Лекции / Лекция 17 - Кардиотонические средства
.docЛекции по Фармакологии на осенний семестр
Лекция № 17:
Кардиотонические средства
Эти лекарственные вещества способны увеличивать силу сердечных сокращений, т.е. обладают положительным инотропным действием.
Классификация:
сердечные гликозиды (получают из растительного сырья) |
лекарственные вещества негликозидной природы |
||
|
|
|
|
|
β1-АМ (опосредованно влияюте на аденилатциклазу) |
блокаторы фосфодиэстеразы III |
возможности, ожидающие должной реализации |
строфантиндофамин (отрицательная черта – вызывает повышение ЧСС)амринонпрямое влияние на АЦА
Гликозиды.
Действие гликозидов:
-
увеличение силы сердечных сокращений→повышение кровоснабжения почек→снижение выработки ренина
Структура:
-
гликон (различные сахара) - не влияет на деятельность сердца, определяет кинетику преперата
-
агликон (стероидное ядро)
Полезные эффекты:
-
положительный инотропный (повышение силы сердечных сокращений) без увеличения потребности миокарда в кислороде (не повышает энерготраты) - прямой эффект
-
снижение ЧСС (отрицательный хронотропный) - непрямой эффект
Механизм инотропного эффекта:
Механизм хронотропного эффекта:
кардиокардиальный рефлекс (серденые гликозиды→нервные окончания→стимуляция vagus→повышение выделения АХ)
Отрицательные эффекты:
-
Нельзя применять при брадикардии, т.к. препараты увеличивают интервал R-R.
-
Отрицательный дромотропный эффект (угнетение проводимости в миокарде) - прямой эффект, на ЭКГ отмечается увеличение интервала PQ (возможна АВ блокада)
-
В больших дозах повышение функции автоматизма – прямой эффект, обычные кардиомиоциты становятся способными генерировать импульс→экстрасистолия, эктопические очаги возбуждения
Сравнительная характеристика некоторых сердечных гликозидов:
Препараты |
Всасывание из ЖКТ |
Латентный период |
Скорость развития максимального эффекта |
Выведение |
Материальная кумуляция |
||||
Вн. |
В/в |
Вн. |
В/в |
24ч |
t1/2 |
полное |
|||
Дигитоксин |
90-100% |
22ч |
0.5-1.5ч |
12ч |
4-12ч |
10% |
8-9дней |
2-3 недели |
Max |
Дигоксин |
50-80% |
0.5-2ч |
5-30мин |
6-8ч |
1-5ч |
20-30% |
34-36 ч |
2-7 дней |
+++ |
Строфантин |
2-5% |
- |
5-10 мин |
- |
30-90 мин |
90% |
8ч |
1-3 дня |
+ |
Побочные эффекты:
Кардиальные: |
Внекардиальные: |
|
|
Для снижения экстрасистолии при применении сердечных гликозидов используют:
-
β-АБ
-
ЭДТА-Na (связывает Ca2+)
-
антиаритмические лекарственные вещества (лидокаин – стабилизация Na-каналов, дифенин, соли K+)
-
антипсихотические средства снижение психотических реакций
Сердечные гликозиды применяются при:
-
острой и хронической сердечной недостаточности
-
предсердной тахикардии
-
фоскарнет (не разрешен т.к. имеет много побочных эффектов)
-
-форсколин
-
активация Ca-каналов
-
активация Na-каналов в кардиомиоцитах
-
активация рецепторов глюкагона в кардиомиоцитах
-
милринон (обладает длительным действием)
-
добутамин
-
(действует длительно, не вызвает спазма сосудов, вызывает слабое повышение ЧСС, вводится внутривенно капельно)
-
норадреналин
-
(отрицательные эффекты: при внутривенном капельном введении вызывает спазм мезентериальных артерий, снижение кровотока в почках, некроз подкожных тканей)
-
дигоксин
-
дигитоксин
-
коргликон