- •Лекція 4 Мультифакторіальні захворювання План лекції
- •Загальна характеристика і класифікація
- •Приклади асоціації мультифакторіальних хвороб з антигенами hla (за ф.Фогель, а. Мотульскі, 1990)
- •Визначення генетичного ризику
- •Відсоток однакових генів у генотипі у родичів різних ступенів спорідненості
- •Емпіричний ризик при деяких мультифакторіальних захворюваннях і вадах розвитку (с.І., Козлова та ін., 1996)
- •Генетика деяких поширених мультифакторіальних захворювань
- •Генетичний ризик при діабеті (r. F. Mueller, I. D. Young, 2001)
- •Гени схильності до цукрового діабету
- •Схильність до інфекційних захворювань
- •Значення визначення генетичної схильності
- •Приклади захворювань і гени схильності
- •Екогенетика
- •Приклади екогенетичних патологічних реакцій
- •Фармакогенетика
- •Приклади фармакогенетичних реакцій, пов’язаних з генетичним поліморфізмом сімейства cyp2 (ю.І. Бажора, 2003)
- •Приклади фармакогенетичних реакцій
- •Незвичайні реакції на лікарські препарати у хворих із спадковими захворюваннями (за ю.І. Бажора, 2003)
Екогенетика
Предмет екогенетики. Будь-який організм розвивається і існує в тісній взаємодії з навколишнім середовищем. Реакція людського організму на різні агенти навколишнього середовища є предметом екогенетики. Концепція екогенетики вперше була запропонована Брюером в 1971 р. Екогенетика — розділ генетики, що вивчає вплив факторів середовища мешкання на спадковість.
Екогенетика вивчає 2 типи ефектів:
1) зміну прояву дії визначених алелей при впливі на організм специфічних факторів — екогенетичні синдроми;
2) зміну генетичного матеріалу під дією факторів зовнішнього середовища (індукований мутагенез).
Впродовж еволюції середовище мешкання людини поступово змінювалося. До цих змін організм пристосовувався за рахунок широкої норми реакції, з одного боку, і зміни генотипів в результаті мутацій і подальшого відбору, з іншого боку. В процесі еволюції виникла відносна відповідність умов середовища і видових характеристик людини.
У популяціях під впливом відбору сформувався широкий спадковий поліморфізм генів, що забезпечують взаємодію з середовищем. Не менше 25 % генів, що детермінують антигени, ферменти, рецептори, представлено поліморфними системами, які мають більш ніж 2 алелі. Багато які з них розповсюдились у певних популяціях через якусь селективну перевагу, інші — в результаті дрейфу генів. Частина з них не виявляється фенотипічно.
Сучасний період характеризується великим темпом і інтенсивністю зміни середовища мешкання. У навколишнє середовище надходить величезна кількість хімічних речовин, які входять до складу продуктів (смакові добавки, консерванти, барвники та ін.), предметів побутової хімії, є відходами виробництва. З багатьма з них людина в процесі еволюції не зустрічалася. У зв’язку з появою нових факторів середовища гени, які були такими, що «мовчать», у колишніх умовах, починають виявлятися фенотіпічно в нових умовах і піддаються дії природного відбору.
У деяких випадках ці реакції можуть бути патологічними і обумовлюють так звані екогенетичні хвороби. Екогенетичними патологічними реакціями, або екогенетичними хворобами називаються генетично обумовлені патологічні реакції на фактори навколишнього середовища. Потенційно токсичні фактори навколишнього середовища діють не на все населення, а тільки на його частину, генетично схильну до такої дії.
Таблиця
Приклади екогенетичних патологічних реакцій ( за Н. П. Бочков, 2001)
Фактори зовнішнього середовища |
Генетична схильність |
Захворювання |
УФ-промені |
Дефекти ферментів репарації ДНК |
Рак шкіри |
Пил |
Дефіцит анти трипсину |
Емфізема легенів |
Харчові агенти Кінські боби Сіль Молоко Жири Шоколад
Алкоголь |
Дефіцит Г6ФДГ Дефект К-Na насоса Дефіцит лактази Гіперхолестеринемія Зниження активності моноаміноксидази Атипова алкогольдегідрогеназа |
Фавізм Гіпертонія Непереносність лактози Атеросклероз Мігрень
Алкоголізм |
