5.1. Кожа как основной орган и точка приложения мезотерапии

Известно, что кожа-это не оболочка тела, а многофункциональный орган, который выполняет дыхательную, питательную, выделительную и защитную функции. Кожа является также органом иммуногенеза. Проте­кающие в коже биохимические реакции обеспечивают в ней постоянный обмен веществ, который заключается в сбалансированных процессах син­теза и распада (окисления) различных субстратов, в том числе и специфи­ческих, необходимых для поддержания структуры и функции клеток кожи. В ней протекают химические превращения, находящиеся в связи с обмен­ными процессами других органов, например процессы катаболизма бел­ков, углеводов и липидов. В ней содержатся все необходимые для этого ферменты: оксидоредуктазы, трансферазы, гидролазы, синтетазы, изоме-разы и липазы. В коже содержатся все виды органических и неорганичес­ких веществ, встречающихся в организме: белки, липиды, углеводы, ами­нокислоты, пигменты, нуклеиновые кислоты, витамины, вода, макро- и микроэлементы. Значение каждого из этих веществ определяется его спе­цифическими свойствами, локализацией в определенных структурах кожи и сводится либо к энергетическому обеспечению процессов жизнедеятель­ности, либо к участию в образовании продуктов, несущих специфическую функцию, либо к использованию в качестве структурного материала.

В коже осуществляются специфические для нее превращения: образо­вание кератина, коллагена, меланина, кожного сала и пота. Через дермаль-ную сосудистую сеть метаболизм кожи объединяется с обменом веществ всего организма. Необходимость объяснения механизмов прямого воз­действия фармацевтических препаратов, вводимых непосредственно в про­блемные зоны кожи с целью лечения или коррекции дерматокосметичес-ких проблем, заставляет нас заглянуть в глубину обменных процессов как в эпидермисе, так и в дерме.

Функциональная активность клеточных элементов любого органа и

МЕЗОТЕРАПИЯ В ДЕРМА ТОКОСМЕТОЛОГИИ

37

к ожи в частности - основа нормальной жизнедеятельности организма в целом. Клетка делится и функционирует, используя метаболиты, приноси­мые кровью и вырабатываемые соседними клетками. Продуцируя свои собственные соединения, выделяя их в кровь или представляя их на повер­хности своей мембраны, клетка общается со своим окружением, органи­зуя межклеточные взаимодействия, во многом определяющие характер пролиферации и дифференцировки, а также сообщает о себе информацию во все регулирующие структуры организма. Скорость и направление био­химических реакций зависит от наличия и активности ферментов, их акти­ваторов и ингибиторов, количества субстратов, содержания конечных про­дуктов, кофакторов. Соответственно, изменение в структуре этих клеток приводит к определенным изменениям в органе и в организме в целом с развитием той или иной патологии. Биохимические реакции в коже орга­низованы в биохимические процессы, которые органически связаны друг с другом так, как это предусматривается регуляторным фоном, под влия­нием которого находится конкретная клетка, группа клеток, участок тка­ни или весь орган. Регуляторный фон это прежде всего концентрации био­логически активных веществ, медиаторов, гормонов, цитокининов, продук­ция которых находится под жёстким контролем ЦНС. А ЦНС действует прежде всего с точки зрения потребностей организма, с учетом его функци­ональных и адаптационных возможностей. Медиаторы и гормоны дей­ствуют на внутриклеточный обмен через систему вторичных посредников и в результате прямого воздействия на генетический аппарат клеток.

Кожа обладает функцией депонирования, в ней задерживаются токси­ческие вещества, белковые метаболиты (например, остаточный азот при белковой диете и некоторых заболеваниях), тем самым ослабляя их токси­ческое действие на другие органы, в частности на мозг.

Кожа осуществляет выделительную функцию, освобождая организм от избыточных и токсичных продуктов (вода, соли, метаболиты, лекар­ственные вещества и др.). Она выполняет также терморегуляционную, ба­рьерную, бактерицидную функции, участвует в газообмене. Организм че­ловека выделяет за сутки через кожный покров 7-9 г углекислоты и погло­щает 3-4 г кислорода, что составляет 2% от всего газообмена.

Гистологически кожа - это орган, состоящий из 3 слоев: эпидермиса, дермы и гиподермы. Толщина кожи без подкожно-жировой клетчатки ко­леблется от 0,8 (в области век) до 4-5 мм (в области ладоней и подошв). Толщина гиподермы варьирует от десятых долей миллиметра до несколь­ких сантиметров.

38

О. С. ОЗЕРСКАЯ

Э пидермис. Представляет собой эпителиальную ткань эктодермиче-ского происхождения, состоящую из 4-х слоев кератиноцитов.

Базальный слой. Состоит из базальных кератиноцитов, располагающих­ся в один ряд и являющихся материнской клеткой для эпидермиса. В них наиболее активно протекают митотические процессы, процессы синтеза белков, полисахаридов, липидов. В них содержится наибольшее количе­ство ДНК- и РНК-содержащих структур. Среди клеток базального слоя находятся отростчатые клетки двух типов - клетки Лангерганса и мелано-циты. Кроме того, в базальном слое имеются особые чувствительные клет­ки Меркеля, а также клетки Гренстейна. Наибольшее значение для нас имеют клетки Лангерганса, выполняющие нейротрофическую функцию для кератиноцитов и являющиеся клетками, определяющими активность мес­тного иммунитета. Меланоциты синтезируют меланиновый пигмент и об­разуют меланосомы, которые передают кератиноцитам практически всех слоев, благодаря длинным отросткам. Синтетическая активность мелано-цитов возрастает под влиянием ультрафиолетового облучения, воспали­тельных процессов в коже, что приводит к появлению на коже очагов ги­перпигментации.

Клетки Лангерганса являются яркими представителями иммунной си­стемы кожи. Они являются внутриэпидермальными макрофагами со все­ми присущими этим клеткам и многими другими функциями. Их количе­ство в коже постоянно меняется за счет миграции из гематогенных пред­шественников в дерму и превращения их в клетки Лангерганса, за счет миг­рации из эпидермиса в дерму и далее в лимфоузлы и за счет слущивания их с поверхности кожи вместе с кератиноцитами. Считают, что клетки обла­дают способностью к митозу, но их пролиферативная активность очень мала. В иммунной системе кожи эти клетки играют в основном антиген-предоставляющую роль. Они захватывают из внешней среды антигены, перерабатывают их и экспрессируют на своей поверхности. Затем антиге­ны и интерлейкины-1 предоставляются проникающим в эпидермис лим­фоцитам, в основном Т-хелперам, которые вырабатывают интерлейкины-2, которые в свою очередь индуцируют пролиферацию Т-лимфоцитов. Эти активированные Т-клетки участвуют в иммунном ответе, в частности, при контактной гиперчувствительностн кожи. Клетки Лангерганса могут дли­тельно удерживать на своей поверхности антигены, переносить их в лим­фоузлы, сохраняя таким образом иммунологическую память. Клетки Лан­герганса обладают эндокринной функцией, секретируя целый ряд необхо­димых для жизнедеятельности кожи веществ, таких, как гамма-интерфе-

ПРЕДИСЛОВИЕ

Без преувеличения можно сказать, что еще 5-6 лет назад большинство отечественных косметологов не знало, что такое мезотерапия. Сегодня же мезотерапия стала чуть ли не самым популярным косметологическим направлением и не менее популярной косметологической процедурой. В рекламных роликах по телевидению рассказывают о том, какая это приятная и эффективная процедура, конгрессы по эстетической медицине пестрят обилием рекламных докладов, посвященных определенным препаратам определенных иностранных фирм, фирмы-распространители этих препаратов проводят по ним семинары, которые называются обучением по мезотерапии и т.д. В результате наши отечественные специалисты оказываются в положении людей, которым активно вкладывают в головы информацию о том, что мезотерапия - это направление, связанное исключительно с теми препаратами, которые предлагают на наш рынок французские, итальянские и испанские фирмы. Более того, уникальность направления связана не только с непривычными на наш слух лечебными средствами, но и с оригинальными и чрезвычайно сложными технологиями, обучать которым за большие деньги приезжают к нам иностранные специалисты, кстати иногда даже без дипломов врачей-лечебников, например физиологи, судебные медики. Таким образом, у нашего доверчивого, среднестатистического врача, мечтающего идти в ногу со временем и стать специалистом в мезотерапии, складывается навязанное ему, однобокое и редуцированное представление об этом интереснейшем направлении, что, однако, не мешает ему заниматься мезотерапией на своем уровне. Но есть специалисты, которые во всем хотят докопаться до сути, которые способны мыслить самостоятельно, имея соответствующий багаж знаний и интеллект. У них возникает масса вопросов, на которые они не могут получить ответы. Почему, например, ни на одном семинаре не рассказывают о фармакопейных препаратах, которые можно купить в аптеке за небольшие деньги и с не меньшим успехом проводить ими мезолечение. Практическое отсутствие литературы об этом направлении также не может благотворно отражаться на уровне знаний наших врачей. Таким образом, сложилась неблагоприятная обстановка со всем, что касается получения специальной информации по мезотерапии.

МЕЗОТЕРАПИЯ В ДЕРМА ТОКОСМЕТОЛОГИИ

39

р он, интерлейкин-1, простагландины, факторы регуляции биосинтеза бел­ков, факторы, стимулирующие деление клеток, и др. Есть данные о специ­фическом противовирусном действии клеток Лангерганса и участии их в лизисе кожных папиллом. При старении организма, УФ-облучении, ин­токсикациях, хронических заболеваниях количество клеток Лангерганса резко снижается, а частота случаев возникновения необластических про­цессов кожи и внутренних органов возрастает.

Шиповидный слой. Над базальным находится 3-8 рядов клеток, состав­ляющих шиловидный слой, в котором митотическая активность клеток достаточно велика и который вместе с базальным называют еще мальпи-гиевым или ростковым слоем эпидермиса. Плазмолемма клеток имеет мно­гочисленные глубокие выросты (шипы), которые глубоко проникают в со­седние клетки, за счет них происходит их прочное сцепление. Кроме того, клетки шиловидного слоя, так же, как базального и зернистого слоев, со­единены между собой десмосомами, представляющими собой дупликату-ру из плазмолемм соседних клеток. Они обеспечивают прочную связь кле­ток эпидермиса.

Зернистый слой. Состоит из 1-2 рядов клеток. Характерной особенно­стью этого слоя является наличие в цитоплазме клеток гранул кератогиа-лина, которые рассматриваются как морфологический субстрат-предше­ственник кератиновых фибрилл рогового слоя.

Роговой слой. Представляет собой черепицеобразное скопление чешу­ек, в которые превращаются кератиноциты за свой жизненный цикл (25-28 дней). Толщина рогового слоя представляет собой приблизительно 1/3 по­перечника всего эпидермиса, однако на ладонях и подошвах это отноше­ние может быть обратным (3/1). Роговые чешуйки сцеплены между собой корнеодесмосомами и межкорнеоцитарными липидами, состоящими из хо­лестерина, свободных жирных кислот и церамидов. В верхней части этого слоя происходит постоянная десквамация (слущивание) роговых чешуек, благодаря действию липаз, поступающих из зернистого слоя, и из-за раз­рыва корнеодесмосом. При этом толщина рогового слоя в норме более или менее постоянная из-за постоянного поступления клеток нижних от­делов эпидермиса. Нижняя часть рогового слоя называется еще блестящим слоем. В нем имеются остатки митохондрий и других органоидов клетки, акератогиалиновые массы лежат отдельными гранулами. С толщиной бле­стящего слоя связывают проницаемость рогового слоя. Роговой слой яв­ляется мощным защитным белковым барьером для кожи, через который в норме не должно проникнуть ничего, что могло бы нарушить гомеостаз.

40

О. С. ОЗЕРСКАЯ

О днако липидсодержащие вещества, сильные растворители по межкорне-альным щелям, растворяясь в цементирующих их липидах, могут прони­кать сквозь эпидермис и базальную мембрану. При дегенеративных изме­нениях кожи или при различных дерматозах сцепление между корнеоци-тами может быть нарушено, и тогда барьерные функции рогового слоя значительно снижаются, а проницаемость увеличивается.

Проницаемость кожи.

Одним из механизмов защиты организма от агрессивных воздействий окружающей среды является относительная непроницаемость кожи. Это свойство кожи относится к барьерно-защитным функциям. Наиболее важ­ная часть кожного барьера совпадает гистологически с блестящим слоем, который представляет собой тонкую мембрану. Толщина его на коже лица и туловища в пределах 10-15 мкм. Этот тонкий слой обладает большой механической прочностью и устойчивостью к химическим веществам. Полное удаление рогового и блестящего слоев приводит к увеличению проницаемости кожи в несколько десятков раз.

Прохождение веществ через эпидермис осуществляется разными путя­ми: трансэпидермально, по межклеточным промежуткам, через поры и волосяные фолликулы. Большая часть химических соединений, попавших на кожу, проходит в глубокие слои эпидермиса трансэпидермально и по межклеточным промежуткам, меньшая часть - через естественные поры, волосяные фолликулы. Вода и водорастворимые вещества хуже всего про­никают через кожу, легче всего преодолевают кожный барьер липиды и жирорастворимые вещества. Увеличение температуры кожи, ее увлажне­ние, обработка раздражающими веществами, усиливающими кровоток, приводит к усилению проницаемости кожи.

Учитывая, что мезотерапевты работают с водорастворимыми веще­ствами, использование техники «наппаж» без предварительной обработки кожи пилингующими средствами даст потерю препарата в связи с практи­ческой невозможностью проникновения его через кожу. Препараты могут проникнуть в глубь эпидермиса только в местах, где произошло его по­вреждение иглой. Для того чтобы улучшить проникновение вещества с кожи, необходимо обрабатывать ее перед сеансом мезотерапии, пилингу­ющими средствами или любой разновидностью терапевтической дермаб-разии (микрокристаллическая, ультразвуковая, оксикристаллическая). Исходя из свойств кожи и ее защитного барьера, ясно, что проницаемость для водорастворимых веществ усиливается также при наличии у раство­ров свойства смачивать поверхность кожи.

МЕЗОТЕРАПИЯ В ДЕРМА ТОКОСМЕТОЛОГИИ

41

С нятие поверхностного рогового слоя эпидермиса способствует акти­визации проникновения препарата к базальной мембране и трансэпидер-мально, и по межклеточным щелям, и через волосяные фолликулы, саль­ные и потовые железы... Именно поэтому с этим рекомендуется предва­рять пилингами или механической дермабразией сеансы мезотерапии. Вос­становление рогового слоя, полное удаление которого происходит при по­верхностной дермабразии и поверхностных пилингах, происходит через 72 часа. В этой связи можно говорить о максимальной эффективности ме­зотерапии, произведенной либо сразу, либо через день после удаления ро­гового слоя.

Пограничная зона. Базальная мембрана. Эпидермис отделен от дер­мы пограничной зоной, в которой самым важным в функциональном отношении образованием является базальная мембрана, состоящая из гликопротеина и коллагена 4-го типа. Она выполняет механические, барьерные и обменные функции для эпидермиса и представляет собой волнистую линию, состоящую из гребешков и сосочков. Базальные ке-ратиноциты имеют прочную связь с базальной мембраной благодаря полудесмосомам и микровыростам плазмолеммы. Под базальной мем­браной находится субэпидермальное сплетение, состоящее из фибрил­лярных компонентов, ориентированных параллельно базальной мем­бране и богатое клетками фибробластического ряда. Доказано, что в этой зоне протекают активные процессы внутриклеточного синтеза волокнистых белков дермы и протеогликанов. Биохимическая актив­ность зоны усиливается непосредственной близостью петель капилля­ров поверхностного кровеносного сплетения, расположенных в дер-мальных сосочках.

Эта зона и является основной точкой приложения мезотерапии. Через нее осуществляется питание клеток базального слоя эпидермиса, а следо­вательно, улучшается его структура, укрепляется местный иммунитет. Че­рез ее активизацию происходит улучшение обменных процессов в дерме, стимуляция биосинтетической активности фибробластов с последующим неосинтезом структурных белков, мукополисахаридов, ферментов, что является основой для улучшения общего вида кожи.

Дерма. Представляет собой соединительную ткань мезодермического происхождения, состоящую их клеточных элементов, фибриллярных бел­ков, межклеточного вещества и поверхностной и глубокой капиллярной сети. Фибриллярные белки представлены фибронектином, коллагеном, эла­стином, ретикулиновыми волокнами.

42

О. С. ОЗЕРСКАЯ

Ф ибробласты - основная клеточная форма соединительной ткани, синтезирующая фибриллярные белки (коллаген, эластин и др.), протео-гликаны, факторы роста, энзимы. От функциональной активности фиб-робластов зависит прочность, эластичность и тургор кожи, а следовательно, и ее внешняя молодость. В связи с этим именно на фибробласты направле­но действие мезотерапевтического лечения возрастных изменений кожи.

Основное или межклеточное вещество представляет собой гель и явля­ется многокомпонентной системой, содержащей вещества, поступающие из крови (вода, неорганические ионы, сахара, белки крови), продукты ме­таболизма эпидермальных. и дермальных клеток; гликозаминогликаны (хондроитин-4,6-сульфат, гепарин, гиалуроновая кислота, дерматансуль-фат), гликопротеиды, протеогликаны и интерстициальную жидкость. Эта жидкость имеет специфические биохимические характеристики, которые отличают ее от плазмы и лимфы. Расположенные в межуточном веществе клетки через сигнальные молекулы, цитокинины, медиаторы, факторы ро­ста общаются между собой и передают друг другу информацию.

Дерма делится на 2 слоя - папиллярный (сосочковый) и сетчатый.

Папиллярный, или сосочковый, слой находится под базальной мембра­ной и представляет собой рыхлую соединительную ткань. Коллагеновые и эластиновые волокна в нем располагаются параллельно поверхности кожи, среди них в межуточном веществе находятся клеточные элементы - фиб­робласты, лимфоциты, плазматические клетки, макрофаги, меланоциты. Папиллярный слой дермы - это точка приложения мезотерапевтического лечения.

Сетчатый слой находится между сосочковым слоем и гиподермой. Коллагеновые волокна в нем имеют сетчатое расположение, создавая плот­ную ячеистую структуру. Между коллагеновыми волокнами в основном веществе располагаются клеточные элементы. Гликозаминогликаны, гли­копротеиды и структурные компоненты дермы состоят из гидрофильных молекул. Они удерживают вокруг себя большое количество молекул воды, благодаря чему основное вещество дермы представляет собой гелеобраз-ную субстанцию. Таким образом, плотность, тургор и эластичность кожи зависят от состояния компонентов дермы.

Микроциркуляториоерусло кожи отличается целым рядом особенно­стей. В коже имеется поверхностная и глубокая сосудистые сети. Первая расположена на границе сосочковой и ретикулярной дермы. От нее верти­кально к поверхности кожи идут капилляры, которые образуют петли в сосочках кожи. Вторая сосудистая сеть располагается на границе дермы и

МЕЗОТЕРАПИЯ В ДЕРМА ТОКОСМЕТОЛОГИИ 43

гиподермы. Она соединяется с поверхностной сетью вертикально идущи­ми к ней сосудами. В гиподерму отходят сосуды, питающие жировые доль­ки. Параллельно с артериальными сосудистыми сетями проходят веноз­ные и лимфатические сети. Наиболее активное участие в питании дермы и эпидермиса принимает поверхностное сосудистое сплетение. Питание при­датков кожи, нижних отделов дермы и гиподермы осуществляется через глубокое сосудистое сплетение.

Известно, что наиболее функциональным является сосочковый слой кожи, питание которого осуществляется через сосочковые капилляры. Скорость капиллярного кровотока в них меняется от количества одновре­менно функционирующих артериол и венул, а также от колебаний просве­та сосудов. Через сосочковые сплетения осуществляется также питание базальной мембраны и эпидермиса. Для оптимизации этих процессов в капиллярных сплетениях создаются условия, способствующие фильтрации, а не абсорбции жидкостей и макромолекул.

Для мезотерапевтов имеет значение то, что при механическом раздра­жении в 7 раз ускоряется скорость кровотока в микроциркуляторном рус­ле, повышается сосудистая проницаемость и происходит дилятация венул, которая вызывает разлитую эритему. В стенках артериол кожи имеется гладкомышечная оболочка, которая способна распространять возбужде­ние в стороны от места раздражения. Считают, что гладкомышечные клетки в стенках артериол кожи электрически объединены.

Гиподерма. Это подкожно-жировая клетчатка, состоящая из соеди-нительнотканых перегородок, расположенных перпендикулярно к дерме, между которыми располагаются жировые дольки, заполненные жировы­ми клетками (адипоцитами). Толщина подкожно-жировой клетчатки мо­жет достигать 10 и более сантиметров. При целлюлите толщина жировых отложений также достигает аналогичных величин. В этом свете становит­ся понятным, почему при мезотерапевтическом лечении локального ожи­рения и целлюлита необходимо вводить иглу гораздо глубже, чем при клас­сической мезотерапии, и инъецировать препарат на выходе иглы. Таким образом, в зоне действия лекарственного средства оказывается значитель­но больше адипоцитов, соответственно и эффективность лечения стано­вится выше.

Жировые клетки, как и все клетки, имеют органоиды (ядро, митохон­дрии, рибосомы, аппарат Гольджи, лизосомы и др.). Основную массу внут­риклеточного пространства составляет жировая вакуоль, заполненная ней­тральными жирами - триглицеридами. Между дермой и гиподермой от-

44

О. С. ОЗЕРСКАЯ

с утствует четкая граница, и соединительнотканые волокна дермы перехо­дят, меняя ориентацию с горизонтальной на вертикальную, в гиподерму. В гиподерме они формируют септы (перегородки) между дольками жиро­вой ткани. Соединительнотканые перегородки связывают дерму с поверх­ностной фасцией, в которой проходят сосуды и нервы, питающие подкож­но-жировую клетчатку.

В гиподерме располагаются придатки кожи - волосяные фолликулы, потовые железы, нервы, кровеносные и лимфатические сосуды.

5.2. Некоторые особенности углеводного обмена в коже

Углеводы являются основным источником энергии в организме, необ­ходимой для обеспечения пластических процессов, поддержания целост­ности клеточных структур и выполнения ими специфических функций. Освобождение и накопление энергии в виде макроэргов (молекул АТФ) происходит в результате синергично протекающих этапов аэробного и анаэробного расщепления углеводов. Связующим звеном аэробного и анаэробного путей распада глюкозы является промежуточный продукт -пировиноградная кислота, которая в присутствии кислорода из цитозоля клеток диффундирует в митохондрии, где подвергается сложному процес­су окислительного декарбоксилирования, исходом которого является об­разование производного уксусной кислоты - ацетил-коэнзима А (Ац-КоА), который в свою очередь там же, в митохондриях, вступает в цикл трикар-боновых кислот (цикл лимонной кислоты, цикл Кребса). В условиях дефи­цита кислорода пировиноградная кислота под влиянием изоферментов лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и при участии НАД • Н восстанавливается до молочной кислоты. По уточненным данным, в коже человека содержатся глюкозы от 22 до 48 мг на 100 г ткани, а в эпидермисе — 38 мг на 100 г ткани.

Основными процессами, которыми представлен в коже углеводный обмен, являются гликолиз, глюконеогенез и пентозофосфатный цикл. С учётом анатомического строения кожи человека следует отметить, что протекание этих процессов в различных слоях эпидермиса не равно­значно и в первую очередь зависит от близости сосудистого русла и, следовательно, степени диффузии кислорода к тем или иным структу­рам кожи. Закономерность такова: чем ближе к базальной мембране, тем более интенсивно идут кислородзависимые аэробные процессы, т. е.

МЕЗОТЕРАПИЯ В ДЕРМА ТОКОСМЕТОЛОГИИ

45

ч ем ближе к поверхности (к роговому слою), тем больший удельный вес занимают процессы анаэробного окисления. Несмотря на то, что в атмос­ферном воздухе концентрация кислорода достаточно высока, диффузия газов через кожу низкая, к тому же ни одна человеческая клетка не может поглощать кислород в той форме, в которой он представлен в атмосфер­ном воздухе.

Гликолиз.

Анаэробный процесс окисления глюкозы или других гексосахаров на­чинается с фосфорилирования молекулы глюкозы и образования глюко-зо-6-фосфата (Гл-6-Ф). В коже, как и в других органах, эта реакция осуще­ствляется ферментом гексокиназой. Каждый последующий этап катализи­руется своим специфическим ферментом. Всего в анаэробном распаде глю­козы участвует 11 ферментов (по числу реакций), которые находятся в ци-тозоле клетки. Если исходным продуктом является не глюкоза, а какой-либо из других Сахаров, содержащих шесть углеродных атомов, то про­цесс начинается с его фосфорилирования с последующей изомеризацией в глюкозо-6 -фосфат или фруктозо-6-фосфат. Конечным продуктом глико­лиза является молочная кислота. Биологическое значение этого процес­са заключается в образовании двух молекул АТФ и субстратов, исполь­зуемых для процессов окисления и дальнейшего синтеза важных хими­ческих соединений. Среди этих веществ важнейшими являются пирови-ноградная и молочная кислоты, а также фосфотриозы - диоксиацетон-фосфат и глицеральдегидфосфат, необходимые для интеграции обмена углеводов с обменом белков и жиров.

Воздействовать на гликолитические процессы обмена в коже можно. При этом нужно отдавать отчёт в том, что непосредственная внутрикле­точная регуляция этого процесса зависит от концентрации кислорода. Чем его больше, тем меньше образуется молочной кислоты и данный процесс заканчивается образованием пирувата, что в целом благоприят­но сказывается на всём метаболизме клетки и прежде всего на её энерге­тическом статусе. При достаточном количестве макроэргов в коже и преж­де всего молекул АТФ скорость окисления глюкозы в целом и гликолиз в частности тормозится, замедляется. В первую очередь это происходит потому, что АТФ является отрицательным аллостерическим модулято­ром ключевых ферментов этого процесса и в первую очередь гексокина-зы. Увеличение концентрации АДФ оказывает противоположный эффект из-за положительного модулирующего действия на те же ключевые фер­менты (ускоряет ход гликолиза). Ускоряют ход гликолиза также ионы

46

О. С. ОЗЕРСКАЯ

м агния, цинка, кобальта, которые являются необходимыми частями простатических групп ряда металлоферментов этого процесса, и, ко­нечно, витамин PP. Его активная составная часть никотинамид в окис­ленной форме будет способствовать усилению гликолитических про­цессов.

Следует помнить, что этот процесс прекрасно протекает и в отсут­ствие кислорода. Именно в условиях гипоксии он интенсифицируется, вы­полняя компенсаторную функцию по восстановлению и выработке АТФ, но это приводит к увеличению продукции молочной кислоты и ещё боль­шему закислению ткани. Именно таким образом осуществляется замыка­ние ряда так называемых побочных кругов при самой разнообразной па­тологии. В результате гипоксия как общего, так и местного характера со­провождает в той или иной степени практически все заболевания и состо­яния кожи. Поэтому любой курс косметологического лечения и мезотера-певтического, в частности, должен начинаться с процедур и препаратов, улучшающих микроциркуляцию.

В норме выработка молочной кислоты в ходе гликолиза осуществля­ется ровно настолько, насколько это необходимо для биологических нужд. Прежде всего, для создания определённого рН на поверхности кожи. Лак-тат входит как в состав кожного сала, так и в состав пота человека. Лакто-ацидоз ведет к снижению рН в клетках кожи, к снижению активности мно­гих ферментов и замедлению, прежде всего, процессов биосинтеза ткане­вых структур белковой и липидной природы. Это стимулирует только ак­тивность фибробластов и ведёт к ускорению выработки коллагена. Обра­зующаяся в ходе гликолиза пировиноградная кислота диффундирует в митохондрии из цитозоля, где подвергается окислительному декарбокси-лированию- сложному ферментативному процессу, происходящему под действием мультиферментного пируватдегидрогеназного комплекса. В результате пировиноградная кислота превращается в активный ацетат Ац-СоА. Данный комплекс включает 3 фермента и 5 коферментов, каж­дый из которых по сути своей можно рассматривать как витамин или ви-таминоподобное вещество. Это НАД - никотинамидадениндинуклеотид (вит. РР), ФАД (вит В2), тиаминпирофосфат (ТПФ - вит.В1), липоамид (амид липоевой кислоты) и, наконец, СоА - составная часть витамина В15 - пантотеновой кислоты. Роль каждого из перечисленных агентов пере­оценить просто невозможно. Основную роль в процессе декарбоксилиро-вания и окисления пирувата играет несомненно пируватдегидрогеназа и её основной кофактор - ТПФ.

МЕЗОТЕРАПИЯ В ДЕРМА ТОКОСМЕТОЛОГИИ

47

Ц икл Кребса.

Основная биологическая роль данного процесса в любой клетке зак­лючается в окислении производного уксусной кислоты - ацетил-КоА до углекислого газа и образовании восстановленных форм коферментов НАДН₂ и ФАДН₂. Именно они, передавая протоны на электронно-транс­портную цепь в процесс оксидазного пути окисления, там же, в митохонд­риях, дадут возможность получить энергию АТФ. В отношении получе­ния энергии цикл Кребса почти в 20 раз превосходит гликолитический путь окисления углеводов.

Важность этого процесса заключается также в том, что он является конечным общим путем катаболизма для углеводов, жиров и белков. Эти вещества вступают в цикл после предварительного расщепления до аце-тил-коэнзима А (Ац-КоА), сукцинил-КоА, р-кетоглутаровой, щавелево-уксусной и фумаровой кислот.

Реакции цикла протекают в митохондриях, и их скорость зависит от концентрации кислорода. В клетках дермы и эпидермиса найдены все фер­менты цикла трикарбоновых кислот (ЦТК). Следует отметить такие ме­таболиты как р-кетоглутаровая кислота, янтарная кислота и её производ­ное - сукцинил-КоА, фумаровая и яблочная кислоты играют огромную роль в обмене веществ как регуляторные агенты. Давно напрашивалась мысль об использовании их как лекарственных препаратов, но только сей­час появляются попытки создания лекарственных фармакопейных средств на основе данных метаболитов. Существуют гомеопатические лекарствен­ные смеси как для внутреннего, так и для парентерального применения, в состав которых входят все компоненты ЦТК. Это, например, коэнзим ком-позитум.

Смешивая в 5 мл физраствора 1 мл вит.В2, 1 мл вит. В6, 1 мл никотин-амида или никотиновой кислоты, можно получить адекватный препарат для активизации ЦТК. Такой коктейль можно использовать в мезотерапии при целлюлите, локальном ожирении, для коррекции возрастных измене­ний кожи.

Завершающий этап биологического окисления происходит в дыхатель­ной цепи, ферменты которой пиридин-, флавинзависимые дегидрогеназы и цитохромы выполняют функцию переносчиков протонов и электронов. В результате функционирования этой структуры на внутренней мембране митохондрий происходит накопление заряда в виде разности потенциа­лов. Исходом данного процесса является разряд, примерно аналогичный разряду конденсатора. При этом выделившаяся энергия используется для

48

О. С. ОЗЕРСКАЯ

с интеза АТФ из АДФ и Рн (фосфата неорганического), почти половина её рассеивается в виде тепла, обогревая нас. Процесс синтеза АТФ называет­ся фосфорилированием. Так как он зависит от окисления самых различ­ных субстратов и связан с этими процессами через цепь дыхательных фер­ментов-переносчиков, то в целом весь комплекс процессов транспорта электронов и протонов, а также сопряжённый с ними процесс получения АТФ называют окислительным фосфорилированием.

Гистохимически в базальном, шиловидном и зернистом слоях эпидер­миса, а также в фибробластах наиболее выражена активность дыхатель­ных ферментов — цитохромов, значительно слабее — ферментов цикла Кребса. В фибробластах по сравнению с кератиноцитами находят боль­шое количество митохондрий, что свидетельствует о высоком уровне ме­таболизма этих клеток.

Пентозофосфатный цикл.

Помимо гликолиза и цикла Кребса, в коже, как и в других органах, осуществляется прямое окислительное превращение глюкозы и ее фосфор­ных эфиров. Особенностью этого пути является образование пентоз и уг­лекислоты. Отсюда произошло название «пентозный цикл» (синонимы: пентозофосфатный, фосфоглюконатный пути, гексозомонофосфатный шунт). Реакции протекают в отсутствие молекулярного кислорода и осу­ществляются с помощью специального акцептора водорода — НАДФ (ни-котинамид-аденин-динуклеотид-фосфат). Присоединяя водород, НАДФ окисляет молекулу глюкозы, а сам восстанавливается в НАДФ*Н(НАДФ-восстановленный).

Основная биологическая роль ПФЦ - образование восстановленных форм НАДФН, и синтез фосфопентоз, например рибозо-5-фосфата, и дру­гих производных различных Сахаров с разной длиной цепи. Синтез НАДФН, необходим для осуществления анаболических процессов в тка­нях, т.е. процессов биосинтеза. Так, синтез жирных кислот, холестерина, ДНК, РНК, аминокислот осуществляется с использованием этого фермен­та, 50% которого поставляет пентозный шунт. Рибозы необходимы для биосинтеза нуклеиновых кислот. Без этого невозможен рост и деление тка­ней, так как митотический процесс - это прежде всего процесс репликации ДНК в клетке. Рибозы поставляет именно ПФЦ.

То обстоятельство, что НАДФ-содержащие дегидрогеназы способны осуществлять окислительные реакции в отсутствие кислорода, представ­ляет большие преимущества для верхних слоев эпидермиса, удаленных от сосудов дермы. Подсчитано, что распад одной молекулы глюкозы в пен-

Каждому понятно, что любое направление, в котором работают специалисты, должно иметь свое учебное пособие и оно не должно исходить из фирмы, которая заинтересована в распространении своей продукции, так как не будет объективным. Учебник должен быть помощником практикующего врача, уметь ответить на его вопросы и вывести из затруднительной ситуации, расширить кругозор и дать в руки глубинные основы метода. Кроме того, нести правдивую информацию об истоках, теориях, механизме действия, противопоказаниях, осложнениях, ведении пациентов до и после сеансов и т.д. При этом врачу-практику не важно, имеет ли это направление официальный статус или нет, от этого мезотерапией не перестанут заниматься. Необходимость исправить, возникшую неблагоприятную ситуацию с обучением мезотерапии и послужило причиной начала работы над этой монографией. Творчески переосмысленная информация литературных данных, сведений, полученных на конгрессах, выставках, мастер-классах, семинарах, личный научный и практический опыт, опыт коллег легли в основу первого в нашей стране учебного пособия по мезотерапии для врачей дерматокосметологов. Это, однако, не означает, что все ясно, все разложено по полочкам и является истиной в последней инстанции. С научной точки зрения, в том, что касается фармакодинамики лекарственных средств в мезотерапии масса неизученного, а это основа данного медикаментозного направления. Мы стоим только в начале настоящего открытия мезотерапии и хочется верить, что отечественные врачи и ученые внесут в нее свою лепту, свой научно-практический опыт, перестанут петь с чужого голоса и смотреть на мезотерапию, как на «заморское чудо». Как любое медицинское направ­ление, мезотерапия будет развиваться, и будет еще проведено не одно научное исследование, написана не одна научная работа, которые позволят углубить и расширить его не только для отечественных специалистов, но и для мезотерапевтов всего мира. Но на сегодняшний день все энтузиасты и поклонники мезотерапии стоят на тяжелом пути познания и для того, чтобы облегчить этот путь, появилась данная монография.

Это руководство не получилось бы таким полным, если бы не консультативная и практическая помощь в его создании проф. В.И.Шап-кина (специалиста в области рефлексотерапии и автора монографии «Рефлексотерапия»), заведующей кафедрой гомеопатии и традиционной медицины МАЛО к.м.н. С.П.Песониной, доцента кафедры гомеопатии и традиционной медицины к.м.н. Ю.В.Васильева, старшего преподавателя кафедры биохимии ВМА к.м.н. Р.А.Грашина.

МЕЗОТЕРАПИЯ В ДЕРМА ТОКОСМЕТОЛОГИИ

49

т озном цикле дает не меньше 12 молекул НАДФ»Н. В первую очередь, это возможность получить энергию, так как НАДН₂ и НАДФН₂ являются однотипными энергетическими эквивалентами. Во вторых, интенсивность пентозного цикла прямо пропорциональна количеству потребляемого в биосинтетических процессах НАДФН₂. По-видимому, этим объясняются хорошие регенераторные возможности кожи и в первую очередь эпидер­миса. Окислительное превращение углеводов играет большую роль в обмене веществ животного организма, так как является единственным меха­низмом образования пентоз (Д-рибозы), которые используются для синтеза нуклеиновых и жирных кислот, фолиевой кислоты (пуринов), холестерина.

В коже, главным образом в дерме, в большом количестве содержатся высокополимерные соединения - полисахариды: простые и сложные. Структурными единицами этих полимеров являются или простые сахара, или повторяющиеся пары производных Сахаров. В структуре и функции кожи основную роль играют кислые МПС, или гликозамингликаны (ГАГ): гиалуроновая кислота, хондроитинсерная кислота (хондроитинсульфат), гепарин, кератосульфат.

Гиалуроновая кислота гистохимически обнаруживается больше в со-сочковом слое дермы, зернистом слое эпидермиса, а также по ходу сосудов и придатков кожи. Благодаря многочисленным карбоксильным группам молекула гиалуроновой кислоты заряжена отрицательно и может переме­щаться в электрическом поле. Деполимеризация кислоты осуществляется ферментом гиалуронидазой (лидазой), которая действует в два этапа. Сна­чала энзим деполимеризует молекулу, а затем расщепляет ее на малые фраг­менты. В результате вязкость гелей, образуемых кислотой, резко снижает­ся, а проницаемость структур кожи повышается. Бактерии, синтезирую­щие гиалуронидазу, могут легко преодолевать кожный барьер. При вос­палении кожи, вызванном кротоновым маслом, содержание в ней гиалу­роновой кислоты уменьшается.

Хондроитинсерная кислота состоит из галактозамина, глюкуроновой, уксусной и серной кислот. Повторяющейся структурной единицей являет­ся пара р-глюкуроновая кислота - сульфат N-ацетилгалактозамина. Хон­дроитинсульфат легко комплексируется с белками, образуя хондромуко-ид. Вследствие наличия сульфатных и уроновых групп молекула сильно заряжена отрицательно и поэтому в электрическом поле легко отделяется от молекулы гиалуроновой кислоты.

Гликопротеиды представляют собой комплексы моносахаров (метил-пентоза, L-фукоза, сиаловые кислоты и др.), соединенных друг с другом

4 Заказ № 307

50

О. С. ОЗЕРСКАЯ

г люкозидными, а с белками ковалентными связями. Эти вещества состав­ляют межклеточный цемент эпителиальных тканей (эпидермиса).

Образование МПС осуществляется с помощью цикла глюкуроновой кислоты. Комплекс белок - полисахарид расщепляется кислыми проте-азами. Сами ГАГ разрушаются гиалуронидазами, которые очень трудно выделить в чистом виде. Гиалуронидазы имеют оптимум рН для своего действия. Все они лизосомального происхождения. Наиболее известный препарат энзима - тестикулярная гиалуронидаза.

С помощью исследований с радиоактивной меткой найдено, что пери­од полураспада гиалуроновой кислоты и дерматансульфата колеблется в пределах 1,9- 7,7 дня, тогда как период полураспада гликогена равен 2-21 ч. Следовательно, ГАГ несут больше опорно-структурную, чем обменную функцию. Действие гиалуронидазы, в том числе бактериальной, подавля­ется кортизоном, гепарином, салицилатами.

Замечательным физическим свойством гиалуроновой кислоты являет­ся ее высочайшая вязкость, благодаря чему она играет роль цементирую­щего вещества, связывающего коллагеновые пучки и фибриллы между со­бой и с клетками. В мелких сосудах ГАГ предотвращают выпотевание жидкой части крови в окружающие ткани. МПС, особенно ГАГ, способ­ны гасить действие различных механических факторов. Пространство меж­ду коллагеновыми фибриллами занято раствором гиалуроновой кислоты.

Изменение содержания ГАГ в дерме влияет на скорость митоза кле­ток базального слоя эпидермиса. Все это может быть названо трофи­ческой функцией ГАГ. Известно стимулирующее влияние ГАГ на рост волос.

5.3. Липидный обмен в коже

Липиды в отличие от других соединений в структурном и функцио­нальном отношении представляют довольно неоднородную группу. Они делятся на простые и сложные.

Простые липиды (истинные, нейтральные) — жирные кислоты, эфи-ры жирных кислот и глицерина, т.е. различные нейтральные глицериды и воски.

Сложные липиды - фосфолипиды, гликолипиды и стероиды. В отличие от простых они содержат остатки ортофосфорной кислоты или различ­ные сахара.

МЕЗОТЕРАПИЯ В ДЕРМА ТОКОСМЕТОЛОГИИ

51

О сновные классы липидов, вырабатываемых животными тканями, сле­дующие: жирные кислоты, три-, ди- и моноглицериды, фосфолипиды, сте­роиды.

В коже и на ее поверхности содержатся как простые, так и сложные липиды. Нейтральные жиры составляют основную массу подкожной жи­ровой клетчатки. Триглщериды откладываются в клетках в виде жировых капель. Другие липиды (фосфолипиды, холеспгерол, стероиды и др.) содер­жатся в клетках эпидермиса и соединительной ткани, в стенках сосудов и гладких мышцах, а также в секрете сальных и потовых желез. Липиды яв­ляются существенным компонентом кератиноцитов. Таким образом, в нор­ме наибольшее количество фосфолипидов сосредоточено в нижнем и гра­нулярном слоях, а не в роговом слое, где они разрушаются фосфатазами.

Липиды организма человека - это главным образом нейтральные слож­ные эфиры глицерина и высших жирных кислот: триглицериды, фосфолипи­ды и стерины. В состав клеточных липидов входят фосфолипиды и холе­стерин.

Резервные запасы жира в жировых депо подвергаются постоянному расщеплению (липолизу) и ресинтезу в зависимости от состояния эндок­ринной системы, физических и психоэмоциональных нагрузок. В резуль­тате липолиза образуются неэстерифицированные жирные кислоты, кото­рые используются как энергетический и пластический материал.

Внутриклеточный липолиз.

Принято считать, что триглицериды в жировых депо выполняют в обмене липидов ту же роль, что и гликоген печени в обмене углеводов, а высшие жирные кислоты по своей роли напоминают глюкозу.

В жировой ткани содержится несколько липаз (триглицеридлипаза, диглицеридлипаза и моноглицеридлипаза). Установлено, что гормоночув-ствительная липаза (триглицеридлипаза) находится в жировой ткани в не­активном состоянии и активизируется гормонами (адреналином, норадре-налином, глюкагоном и др.). В результате ее действия получаются конеч­ные продукты липолиза - глицерин и жирные кислоты, попадающие в кро­вяное русло. Связанные с альбуминами плазмы в виде комплекса свобод­ные жирные кислоты попадают в органы и ткани, где комплекс распадает­ся, а жирные кислоты подвергаются либо бетта-окислению, либо исполь­зуются на образование липидсодержащих структур организма. В случае окисления пальмитиновой кислоты образуется 130 молекул АТФ.

Основным путем превращения углеводов в жиры является путь обра­зования высших жирных кислот из ацетил-коэнзима А, который образует-

52

О. С. ОЗЕРСКАЯ

с я при окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты. Ацетил-КоА, образующийся в процессе обмена углеводов, жиров и ряда аминокислот, служит пусковым субстратом для синтеза как жирных кис­лот, так и холестерина (следовательно, и липидов вообще).

Аденилатциклаза (мембранный фермент) активируется гормонами -глюкагоном, тиреотропином, вазопрессином, гонадотропином и др. Ад­реналин через бетта-адренорецепторы активирует аденилатциклазу, а че­рез альфа-1-адренорецепторы ее подавляет. Аденилатциклаза при взаимо­действии с АТФ образует циклический аденозинфосфат.

В катаболизме жирных кислот участвуют два метаболических пути: р -окисление (цикл жирных кислот) и цикл Кребса. Каждый «оборот» в цик­ле р -окисления, состоящем из четырех стадий, завершается отщеплением дву-углеродного фрагмента — остатка уксусной кислоты, который вступает в цикл Кребса. Процесс повторяется до тех пор, пока дальнейшее отщепление двууглеродных фрагментов становится невозможным (если жирная кислота имеет нечетное число атомов). Это происходит в стадии пропионовой кис­лоты, которая превращается в пировиноградную и направляется в цикл Креб­са. Реакции окисления молекулы жирной кислоты катализируются фермен­тами митохондрий в присутствии Ко А, АТФ и акцептора электронов. Со­единение молекулы кислоты с КоА происходит с затратой энергии АТФ. Однако, начавшись, цикл не требует больше доставки энергии извне, так как в результате завершения каждого «оборота» образуется одна молеку­ла уксусной кислоты, которая дает 12 молекул АТФ в цикле Кребса.

Регуляция липидного обмена.

Липидный обмен, прежде всего, регулируется ЦНС. Кора мозга ока­зывает трофическое влияние на жировую ткань либо через нижележащие отделы ЦНС - симпатическую и парасимпатическую нервную систему, либо через эндокринную систему. В настоящее время установлен целый ряд био­химических механизмов, лежащих в основе действия гормонов на липид­ный обмен.

Жировая ткань обильно иннервируется симпатическими волокнами и перевозбуждение этих волокон сопровождается выделением норадреналина в жировую ткань. Адреналин и норадреналин увеличивают скорость липолиза. Таким образом, длительный отрицательный эмоциональный стресс может вызвать заметное похудание. Глюкагон секретируется альфа-клетками под­желудочной железы. Его действие на липолитическую систему сходно с действием катехоламинов, он активирует гликогенолиз в печени и мыш­цах, активирует глюконеогенез, липолиз, подавляет синтез жира.

МЕЗОТЕРАПИЯ В ДЕРМА ТОКОСМЕТОЛОГИИ

53

Д еятельность гипофиза тесно связана с деятельностью гипоталамуса, который вырабатывает вещества, модулирующие секрецию гипофиза. Речь идет о РФ (рилизинг-факторах) или гормонах освобождения. Секрет пере­дней доли гипофиза (гормон роста) влияет на липолиз. Гипофункция - дает гипофизарное ожирение, повышенная продукция стимулирует липолиз.

Инсулин, в отличие от адреналина и глюкагона, способствует анабо­лическим процессам, увеличивая синтез гликогена, жиров и белков, тор­мозя эффекты многочисленных контринсулярных гормонов (глюкагона, катехоламинов, глюкокортикоидов и соматотропина). Действие инсули­на на углеводный обмен состоит в повышении проницаемости мембран в мышцах и жировой ткани для глюкозы, активизации утилизации глюкозы клетками, подавлении распада и стимуляции синтеза гликогена.

Гормон щитовидной железы, тироксин, проявляет свое действие в двух направлениях: 1) он оказывает влияние на уровень и интенсивность про­цессов обмена, 2) регулирует формообразовательные процессы, связанные с развитием и ростом организма, функционированием нервной системы. Концентрация ионов йода в крови регулирует интенсивность гормонооб-разовательного процесса. Роль тиреотропного гормона заключается в сти­мулировании выработки гормонов щитовидной железы, когда их содер­жание в крови снижается.

Как и в случае с гликогеном, гидролиз и синтез липидов в коже конт­ролируются системой фосфорилированных энзимов. Катаболический фер­мент триглицеридлипаза жировой ткани, или гормоночувствительная ли­паза, активируется цАМФ-зависимой протеинкиназой. Синтетазы жирных кислот существуют в двух формах: фосфорилированной (неактивной) и дефосфорилированной (активной). Процесс дефосфорилирования осуще­ствляется протеинфосфатазой. Переход цАМФ зависимой протеинкиназы в неактивную форму приводит к активации анаболитических процессов.

Для нормального обмена липидов имеет значение и химический со­став пищи. Если в ней содержится мало метионина, то сгорание жиров бу­дет медленным. Метионин обладает липотропным эффектом, участвует в синтезе ферментов, витаминов (В 12, фолиевой кислоты). Способствует син­тезу холина, с недостаточным образованием которого связаны нарушения синтеза фосфолипидов и отложение жиров в печени и жировой ткани. Кро­ме того, он принимает участие в образовании коллагена. В этой связи па­циентам, проходящим курс лечения от ожирения и целлюлита, рекоменду­ется назначать пероральный прием метионина по 1 - 2 таблетки 3 раза в день за 30 минут до еды 20-30 дней.

54

О. С. ОЗЕРСКАЯ

5 .4. Особенности белковых структур и белкового обмена в коже

Белки могут быть полностью структурными (кератин), наполовину структурными, наполовину функциональными (контрактильный белок кле­ток) и полностью функциональными (ферменты). Структурные белки могут выполнять свою функцию даже при условии нарушения их строения, тогда как функциональные полностью зависят от точности их синтеза. Малейшая неточность может привести к потере или извращению их функции.

Аминокислоты, из которых синтезируются белки, разделяются на али­фатические, ароматические и гетероциклические. Алифатической кисло­той является, например, цистин, который характеризуется тем, что обра­зует самые прочные связи. Ароматические аминокислоты - фенилаланин и тирозин, помимо участия в синтезе белка, являются предшественниками меланина, катехоламинов, мелатонина и тироксина. Гетероциклическая аминокислота гистидин является предшественником гистамина и урока-ниновой кислоты, которые играют важную роль в физиологии и патоло­гии кожи. Аминокислоты пролин и оксипролин - важные компоненты кол­лагена. Аминокислоты, общая формула которых имеет вид:

R-CH-COOH NH₂

соединяются друг с другом с помощью так называемых пептидных свя­зей: отрицательно заряженная карбоксильная группа (СОО—) одной из них связывается с положительной аминогруппой (NH+) другой. Из ами­нокислот образуются сначала дипептиды, затем трипептиды и, наконец, полипептиды. Гидролиз белков осуществляется путем разрыва этих свя­зей. Пептиды являются слабыми кислотами, поэтому ионизируются лишь при специальных условиях. Но противоположно заряженные их концы играют большую роль в образовании вторичной и третичной структуры белка. Последовательность аминокислот для каждого белка закодирова­на ДНК, считывание информации осуществляется РНК, а синтез полипеп­тидов происходит на рибосомах.

Нуклеиновые кислоты (ДНК и РНК) представляют собой высокопо­лимерные соединения, присутствующие во всех клетках организма. В их состав входят рибоза или дезоксирибозафосфорная кислота и азотсодер­жащие вещества из группы пуриновых или пиримидиновых оснований. ДНК содержится преимущественно в ядрах клеток, где она составляет 20% от общего количества ядерных веществ. В коже ДНК и РНК представлены в дерме и эпидермисе, но в последнем их значительно больше, особенно в

МЕЗОТЕРАПИЯ В ДЕРМА ТОКОСМЕТОЛОГИИ

55

б азальном и шиловидном слоях. Установлено, что около 75% ДНК синте­зируется в ядрах клеток базального и нижних рядов шиловидного слоев.

Опорно-структурными белками дермы являются коллаген, эластин и ретикулин.

Коллаген составляет основную массу дермы, где он является главным структурным компонентом соединительной ткани. В отличие от других белков в коллагене в большом количестве содержатся аминокислоты гли­цин, пролин, оксипролин, лизин и оксилизин, в виде следов - тирозин и метионин. Коллаген не растворяется в воде, разрушается ферментом кол-лагеназой. Молекула коллагена состоит из трех полипептидных цепей (аль­фа-цепей), образующих структуру тройной спирали. Молекулы коллагена различных тканей отличаются тем, что построены из альфа-цепей разных видов. У человека самым распространенным является тип I коллагена. Его формула а,(1)₂а2. Этот тип коллагена легко экстрагируется нейтральными солями и растворами органических кислот. Коллаген типа II (формула а,(11)₃) построен из трех идентичных альфа-цепей. Коллаген типа III ( фор­мула 3,(111)3), состоит из трех одинаковых альфа-цепей. Коллаген типа IV имеет формулу a,(IV)_r Кости и сосуды содержат преимуще­ственно тип I коллагена, кожа человека -в основном тип I (до 80—90%) и тип III (10—15%). Тип III коллагена характеризуется особенно высо­ким содержанием гидроксипролина, гидроксилизина, гексозаминов и си-аловых кислот, что придает ему более высокую прочность.

Процесс синтеза фибробластами коллагена тормозится многими ле­карственными веществами, в частности пеницилламинами. Факторы, ре­гулирующие нормальный биосинтез коллагена, еще не изучены. Однако влияние медиаторов, гормонов и местных тканево-регуляторных веществ на синтетическую функцию фибробластов сомнения не вызывает. Извест­но, что в условиях гипоксии и воспаления, когда выделяются различные биологически активные вещества, фибробласты реагируют усилением син­теза коллагена, вследствие чего развивается фиброз органа.

Образование коллагеновых волокон требует определенных условий. Слабокислая среда, некоторые электролиты, хондроитинсульфат и другие полисахариды ускоряют фибриллогенез. Витамин С, катехоламины, нена­сыщенные жирные кислоты, особенно линолевая кислота, тормозят поли­меризацию молекул коллагена.

С обменом коллагена связывают процесс старения кожи. С возрастом увеличивается количество межмолекулярных связей белка, вследствие чего повышается резистентность коллагена к действию энзимов. Избыточное

56

О. С. ОЗЕРСКАЯ

к оличество метаболически инертного белка приводит к нарушению обме­на в тканях кожи и ее старению.

Эластин является основным растяжимым белком кожи. Главными аминокислотами эластина являются глицин, лейцин, изолейцин и валин. Так же, как и коллаген, эластин синтезируется фибробластами.

Ретикулин входит в состав ретикулиновых волокон. На 85% он со­стоит из белка, аминокислотный состав которого близок к коллагену, по­этому растворяется под действием коллагеназы.

5.5. Стресс

«Стресс - это состояние биологической системы, которое проявляет­ся определенным синдромом, состоящим из всех изменений, которые иници­ируются неспецифическими воздействиями» (Ганс Селье).

Можно сказать, что любая серьезная косметологическая манипуляция или операция - это стресс для организма. Поэтому так важно косметоло­гам понимать, что все повреждающие кожу технологии непременно вызы­вают местную и общую реакцию организма, то есть местный и общий стресс. По какому пути пойдет адаптационная реакция, зависит от многих факторов и, в частности, от генотипа пациента. В связи с этим косметоло­гам необходимо знание механизмов возникновения адаптационной реакции.

Установлено, что при стрессе происходит высвобождение биологически активных продуктов из гипоталамуса, гипофиза, надпочечников и симпа­тической нервной системы. Одним из главных гормонов стресса является кортикотропин -рилизинг- гормон (кортикотропин-высвобождающий гор­мон или КРГ). Он стимулирует секрецию адренокортикотропного гормо­на гипофиза и кортизола. Кроме того, из нервных ганглиев и нервных окончаний высвобождаются гормоны симпатической нервной системы. Из­вестно, что клетки кожи имеют на своей поверхности рецепторы ко всем гормонам, которые вырабатываются в гипоталамо-гипофизарно-надпочеч-никовой системе. Так, КРГ усиливает воспалительную реакцию кожи, вы­зывает выделение из тучных клеток гистамина (появляется зуд, отек, эри­тема). АКТГ вместе с меланоцитостимулирующим гормоном (МСГ) ак­тивирует меланогенез в коже, обладает иммуносупрессорным действием. За счет действия глюкокортикоидов происходит нарушение заживления ран, атрофия кожи. При кратковременном стрессе повышается концент-

МЕЗОТЕРАПИЯ В ДЕРМА ТОКОСМЕТОЛОГИИ

57

р ация андрогенных гормонов, что неблагоприятно сказывается на женщи­нах (появление акне, гирсутизма). Клетки кожи также могут сами продуци­ровать ряд гормонов, в частности кератиноциты и меланоциты секретиру-ют КРГ. Кератиноциты, меланоциты и клетки Лангерганса продуцируют АКТГ, МСГ, половые гормоны, катехоламины, эндорфины, энкефалины и др. Они могут оказывать как локальное, так и общее действие, активируя центральные механизмы стресса. Гормоны стресса позволяют коже быстро реагировать на стрессовую ситуацию. Кратковременный стресс приводит к усилению иммунной реактивности кожи, длительно существующий - ока­зывает на кожу противоположное действие. То же самое может происхо­дить при условии, что локальным стрессом охвачены большие поверхно­сти кожи, особенно если организм уже находился в состоянии хроничес­кого стресса, например в результате оперативной дермабразии, глубо­ких пилингов, больших поверхностей, затронутых мезотерапевтическим воздействием. Цитокинины, нейропептиды, простагландины, выделяю­щиеся в коже при локальном стрессе, вызывают в коже воспалительную реакцию, активацию кератиноцитов, меланоцитов, фибробластов.

Косметологи должны помнить, что процедуры и мезотерапия, в част­ности, выполняемые на фоне острого стресса, могут дать непредсказуе­мую реакцию в плане повышенной гиперчувствительности и спровоциро­вать развитие или обострение патологических иммунных процессов. Про­цедуры, выполняемые на фоне хронического стресса, на фоне снижения реактивности могут вызвать появление долгонезаживающих эрозий, ра­невых поверхностей, заканчивающихся некрозом и рубцами.

Помимо центральных механизмов, вызывающих появление гормонов стресса в крови и в очаге локального стресса, существуют еще и местные механизмы, запускающие всю цепь адаптивных реакций в ответ на стресс. К ним относят свободные радикалы, полиненасыщенные жирные кисло­ты, микропептиды и др., в большом количестве появляющиеся при повреж­дении кожи механическими, радиационными или химическими фактора­ми. Известно, что в состав фосфолипидов клеточных мембран входят по­линенасыщенные жирные кислоты, являющиеся предшественниками про-стагландинов и лейкотриенов. При разрушении клеточной мембраны они оказываются строительным материалом для синтеза в макрофагах и дру­гих клетках иммунной системы лейкотриенов и простагландинов, кото­рые потенцируют воспалительную реакцию. Лейкотриены, образовавши­еся из арахидоновой кислоты, играют важную роль в развертывании ал­лергических реакций.

58

О. С. ОЗЕРСКАЯ

С вободные радикалы, окислительный стресс.

Одна из наиболее распространенных теорий появления заболеваний и старения организма связана с накоплением в организме свободных ради­калов - агрессивных молекул, приводящих к перекисному окислению ли-пидов клеточных мембран, что приводит к изменению в генетическом ап­парате клеток и ускоренной их гибели. Свободные радикалы постоянно появляются в процессе жизнедеятельности организма, при воспалитель­ных процессах, иммунных реакциях. Так, известно, что в митохондриях от 1 до 5% всего утилизируемого кислорода может превращаться в не до кон­ца восстановленные (радикальные) формы. Это, прежде всего, супероксид-анион и гидроксид-радикал.

Свободные радикалы выполняют в организме не только отрицатель­ную, но и положительную роль, участвуя во взаимодействии между нейро­нами, в макрофагальных реакциях, в образовании простагландинов. Токси­ческое влияние свободных радикалов на меланоциты оказывает отбелива­ющий эффект (отбеливающее действие ртути). В процессе жизнедеятельнос­ти организма и влияния неблагоприятных факторов внешней среды приво­дит к появлению большого количества активных форм кислорода. Орга­низм научился с ними бороться с помощью системы антирадикальной за­щиты, благодаря чему образование и распад активных форм кислорода на­ходится в состоянии равновесия. В том случае, если их количество резко воз­растает, в организме возникает состояние, называемое окислительным стрес­сом. Окислительный стресс вызывают токсины, нейродегенеративные про­цессы, ультрафиолетовое и ионизирующее излучение, физические и психи­ческие перегрузки. На ранних стадиях окислительного стресса первичной мишенью свободных радикалов становятся аминокислоты, содержащие лег­ко окисляемые группы (цистеин, серии, тирозин, глутамат). При дальней­шем накоплении активных форм кислорода происходит перекисное окисле­ние липидов мембран клеток, нарушение их проницаемости, повреждение генетического аппарата и преждевременный апоптоз. Таким образом, окис­лительный стресс приводит к изменению в генетическом коде, появлению атипичных клеток или к их преждевременной гибели. Становится ясно, что практически при всех дерматокосметологических проблемах в коже про­исходит накопление свободных радикалов, а следовательно есть необхо­димость в использовании антиоксидантов. Можно даже назвать проти-ворадикальное лечение - базовым не только для мезотерапии, но и для всех других медицинских направлений.

ОГЛАВЛЕНИЕ ОБЩИЕ ВОПРОСЫ МЕЗОТЕРАПИИ

Глава 1.История возникновения мезотерапии, область

применения 8

1. Возникновение метода 8

2. Мишель Пистор- основоположник мезотерапии 9

3. Определение мезотерапии 11

4. Область применения 12

5. Показания для использования мезотерапии в дерма- 13 тологии и косметологии.

Глава 2. Разновидности, методы и технологии мезотерапии,

используемые инструменты 14

1. Варианты мезотерапии 14

2. Технологии, методы и виды мезотерапии 15

3. Инструменты и приспособления для выполнения мезо­ терапии 20

Глава 3. Механизмы действия мезотерапевтического лечения .. 23

1. Теории мезотерапии 23

2. Эффекты, достигаемые при мезотерапии 25

Глава 4. Методики, осложнения, побочные эффекты

мезотерапии 28

1. Клинико-практическая классификация TPS 28

2. Концепция мезоинтерфейса 29

3. Побочные эффекты и осложнения мезотерапии 31

Глава 5. Некоторые морфологические, биохимические и иммуно­ логические аспекты мезотерапии 36

5.1. Кожа как основной орган и точка приложения

мезотерапии 36

МЕЗОТЕРАПИЯ В ДЕРМА ТОКОСМЕТОЛОГИИ

59

А нтиоксидантным эффектом обладают: аминокислоты, (глутамино-вая, цистеин, метионин), витамины А, Е, группы В, Р, липоевая кислота, убихинон, каротин, аскорбиновая кислота, минеральные элементы (медь, марганец, цинк, селен), флавоноиды (веществарастительного происхожде­ния), полифенолы (ароматические травы), таннины, бетанидир (красящее вещество свеклы), кофейная кислота, резверетрол, содержащиеся в крас­ных винах, яблоках, винограде. Механизм антиоксидантного действия этих соединений различен. Одни из них, подобно витамину Е (токоферол), встраи­ваясь в биомембраны, предохраняют ненасыщенные жирные кислоты от атак свободных радикалов. Другие, подобно аскорбиновой кислоте, нейт­рализуют свободные радикалы. Микроэлементы медь, марганец, селен повышают активность супероксиддисмутазы, разрушающей супероксид-анион. Селен восстанавливает глутатионпероксидазу, принимающую ак­тивное участие в нейтрализации окислительного стресса. Образование глу-татиона невозможно без серы.

Говоря об антиоксидантах как совершенно необходимых для здоровья человека веществах, нельзя не остановиться подробнее на микроэлементах, без которых также невозможно обойтись человеческому организму и дефи­цит которых присутствует у большинства населения земного шара.

Микроэлементы - минеральные вещества, присутствующие в организ­ме в ничтожно малых количествах, в микродозах (менее 100 мг/кг веса тела, то есть менее 7 г при весе тела 70 кг).

Список наиболее важных микроэлементов сегодня включает так на­зываемые основные микроэлементы, дефицит которых опасен для здоро­вья человека: железо, йод, селен, хром, медь, молибден, цинк, фтор. Мик­роэлементы присутствуют в организме в форме ионов и принимают учас­тие в деятельности ферментов, то есть выступают "активаторами " фер­ментов. Цинк, например, участвует в работе 200 ферментов. Часть микро­элементов является неотъемлемой частью химической структуры витами­нов, гормонов, ферментов.

Без жилеза, например, мы не можем дышать, так как оно является очень важным компонентом гемоглобина, который удерживает кислород в красных кровяных тельцах и переносит его всем клеткам. Йод входит в состав гормонов щитовидной железы, отвечающих за рост и жизнь кле­ток. Таким образом, видно, что микроэлементы так же, как и витамины, совершенно необходимые препараты для мезотерапевтического лечения любой проблемы дерматокосметологии.

60

О. С. ОЗЕРСКАЯ

Г лава 6. Препараты, используемые в мезотерапии

6.1. Критерии выбора медикаментов

Препараты для инъекций выбираются эмпирически, на основании из­вестных эффектов, достигающихся при других путях введения. Таким об­разом, прежде чем применять какой-либо медикаменте мезотерапии, сле­дует удостовериться, что он соответствует ряду критериев применения. Теоретически следовало бы пользоваться только медикаментами для внут­ри- и подкожного введения. Однако практика показывает, что часто ис­пользуются препараты и для внутримышечного введения.

Классы вводимых мезотерапевтическим путем медикаментов в зависи­мости от их фармакодинамики.

1. Медикаменты местного действия. Общий эффект от этих препара­ тов зависит от количества активированных ими рецепторов дермы.

2. Медикаменты общего действия, которые для достижения органа- мишени должны попасть в кровеносную и лимфатическую систему и по­ действовать на больной орган.

3. Медикаменты комбинированного действия. Сначала действуют на местном уровне, а затем оказывают общее воздействие на организм в целом.

Требования, предъявляемые к препаратам, используемым при мезоте­рапии.

1. Медикаменты должны быть водорастворимыми.

2. Вещества, обладающие сосудосуживающим действием, нуждаются в сильном разведении, так как могут вызвать сильную ишемию.

3. Избегать применения препаратов, обладающих выраженным аллер- гизирующим действием.

4. В коктейлях все препараты должны быть физически, химически и

МЕЗОТЕРАПИЯ В ДЕРМА ТОКОСМЕТОЛОГИИ 61

терапевтически совместимыми. Различия в рН могут привести к обра­зованию осадков. Французские мезотерапевты считают, что в тех слу­чаях, когда вещества, соединяясь, не инактивируются, осадок (соли) может оказаться терапевтически оправданным. Из него происходит медленное освобождение активных соединений, что сообразуется с прин­ципами мезотерапии.

5. Желательно использовать в работе принцип «мезомонофармакоте-рапии».

Правила применения медикаментов.

1. Избегать «коктейлей». Чем больше препаратов смешано в шпри­ це, тем больше возможностей для их физических взаимодействий, об­ разования гаптенов, терапевтической несовместимости. Взять за пра­ вило не смешивать в одном шприце более 3 препаратов, включая про- каин.

Итальянская и Испанская школы не рекомендуют использовать кок­тейли и не используют прокаин, считая, что он дает много побочных эф­фектов.

2. Смеси препаратов должны готовиться ex temporae.

3. Объем вводимых медикаментов не должен превышать 4-5 мл за один сеанс (кроме терапии целлюлита). Объем раствора, входящего в каждую точку, должен быть как можно меньшим, так как терапевти­ ческое воздействие препарата увеличивается при его фрагментарном введении.

Примечание.

Врач должен работать в резиновых перчатках, иметь прививку от ге­патита В.

Препараты вводятся в очень низких дозах в проблемные места и на расстоянии от пораженных тканей.