10) Генотипический механизм определения признаков пола у человека. Половые хромосомы и их роль в детерминации пола. Нарушения развития признаков пола у человека.

Необходимое условие – наличие дифференцированных по полу гонад (семенников или яичников);

Реализация этапа вторичной детерминации дает внутренние и наружные половые органы;

Важнейшая роль на этом этапе отводится половым гормонам, продуцируемым гонадами, и гормон-рецепторным взаимодействиям;

Ген amh или mis-фактор (mullerian inhibiting substance), хромосома 19, активируется в клетках сертолли семенников на 7 неделе развития, обусловливает редукцию мюллеровых протоков, транскрипционная активность амн регулируется sry и gata4; другие проявления активности – контроль развития яичек, созревания сперматозоидов, подавляет рост опухолей;

Гены тестостерона, хромосомы 1, 5 и 10, активируются в клетках лейдига семенников (необходим транскрипционный фактор, ген sf1- steroidogenic factor 1на хромосоме 9); мужские внутренние (эпидидимис, семявыносящие протоки, семенные пузырьки) и наружные (половой член, простата, мошонка) половые органы;

Гены амн и тестостерона – общая маскулинизация фенотипа, половой диморфизм цнс, внутренних органов, размеров и пропорций тела;

Ген ar, хромосома х, образование белка-рецептора клеточных оболочек к тестостерону;

Гены синтеза эстрогенов и рецепторов к ним: мужчины – созревание костной ткани, “качество” сперматозоидов; женщины – развитие и функционирование яичников, матки;

Если за первые 6 недель эмбриогенеза развитие фенотипа по мужскому типу в силу каких бы то ни было причин не реализуется, то с 7 недели развите фенотипа идет по женскому типу (при этом возможны патологические отклонения);

Решающую роль в становлении пола у человека, как и вообще у всех млекопитающих, играет Y-хромосома: в случае ее отсутствия или отсутствия в ее составе детерминирующих пол генов дальнейшая дифференцировка происходит по женскому пути независимо от числа Х-хромосом.

Y-хромосома человека содержит всего лишь 1,6% ДНК гаплоидного генома, тем не менее к настоящему времени на ней идентифицированы 92 гена, характеризующихся голандрнчеким типом наследования. Моногенные заболевания человека с установленным фактом прямой передачи признака от отца к сыну описаны в части II. Медицинская генетика. Из всей совокупности Y-хромосомных генов пока лишь для отдельных представителей выявлены те звенья формирования и функционирования мужской репродуктивной системы, которые детерминируются ими. Один из наиболее изученных генов Y-хромосомы человека — локализованный в дистальной части ее короткого плеча (Ypll.31-32), одноко-пийный ген SRY (от англ. sex-determining region Y).

11) Формы изменчивости. Их значение в онтогенезе и эволюции.

Изменчивость – это свойство живых систем приобретать новые признаки отличающие из от родительских форм.

Благодаря наследственности достигается единообразие плана строения, механизмов развития и жизнеобеспечения организмов 1го вида. Разнообразие деталей строения и физиологических отправлений особей, наблюдаемое на фоне указанного единообразия, зависит от изменчивости. Благодаря изменчивости особи способны к адаптации и выживанию. Одна и та же наследственность в разных условиях среды проявляется поразомну. Пример, монозиготные близнецы.

Изменчивость является результатом различных процессов. Некоторые из них происходят в наследственном материале (генотипе). Другие ограничиваются фенотипом. Различают изменчивость ненаследственную и наследственную. Первая из них связана с изменением фенотипа, а вторая генотипа. Ненаследственную изменчивость Дарвин назвал определенной. В настоящее время её принято называть модификационной, или фенотипической. Наследственная изменчивость, по определению Дарвина, является неопределённой. В настоящее время для нее принят термин генотипическая или наследственная. Генотипическую изменчивость принято делить на комбинативную и мутационную. Фенотипическая подразделяется на модификационную и случайную; а генотипическая, в зависимости от природы измен-хся кл, - на генеративную и соматическую с выделением в них мутационной и комбинативной изменчивости.

Фенокопия – это ненаследственные изменения фенотипа сходные с проявлением определенного генотипа. Они являются результатом действия различных агентов на генетически нормальный организм (напр., токсоплазмоз, зараженная беременная женщина может родить ребёнка с внешним проявлением - даунизма, в дальнейшем это проходит). Причиной фенокопий является: нарушение нормального протекания процессов онтогенеза, без изменения генотипа.

Другим вариантом являются генокопии – это одинаковое фенотипическое проявление мутаций разных генов. Что связано с многоэтапность биосинтеза различных молекул в клетке (напр., разные виды гемофилии, могут быть взаимодействованы разные факторы). Проблема фенокопий и генокопий актуальны в медицинской генетике для прогноза возможного проявления наследственных заболеваний.