Лекции / Лекция 20 - Гипотензивные средства

Лекции по Фармакологии на весенний семестр

Лекция № 20:

Гипотензивные средства

Артериальные гипертензии бывают первичными и вторичными.

Эндогенные вазоконстрикторы: адр, НА, АТ II, вазопрессин, PGF_2α, Tx (тромбоксан).

Cредства, снижающие стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердечнососудистую систему (нейротропные).	снижающие тонус вазомоторных центров			гуанфацин клофелин метилдофа моксонидин
	ганглиоблокаторы (ГБ)			пентамин бензогексоний гигроний
	симпатолитики			октадин резерпин
	адреноблокаторы	α-АБ	блокаторы пост и пресинаптических α-АБ	фентоламин тропафен
			блокаторы постсинаптических α1-АБ	празозин доксозозин
		β-АБ	β1,β2-АБ	анаприлин (пропранолол)
			преимущественно β1-АБ	атенолол талинолол метопролол
		β,α-АБ		лабеталол карведиол
Cредства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.	ингибиторы синтеза ангиотензина II			каптоприл эналаприл трандолаприл
	блокаторы ангиотензиновых рецепторов			лозартан
Миотропные средства (сосудорасширяющие прямого миотропного действия).	средства, влияющие на ионные каналы		блокаторы Ca-каналов	фенигидин (нифедипин) дилтиазем
			активаторы K-каналов	миноксидил диазоксид
	донаторы NO			Na нитропруссид
	различные лекарственные вещества			апрессин дибазол сульфат магния
Диуретики.				фуросемид спиронолактон дихлотиазид
Ингибиторы вазопептидаз.				омапатрилат.

Клофелин

• стимулирует постсинаптические α₂-АР в ростральной части солитарного тракта→влияние на тормозные нейроны→угнетение сосудодвигательного центра→угнетение эфферентных преганлионарных волокон→снижение работы сердца→снижение АД

• активация вагуса→снижение силы сердечных сокращений→снижение АД

• снижение продукции ренина

• внесинаптические α₂-АР→снижение выброса НА и адреналина мозговым слоем надпочечников

• седативный эффект (потенциирует наркотики, алкоголь)

• снижение температуры тела

• повышение аппетита

• время действия 6-12 ч (применяют 2-3 раза в сутки)

• при длительном назначении вызывает запоры (за счёт снижения секреции желез ЖКТ)

• задержка Na⁺ в организме

• действует на имидазолиновые рецепторы (I₁) в солитаром тракте

Метилдофа

• действует 24 часа (как и гуанфацин)

• метилдофа→α-метилнорадреналин→активация α₂-АР (далее см. клофелин)

Отрицательные черты:

• при длительном применении вызывает депрессию, лекарственный паркинсонизм

Моксонидин

• действует на I₁-рецепторы

• снижает ОПС, силу сердечных сокращений, продукцию ренина

• нет седативного эффекта

• применяется 1 раз в сутки

Отрицательные черты:

• сухость во рту

Имимдазолиновые рецепторы.

• I₁: мембраны нейронов ствола мозга, хромаффинные клетки, почки, ТЦ

• I₂: м/х и мембраны нейронов коры, почки, печень, ТЦ, плацента

Ганглиоблокаторы

• в терапевтической практике используют только при гипертензивном кризе (из-за большого количества побочных эффектов, неселективности)

• вводятся внутривенно

• используются при хирургических операциях на сердце

Симпатолитики

• снижают содержание НА в везикулах

• снижают ОПС

• силу сердечных сокращений

• продукцию ренина

• снижают АД

Отрицательные черты:

• большое латентное время, большое время полуэлиминации вызывают необходтмость в комбинации с другими лекарственными веществами

• октадин вызывает ортостатическая гипотензия (синдром «первой дозы»)

Фентоламин, тропафен

• для лечения гипертензивного криза

• при синдроме Рейно (но: α₂-АБ→↑НА)

• препарат выбора при феохромоцитоме (блок внесинаптических α₂-АР)

Празозин

• α₁-АБ

• снижает ОПС, силу сердечных сокращений, продукции ренина

• время действия 8-10 ч, максимальный эффект через 4 ч

• не купирует гипертензивных кризов

β-АБ

блок β-АР сердца, снижение силы сердечных сокращений, ЧСС, снижение ударного объёма, минутного объёма блок пресинаптических β-АР сосудов, снижение выделения НА угнетение β-АР ЮГА почек, снижение продукции ренина угнетение центральных звеньев СНС

снижение тонуса периферических сосудов→снижение АД

β,α-АБ

лабеталол	карведилол
β:α=3:1	β:α=(10-100):1
снижение ОПС и АД (постнагрузки)
существенно не влияет на сердечный выброс	снижает сердечный выброс (снижение преднагрузки)
снижение продукции ренина
снижение ЧСС
	антиоксидантная активность, препятствует гипертрофии левого желудочка
время действия 8-10 ч	время действия 15ч
применение: артериальные гипертензии	применение: артериальные гипертензии, коронарная недостаточность, ХСН

Побочные эффекты:

• ортостатическая гипотензия

• головокружение

• импотенция

• бронхоспазм

• повышенная утомляемость

• кожные реакции

Воздействие на РААС:

1. снижение продукции ренина

• β-АБ, клофелин - снижение тонуса СНС

• снижение синтеза PG (индометацин)

2. ингибирование ренина (пепстатин, эналкирен)

3. ингибирование АПФ (каптоприл, эналаприл)

4. блокаторы АТ-рецепторов (лозартан)

	биодоступность,%	время действия, ч	образование активных метаболитов
каптоприл	60-70	6-8	-
эналаприл	40-60	>24	эналаприлат
лизиноприл	25-50	>24	-
фореноприл	30-35	>24	фореноприлат

Каптоприл

• может быть использован при гипертензивном кризе

• при хронической сердечной недостаточности (препятствует дилятации левого желудочка)

Отрицательные черты:

• аллергия

• металлический привкус

• рефлекторное повышение ЧСС

• сухой кашель (67 %)

• лейкопения

Эналаприл

• образование активных метаболитов (длительное время действия)

• нет SH-групп (меньше побочные эффекты)

Трендалаприл

• назначается 1 раз в сутки (в 6-10 раз активнее каптоприла)

Лозартан

• непептидное соединения

• блокатор АТ₁-рецепторов

• снижение ОПС, продукции альдостерона

• диуретическое действие

• урикозурическое действие (повышение концентрации мочевой кислоты в моче)

• в организме образуются активные метаболиты

• применяется при артериальной гипертензии 1 раз в сутки, внутрь

Отрицательные черты:

• аллергия

• головная боль

• головокружение

Активаторы K-каналов:

• открытие K-каналов→гиперполяризация→снижение входа Ca в клетки→снижение тонуса гладкомышечных клеток→снижение АД

Миноксидил

• действует до 24 ч

Отрицательные черты:

• гирсутизм

• задержка Na⁺ и H₂O при длительном использовании

Диазоксид

• внутрь, внутривенно

• используется при гипертензивном кризе

Na нитропруссид

• донатор NO→S-нитрозотиол→повышенная активность гуанилатциклазы→повышение концентрации цГМФ→снижение свободного Ca²⁺→расслабление гладкомышечных клеток

• минимальное время действия→применяется при гипертензивном кризе (капельное введение)

Омопатрилат

• ингибитор вазопептидаз

• АПФ-снижение концентрации АТ II

• нейтрофильной эндопептидазы – перевод вазоактивных пептидов в неактивные метаболиты

• вазодилятация, повышение экскреции Na+, препятствует гипертрофии левого желудочка

• снижает АД, кардиопротективное действие