Оксидативный стресс при ожирении

Одной из основных причин необратимых метаболических нарушений при стрессе является чрезмерная активация процессов ПОЛ, сопряженная с тканевой гипоксией.

Существенную роль в запуске процессов ПОЛ при стрессе играют развивающийся метаболический ацидоз, нарушение транспорта кислорода и уменьшение продукции основных макроэргических соединений. Последнее, в свою очередь, связано с активацией стрессреализующих систем – гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной и адренэргической, причем эти изменения нередко носят избыточный характер и сопровождаются ярко выраженной стресс-реакцией.

При этом высвобождается значительное количество соответсвующих гормонов, которые при продолжительном стрессе активируют ПОЛ, вызывая изменение липидного окружения мембраносвязанных ферментов, ионных каналов и рецепторов.

Подобное развитие событий имеет место и при ожирении, которое в метаболическом смысле генетически детерминированный ответ организма на стресс.

По современным представлениям, ожирение можно рассматривать не только как синдром, сопровождающий многие физиологические и патологические процессы, но и как самостоятельное хроническое рецидивирующее заболевание, требующее долгосрочного, практически пожизненного, лечения, целью которого является снижение заболеваемости, улучшение качества и увеличение продолжительности жизни больных

Особенностью ожирения является то, что оно часто сочетается с тяжелыми недугами, приводящими к сокращению продолжительности жизни пациентов: сахарным диабетом 2 типа, артериальной гипертензией,  дислипидемией,  атеросклерозом,  миокардиодистрофией, ишемической болезнью сердца, снижением жизненной ёмкости лёгких с формированием дыхательной недостаточности, некоторыми видами злокачественных  новообразований,  нарушением репродуктивной функции, недугами опорно-двигательного аппарата. И напротив, снижение массы тела приводит к снижению артериальной гипертензии, уменьшается уровень триглицеридов, общего холестерина и липопротеидов низкой плотности

Многочисленными работами было показано, что ожирение сопровождается оксидативным стрессом, который вызывает изменение липидного окружения мембраносвязанных ферментов, ионных каналов и рецепторов .

При ожирении, липолиз абдоминальной жировой ткани приводит к выбросу большого количества свободных жирных кислот непосредственно в воротную вену. Они служат субстратом для синтеза триглицеридов печенью и избыточной продукции липопротеидов низкой плотности. Кроме того, наличие большого количества полиненасыщенных жирных кислот инициирует каскад цепных реакций ПОЛ, исходом которых является стабильно высокий уровень гидроперекисей у больных ожирением. Возникает замкнутая, самовоспроизводящаяся ситуация, которая и получила название оксидативный (окислительный) стресс

В настоящее время известно, что абдоминальное ожирение часто сочетается с высоким артериальным давлением, дислипидемией и гипергликемией. В 20-е годы ХХ века Г.Ф. Ланг обратил внимание на сочетание этих факторов, оказывающих неблагоприятные сердечно-сосудистые последствия. В 1988 году G. M. Reaven предложил термин метаболический синдром (МС), включающий в себя абдоминальное ожирение, артериальную гипертензию,  дислипидемию и гипергликемию.

 Многие компоненты МС – независимые факторы риска развития атеросклероза. Именно этим можно объяснить большую распространенность сердечно-сосудистых заболеваний у лиц, страдающих абдоминальным ожирением .Ранее предполагалось, что инсулинорезистентность и гиперинсулинемия ответственны за развитие всех компонентов МС. Однако, в настоящее время установлено, что, наряду с важной ролью инсулина, существуют и другие механизмы, приводящие к увеличению количества жировой ткани в организме и повышающие риск развития атеросклероза

Жировая ткань секретирует большое количество адипоцитокинов, многие из которых влияют на чувствительность тканей к инсулину, воспаление и тромбогенез( Лептин – наиболее изученный пептидный гормон, продуцируемый белой жировой тканью, участвующий в регуляции пищевого поведения и энергообмена. Концентрация лептина в плазме крови пропорциональна количеству жировой ткани в организме. Абдоминальное ожирение характеризуется повышенной концентрацией лептина в крови и нарушением обратной связи между гиперлептинемией и повышенным аппетитом – лептинорезистентностью. Рецепторы к лептину экспрессируются во многих тканях, включая сердечно-сосудистую систему. Гиперлептинемия нередко сочетается с дислипидемией, гипергликемией и артериальной гипертензией. Высокий уровень лептина в плазме также нередко сопровождается эндотелиальной дисфункцией, оксидативным стрессом, провоспалительными и протромботическиминарушениями .Иначе говоря, оксидативный стресс чётко коррелирует с уровнем лептина в плазме, являясь биохимическим механизмом поражения клеток при ожирении.