Хохлов

Глава 6. Методические рекомендации Перенос технологий в производстве лекарственных средств. Обеспечение качества

Необходимые дополнительные параметры для различных форм

291

Промышленная фармация. Путь создания продукта

ТЛФ – твердые лекарственные формы ИР – парентеральные препараты (инъекционные растворы)

МФ – мягкие формы / препараты местного действия ЖДФ – жидкие (нестерильные) дозированные формы ТДФ – трансдермальные формы ИДФ – ингаляционные дозированные формы

Приложение 4

КАЛЕНДАРНЫЙ ПЛАН ЭТАПОВ ПЕРЕНОСА ТЕХНОЛОГИИ

292

Глава 6. Методические рекомендации Перенос технологий в производстве лекарственных средств. Обеспечение качества

Приложение 5 ДОКУМЕНТАЦИЯ ПО ПЕРЕНОСУ ТЕХНОЛОГИЙ

293

Промышленная фармация. Путь создания продукта

Глава 7 МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СОСТАВЛЕНИЕ ЗАДАНИЯ И ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ИСХОДНЫХ

ДАННЫХ НА ПРОЕКТИРОВАНИЕ ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1. Введение

Настоящие методические рекомендации разработаны с целью реализации государственной политики в области разработки и производства лекарств, предусмотренной государственными и федеральными целевыми программами Российской Федерации по развитию фармацевтической и медицинской промышленности [145].

Методические рекомендации разработаны на основании «Положения о составе разделов проектной документации и требованиях к их содержанию», утвержденного Постановлением Правительства РФ от 16.02.2008 г. №87 [105], а также пособия по подготовке задания на проектирование объектов капитального строительства, подготовленного ОАО «Центринвестпроект» [132].

Необходимость дополнения существующих требований к проектной документации и заданию на проектирование вызвана особыми требованиями к фармацевтической отрасли, происходящими изменениями в развитии медико-биологической отрасли, принятием Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» [136] и курсом на инновационное развитие лекарственных средств в Российской Федерации.

Взначительной степени изменилась современная экономическая ситуация

вРоссии, характерным признаком которой является частный характер инвестиций в разработке и производстве лекарственных средств, как со стороны международных фармацевтических и биотехнологических компаний, так и отечественногобизнеса.Реализуютсятакжепроектысосмешаннымучастием российскихизарубежныхкомпанийинаучно-исследовательскихорганизаций на разных стадиях жизненного цикла лекарства (исследования и разработка, клинические исследования, проектирование и строительство, производство и реализация). Это создает дополнительные требования к соединению на разных этапах российских норм и международных подходов и стандартов.

Поэтому настоящие методические рекомендации учитывают как российские требования к проектной документации, так и современный международный научно-технический уровень в осуществлении и регулирова-

294

Глава 7. Методические рекомендации. Составление задания и технологических исходных данных на проектирование производства лекарственных средств

нии всех стадий жизненного цикла лекарственных средств от разработки до распределения, закрепленный в Правилах надлежащей производственной практики (Правилах GMP).

Методические рекомендации содержат основные требования к составу задания и технологических исходных данных на проектирование новых, реконструкцию и техническое перевооружение действующих предприятий и участков (в дальнейшем по тексту – «объектов») по производству лекарственных средств. Следование методическим рекомендациям при составлении задания на проектирование и выдаче технологических исходных данных позволит в максимальной степени учесть необходимые требования при проектировании этих производственных участков для:

•разработки оптимальных проектных решений с точки зрения надежности и безопасности объектов и использования ресурсов;

•учета специфических запросов и потребностей заказчика;

•воплощения в проекте критических аспектов качества лекарственного средства, заложенных при разработке продукта и процесса;

•соответствия Правилам GMPна проектируемом участке и достижения

надлежащего качества производимых лекарств.

2.Область применения

2.1.Настоящие методические рекомендации предназначены для применения в сфере деятельности по организации производства лекарственных средств, вне зависимости от отраслевой принадлежности, юридического статуса или формы собственности производителя, разработчика или владельца регистрации на лекарственный продукт и/или лицензии на производство лекарственных средств, действующих на территории Российской Федерации.

Онинаправленынаоказаниеметодическойпомощиинахождениеобщей позиции различными участниками, вовлеченными в процесс организации производства,проектированияобъектовипереносатехнологийлекарственных средств, такими как:

•владелец регистрационного удостоверения на лекарственное средство;

•группа по проектированию нового или реконструкции существующего производственного участка;

•производитель лекарственного средства;

•представители контролирующих и разрешительных органов.

2.2.Методическиерекомендацииразработанысучетомтребованийроссийской нормативной документации, а также отражают современную международную практику в инжиниринге и переносе технологий.

2.3.В данных методических рекомендациях рассматриваются следующие основные вопросы, которые должны быть учтены и реализованы при

295

Промышленная фармация. Путь создания продукта

подготовке и выполнении проекта нового или реконструкции существующего участка для производства лекарственных средств:

•состав задания на проектирование в соответствии с установленными требованиями в Российской Федерации и международными стандартами;

•информацияикритическиеаспектыпродуктовитехнологическихпроцессов, которые необходимы для достижения надлежащего уровня качества продукции и должны быть включены в состав технологических исходных данных на проектирование.

2.4. В настоящих методических рекомендациях не рассматриваются ис- ходно-разрешительные документы, которые должна содержать проектная документация в соответствии с установленными законодательными и иными нормативными правовыми актами Российской Федерации, в том числе техническими и градостроительными регламентами, а также другие общие инженерные требования. Они сосредоточены на специфических аспектах объектов по производству лекарственных средств, которыми они отличаются от других объектов производственного назначения.

3.Задание на проектирование

3.1.Задание на проектирование является важной составной частью исходных данных и условий при подготовке проектной документации, а также неотъемлемой частью договора на проектирование объекта. Оно должно содержать основные критические требования заказчика, которые служат основой для разработки проектной документации.

3.2.Состав задания на проектирование определяется в первую очередь требованиями к проектной документации, содержащимися в Положении

осоставе разделов проектной документации и требованиях к их содержанию [105]. Они направлены на достижение соответствия требованиям технических регламентов, в том числе санитарно-эпидемиологическим, экологическим требованиям, требованиям государственной охраны объектов культурного наследия, требованиям пожарной, промышленной, ядерной, радиационной и иной безопасности, а также результатам инженерных изысканий.

3.3.Кроме инженерных требований, относящихсякразделам проектной документации, перечисленным в Положении о составе разделов проектной документации, в задание должны быть включены другие важные требования, относящиеся к обеспечению качества продукции при производстве (Правила GMP), организации труда и рациональному использованию ресурсов, выбору поставщиков и субподрядчиков, использованию современных научно-технических достижений и т.д. Включение этих требований в задание на проектирование также необходимо для разработки оптимальных проектных решений и подготовки проектной документации наряду с тре-

296

Глава 7. Методические рекомендации. Составление задания и технологических исходных данных на проектирование производства лекарственных средств

бованиями, предусмотренными Положением о составе разделов проектной документации. Кроме того, эти требования должны согласовываться с инженерными требованиями, что достигается за счет изложения всех требований в одном документе.

3.4.В соответствии с различными группами данных и требований в задании оно разбито на несколько частей.

3.4.1.В части А приводятся общие сведения о целях и задачах проекта, которые необходимы для правильного и однозначного понимания проектировщиком отдельных инженерных, технологических и других требований, содержащихся в задании.

3.4.2.В части Б перечислены общие и специальные инженерные и технологические требования, которые должны быть отражены и учтены при разработке проектной документации в соответствии с требованиями к ее составу, приведенными в Положении о составе разделов проектной документации. Порядок изложения требований соответствует разделам проектной документации. Эти требования должны отражать специфику проектируемого объекта.

3.4.3.Часть В содержит дополнительные требования заказчика, выходящие за рамки Положения о составе разделов проектной документации, но важные с точки зрения заказчика, комплексной разработки проектных решений, соответствия проекта современному научно-техническому уровню и мировой практике в проектировании и производстве лекарственных средств, требованиям регуляторных органов, охраны труда и других.

3.5.Рекомендуемый состав и содержание требований в задании на проектирование объектов по производству лекарственных средств приведен в Приложении 1. Необходимые для разработки проекта технологические исходные данные являются составной частью задания на проектирование и приведены в Приложении 2.

3.6.Задание на проектирование утверждается представителем заказчика, ответственным за выполнение проекта и подписание договора с генеральным проектировщиком. Оно может также служить основой тендерной документации при выборе поставщика услуг по проектированию объекта

3.7.После утверждения и подписания договора на проектирование любое изменение в задание на проектирование может быть внесено только по согласованию сторон в соответствии с условиями договора. С момента согласования и утверждения изменения к заданию на проектирование оно становится действующим документом.

3.8.Задание на проектирование должно также включаться в объем предоставляемой заказчиком документации при любой другой верификации проектной документации, выходящей за рамки государственной экспертизы. При этом соответствующие требования задания на проектирование,

297

Промышленная фармация. Путь создания продукта

относящиеся к предмету экспертизы, являются обязательными критериями приемлемости при оценке соответствия проектной документации установленным нормативным требованиям.

4. Объем и состав технологических исходных данных на проектирование производства

лекарственных средств

4.1.Проектированиеновогоилиреконструкциясуществующегоучастка производства лекарственных средств является составной частью переноса технологии, основным содержанием которого является передача знаний о продукте и процессе. Соответственно, технологические исходные данные на проектирование основываются на имеющихся данных и информации о лекарственных средствах и процессах их производства, планируемых на проектируемом участке.

4.2.Технологические исходные данные на проектирование производства должны предоставляться заказчиком вместе с заданием на проектирование, так как они определяют проектно-технологические решения для объекта, которые являются основой инженерных решений в проекте.

4.3.Состависодержаниетехнологическихисходныхданныхопределяется ассортиментом лекарственных форм и препаратов, предполагаемых к производству на проектируемом объекте. При этом наиболее важными с точки зрения влияния на проектные решения являются свойства и характеристики исходных материалов для производства и самих продуктов; используемые технологические процессы для производства лекарств, их параметры и методы контроля; характеристики и исполнение оборудования; а также методы контроля и системы упаковки продуктов. Особое внимание должно быть уделено свойствам сырья и материалов с точки зрения промышленной безопасности, охраны здоровья персонала и окружающей среды.

4.4.Необходимая информация для технологических исходных данных содержится в технологических регламентах, отчетах о разработке лекарственного средства, в материалах, разрабатываемых для регистрации препарата, и других документах. Эти сведения содержатся в Досье переноса технологии, которое должно составляться в соответствии с методическими рекомендациями по переносу технологий [124], и может быть также использовано для подготовки исходных данных на проектирование.

4.5.Как правило, в планируемую программу производства включены различные лекарственные средства, поэтому набор сведений, перечисленныхвПриложении2,долженбытьподготовлендлякаждоголекарственного средства.Особенноважнойявляетсяинформация,относящаясяксвойствам фармацевтических субстанций (ФС) и процессам производства. Если для

298

Глава 7. Методические рекомендации. Составление задания и технологических исходных данных на проектирование производства лекарственных средств

производства разных лекарственных препаратов используются одинаковые вспомогательные вещества, то сведения о них могут быть объединены.

4.6. В случае отсутствия или неполного наличия сведений, перечисленных в Приложении 2, должно быть приведено обоснование, указание о предоставлении или о необходимости их поиска или разработки на последующих этапах.

5. Формирование и согласование требований в задании и технологических исходных

данных на проектирование

5.1.Задание на проектирование составляется заказчиком или по его поручению на основании принятых решений, бизнес-планов, результатов изучения выполнимости проекта и других предпроектных мероприятий.

5.2.При подготовке задания на проектирование следует руководствоваться законодательными и нормативными правовыми актами Российской Федерации, техническими регламентами, законодательными и нормативными правовыми актами субъектов Российской Федерации, нормативными правовыми актами федеральных органов исполнительной власти, которым

вустановленном порядке предоставлено право в пределах своих полномочий осуществлять отдельные функции нормативно-правового регулирования, национальными стандартами, сводами правил, положениями которых установлено, что содержащиеся в них нормы, требования и иные сведения подлежат включению в состав задания на проектирование.

5.3.Если задание на проектирование подготавливается подрядчиком по поручению заказчика, то оно должно быть утверждено заказчиком, после чего становится обязательным для сторон.

5.4.В случае сложных производственных объектов и/или недостаточной информации для задания и технологических исходных данных этапу разработки проектной документации может предшествовать проведение предварительных вспомогательных этапов, таких как изучение выполнимости проекта и/или разработка концептуального проекта. В этом случае для разработки концептуального проекта также должно быть подготовлено задание на проектирование, объем которого может быть уменьшен по сравнению с заданиемнаразработкупроектнойдокументации,аподготовканедостающих инженерных и технологических исходных данных на проектирование может

осуществляться в процессе выполнения этих предварительных этапов.

5.5. Исходные данные на проектирование, разрабатываемые подрядчиком в процессе выполнения концептуального проекта, должны уточняться и

299

Промышленная фармация. Путь создания продукта

согласовываться между заказчиком и подрядчиком, перед тем как они будут включены в состав задания на разработку проектной документации. В объем работпоконцептуальномупроектуможетбытьтакжевключенотребованиео разработке альтернативных вариантов проектных инженерных и технологических решений, из которых будет затем определен наиболее оптимальный.

6.Анализ рисков при проектировании

6.1.Эффективным инструментом для определения необходимых требований, включаемых в задание и технологические исходные данные для проектирования объекта, а также для определения оптимальных проектных решений является подход, основанный на оценке рисков. При этом должны приниматься во внимание как общие риски, связанные с реализацией проекта, так и отдельные риски в отношении промышленной безопасности объекта, воздействия на окружающую среду, безопасность и здоровье персонала. Особое внимание, в соответствии с требованиями GMP, должно быть уделено рискам для качества лекарственных средств, предполагаемых

кпроизводству на проектируемом объекте. Для учета и включения в проект аспектов, связанных с возможными рисками для качества продукции, перед составлениемзаданиянапроектированиеитехнологическихисходныхданных или на стадии концептуального проектирования может быть проведен анализрисковдлякачестваспредложениеммерпоснижениюнаиболеезначительных идентифицированных рисков за счет проектных решений.

6.2.Для проведения оценки рисков должны привлекаться специалисты

внеобходимых областях (технология, производство, качество, автоматизация, снабжение, охрана труда и т.д.). Рекомендуется проводить анализ рисков на ранних стадиях жизненного цикла проекта, чтобы можно было своевременно снизить возможные риски за счет включения необходимых требований в задание на проектирование и применения мер по снижению рисков в проекте.

6.3.Ключевымиаспектами,требующимиизученияприанализерисковв проекте, являются, например:

•оборудование, инженерные системы, контрольно-измерительные приборы и средства управления и автоматизации;

•сырье и материалы;

•основные и вспомогательные процессы и операции в производстве.

6.4.Анализ рисков обычно включает в себя определение потенциальных отклонений и сбоев, вероятности их возникновения и способности обнаружения, на основе которых определяется общая степень риска. Для установления приоритетности риска должно быть документально оформле-

300