геморагії, рідше спостерігаються дерматит та алопеція, гіперпігментація; вплив на кровоутворення проявляється в ряді випадків вже у середині курсу, а іноді трохи пізніше – через 8-14 днів після закінчення курсу лікування; можливі болі в ділянці серця, що супроводжуються змінами на кардіограмі за ішемічним типом, стенокардія, тромбофлебіт; можливі неврологічні порушення, запаморочення, атаксія, тремор, неврит зорового нерву, головний біль, ністагм, порушення зору, ейфорія, дезорієнтація; аменорея, азооспермія; АР – кропивниця, бронхоспазм.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, пригнічення функції кісткового мозку, особливо після променевої терапії або лікування іншими протипухлинними препаратами, значні відхилення кількості формених елементів у крові, кровотечі, стоматити, виразки слизової оболонки рота і ШКТ; тяжка діарея; тяжкі порушення функції печінки та/або нирок (рівень білірубіну в плазмі крові > 85 мкмоль/л); тяжкі інфекційні захворювання; сильне виснаження.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 50 мг/мл по 10 мл (500 мг), по 20 мл (1000 мг), по 100 мл (5000 мг).
Торгова назва:
І. ФТОРУРАЦИЛ-ДАРНИЦЯ, ЗАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця»
ФТОРОЛІК, Харківське підприємство по виробництву імунобіологічних та лікарських препаратів ЗАТ "Бiолік"
ІІ. 5-ФТОРУРАЦИЛ ЕБЕВЕ, «EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG», Австрія ФЛЮОРОУРАЦИЛ ІН’ЄКЦІЙНИЙ, Medac GmbH, Німеччина
•Цитарабін (Cytarabine)*
Фармакотерапевтична група ЛЗ: L01BC01 – антинеопластичні засоби. Антиметаболіти.
Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: діє шляхом пригнічення синтезу ДНК;
внутрішньоклітинно цитарабін перетворюється в активний метаболіт (цитарабіну трифосфат), який інгібує синтез ДНК; фермент, що відповідає за це перетворення – дезоксицитидинкіназа, - знаходиться переважно у печінці і, можливо, в нирках; інактивується ферментом цитидиндезаміназою, який виявлено у тонкому кишечнику, нирках і печінці; співвідношення активуючого (дезоксицитидинкінази) та інактивуючого ферменту (цитидиндезамінази) у клітині визначає чутливість тканини до цитотоксичної дії цитарабіну.
Показання для застосування ЛЗ: у складі комбінованої терапії для досягнення і підтримання ремісії при г.нелімфобластних лейкозах у дорослих і в дітей; г.лімфобластного лейкозу у дорослих і дітей; інтратекальної профілактики і лікування лейкемічних інфільтратів у ЦНС; лікування неходжкінської лімфоми помірного та високого ступеня злоякісності у дорослих; лікування неходжкінської лімфоми у дітей; лікування бластного кризу при хр.мієлобластному лейкозі; лікування рефрактерної неходжкінської лімфоми; рефрактерного г.нелімфобластного лейкозу; рефрактерного г.лімфобластного лейкозу; рецидиву г.лейкозу; лейкемії, асоційованої з особливим ризиком вторинного лейкозу внаслідок проведеної хіміотерапії та/або радіотерапії, проявами лейкозу внаслідок трансформації прелейкозу; підтримання ремісії г.нелімфобластного лейкозу у хворих віком до 60 років; бластних кризів хр.мієлобластного лейкозу.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: в/в ін. чи інфузії, п/ш або інтратекально; переносима сумарна доза може бути більшою, якщо хворі отримують препарат швидкими в/в ін., а не повільними інфузіями; цей феномен пов’язаний зі швидкою інактивацією препарату і короткочасністю впливу високих концентрацій на чутливі нормальні і пухлинні клітини після швидких ін’єкцій; при г.нелімфобластних лейкозах для індукції ремісії призначають по 100 мг/м2/добу безперервною в/в інфузією протягом 7 днів або 100 мг/м2/добу в/в кожні 12 год 7 днів підряд; при г.лейкозі інтратекально в дозі від 5 до 75 мг/м2; періодичність застосування від 1 р/добу протягом 4 днів до 1 разу в чотири дні (найчастіше - 30 мг/м2 кожні 4 дні до нормалізації складу спинномозкової рідини, а потім ще одне додаткове введення; доза звичайно залежить від типу і вираженості неврологічної симптоматики та ефективності попередньої терапії); дітям із вперше виявленим г.лімфобластним лейкозом з метою профілактики, а також для лікування нейролейкемії застосовували інтратекально разом із ГК і метотрексатом (доза цитарабіну становила 30 мг/м2, ГК - 15 мг/м2 і метотрексату - 15 мг/м2); у дітей застосовується ідентично дорослим; цитарабін застосовується у вигляді р-ну для одноразового введення; у разі використання р-ну багаторазово розчинник повинен містити консервант; у вигляді стерильного порошку може бути розчинений у воді для ін’єкцій, 0,9% р-ні натрію хлориду або 5% р-ні декстрози; для інтратекального введення застосовувати 0,9% р-н натрію хлориду; максимальна концентрація при розчиненні становить 100 мг/мл.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: пригнічення функції кісткового мозку (анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, мегалобластоз, а також зниження кількості ретикулоцитів); вираженість цих реакцій залежить від доз і програми терапії; інфекції вірусні, бактеріальні, грибкові, паразитарні або сапрофітні будьякої локалізації різного ступеня вираженості (від слабко виражених до тяжких, навіть фатальних); описаний цитарабіновий с-м, що характеризується пропасницею, міалгією, болем у кістках, іноді - болем у грудній клітці, макулопапульозним висипом, кон’юнктивітом і нездужанням, виникає через 6-12 год після застосування препарату (для профілактики і лікування цього с-му ефективні кортикостероїди); якщо, на думку лікаря, ця