Прямое прессование

Технология приготовления таблеток заключается в смешении лекарственных препаратов с необходимым количеством вспомогательных веществ и прессовании на таблеточных прессах.

Прямое прессование - это таблетирование порошкообразных лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ. Несмотря на ряд преимуществ этого метода, таблетирование прямым прессованием осуществляется для ограниченного ассортимента лекарственных веществ (порядка 20 наименований, в т.ч. натрия хлорид, калия йодид, бромиды и некоторые др.), характеризующихся изодиаметрической формой кристаллов, хорошей сыпучестью, прессуемостью и низкой адгезионной способностью к пресс-инструменту таблеточной машины.

Большинство ЛВ не обладают свойствами, обеспечивающими непосредственное (прямое) их прессование: изодиаметрическая форма кристаллов, хорошая сыпучесть (текучесть) и прессуемость, низкая адгезионная способность к пресс-инструменту таблеточного пресса.

Прямое прессование осуществляется следующими способами:

• с добавлением вспомогательных веществ, улучшающих технологические свойства материала;

• путем принудительной подачи таблетируемого материала из воронки таблеточной машины в матрицу, что требует специальных устройств;

• прессование с предварительной грануляцией таблетируемого материала.

• с предварительной направленной кристаллизацией прессуемого вещества.

Основным путём расширения ассортимента лекарственных веществ, таблетируемых прямым прессованием, является улучшение их технологических свойств при добавлении вспомогательных веществ.

Роль вспомогательных веществ заключается как в обеспечении регламентируемых технологических параметров таблеток (внешний вид, механическая прочность, средняя масса), так и биологической доступности лекарственных веществ (распадаемости и, соответственно, растворимости). В зависимости от назначения вспомогательные вещества подразделяют на следующие группы: разбавители (наполнители), разрыхлители, связывающие, антифрикционные (скользящие и смазывающие), корригирующие (см. табл.1).

Разбавители (наполнители)применяют для обеспечения необходимой массы таблеток, если в их состав входят малые количества лекарственных веществ (в основном, меньше 0,05 г). В этом случае именно разбавители определяют процесс прессо­вания и качество изготовленных таблеток, поэтому их выбор должен произво­диться с учётом технологических и биофармацевтических свойств.

Разрыхлители. Их назначение - способствовать быстрому механическому разрушению таблетки в жидкой среде и, соответственно, растворению лекарственных веществ. По механизму действия разрыхляющие вещества подразделяются на следующие группы: набухающие, улучшающие смачиваемость и водопроницаемость, газообразующие.

Вещества, обеспечивающие разрушение таблеток в жидкой среде в результате газообразования, имеют ограниченное применение, в основном, для шипучих, а также вагинальных таблеток.

Набухающие вещества при контакте с жидкостью увеличиваются в размерах и разрывают таблетку. К веществам, улучшающим смачиваемость, относятся поверхностно-активные вещества, действие которых основано на снижении поверхностного натяжения на границе раздела фаз твёрдое тело - жидкость.

Связывающие вещества. Частицы большинства лекарственных веществ имеют небольшую силу сцепления между собой, поэтому их таблетирование требует высокого давления прессования, которое часто является причиной быстрого износа пресс-инструмента и образования сколов и трещин на таблетках. Для достижения необходимой силы сцепления при сравнительно небольших давлениях (до 120 МПа) к таблетируемым массам добавляют связывающие ве­щества. Заполняя межчастичное пространство, они увеличивают контактную поверхность и когезионную способность частиц.

В зависимости от прессуемости таблетируемого материала для различных лекарственных веществ необходимо проводить обоснованный выбор связывающих компонентов, обеспечивающих необходимую прочность таблеток.

Антифрикционные (скользящие и смазывающие) вещества предназначе­ны для уменьшения трения между частицами таблетируемой массы, а также между частицами и поверхностью пресс-инструмента. Скользящие вещества сглаживают поверхность частиц, повышая их сыпучесть и, тем самым, способ­ствуют получению таблеток одинаковой массы. Смазывающие вещества пре­дотвращают налипание на пресс-инструмент, а также служат для снижения усилия выталкивания таблетки из матрицы.

Корригирующие вещества добавляют в состав таблеток с целью улучше­ния их внешнего вида или вкуса. Улучшение внешнего вида достигается введе­нием в их состав красящих веществ, которые не только улучшают внешний вид таблеток, но и, в ряде случаев, служат для обозначения терапевтической груп­пы.

Таблица 5 - Основные группы и номенклатура вспомогательных веществ, используемых при производстве таблеток

Группа	Вещество	Количество от общей массы
Наполнители (разбавители)	Крахмал, глюкоза, сахароза, лактоза, магния карбонат основной, магния окись, натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, глина белая, желатин, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ), метилцеллюлоза (МЦ), натриевая соль карбоксиметил- целлюлозы, кальция карбонат, кальция фосфат двузамещённый, глицин, декстрин, амилопектин, ультраамилпектин, сорбит, маннит, пектин и др.	Не нормируется
Связывающие	Вода очищенная, спирт этиловый, крахмальный клейстер, сахарный сироп, растворы: карбоксиметилцеллюлозы КМЦ), оксиэтилцеллюлозы (ОЭЦ), оксипропилметилцеллюлозы (ОПМЦ); поливиниловый спирт (ПВС), поливинилпирролидон (ПВП), альгиновая кислота, натрия альгинат, желатин и др.	Не нормируется. Рекомендуется 1-5%
Разрыхляющие:
Набухающие	Крахмал (пшеничный, картофель­ный, кукурузный, рисовый), пектин, желатин, МЦ, NaKMЦ, амилопектин, ультраамилопектин,агар-агар, альгиновая кислота, калия и натрия альгинат и др.	Не нормируется
Газообразующие	Смесь натрия гидрокарбоната с лимонной или винной кислотой и др.	Не нормируется
Улучшающиесмачиваемость и водопроницаемость	Крахмал (пшеничный, картофельный, кукурузный, рисовый), сахар, глюкоза, твин-80 и др.	Не нормируется Твин-80% не более 1%
Антифрикционные:
Скользящие	Крахмал, тальк, полиэтиленоксид-4000, аэросил и др.	Тальк не более 3%, аэросил не более 10%,
Смазывающие	Стеариновая кислота, кальция и магния стеарат и др.	стеариновой кислоты, кальция и магния стеарата не более 1%
Противоприлипающие	Крахмал, тальк, полиэтиленоксид-4000, стеариновая кислота, кальция и магния стеарат и др.
Плёнкообразователи	Ацетилфталилцеллюлоза (АФЦ),  МЦ, ОПМЦ, ПВП, ПВС, этилцеллюлоза и др.	Не нормируется
Корригенты:
Вкуса	Сахар, глюкоза, фруктоза, сахароза, ксилит, маннит, сорбит, аспаркам, глицин, дульцин и др.	Не нормируется
Запаха	Эфирные масла, концентраты фруктовых соков, цитраль, ментол, ванилин, этилванилин, фруктовые эссенции и др.
Цвета- Красители	Индигокармин, кислотный красный 2С, тропеолин 00, татразин, эозин, руберозум, церулезум, флаварозум, хлорофилл, каротин и др.	Приказом МЗ РФ №80 от 1998 г. запрещено применять в фарм.технологии
Пигменты	Титана двуокись, карбонат кальция,гидроксид железа, уголь активированный, глина белая и др.
Пластификаторы	Глицерин, твин-80, полиэтиленгликоль 400, пропиленгликоль, триацетат глицерина, дибутилфталат, сложные эфиры лимонной кислоты, вазелиновое масло, кислота олеиновая др.	Твин-80 не более 1%
Пролонгаторы и вещества для создания гидрофобного слоя	Воск белый, масло подсолнечное, масло хлопковое, монопальмитин, трилаурин, и др	Не нормируется