Лекции / Лекция 23 - Средства, влияющие на функции органов желудочно-кишечного тракта
.docЛекции по Фармакологии на весенний семестр
Лекция № 23:
Средства, влияющие на функции органов желудочно-кишечного тракта
Направленность ЛВ:
-
повышение/снижение секреторной/экскреторной функции
-
повышение/снижение моторики
Показания к назначению:
-
снижение аппетита (не снижают массу тела)
-
снижение секреции слюнных желез (необходимы при болезни Паркинсона)
-
необходимость применения ЛВ, обладающие рвотным и противорвотным действием
Термопсис
-
при химиотерапии рака
Ипекакуана
-
при кинетозах
-
при патологической активации рвотного центра
ЛВ, применяемые при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки:
ЯБЖ развивается при повышении секреции HCl и снижении защитных свойств слизистой оболочки
Классификация:
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
||
|
|
||
|
|
||
|
|
|
|
|
|
||
|
|
H2-блокаторы
-
снижение базальной и стимулированной секреции, снижение объема желудочного сока
-
конкурентные антагонисты гистамина
-
снижают активность пепсина
-
низкая липофильность
-
применяется при ЯБЖ и ДПК, СЗЭ, гипергастринемии, пептическом эзофагите (рефлюксе)
Циметидин
-
антиандрогенная активность→гинекомастия (гиперпролактинемия)
-
ингибитор P450→снижение элиминации диазепама, варфарина и т.п.
-
минимальная активность
Ранитидин
-
биодоступность 50%
-
нет антиандрогенного эффекта
-
ингбирование P450 +/-
-
действует 8-12 ч
-
проникает через плаценту
-
после 2-х недельного курса происходит рубцевание язвы
Отрицательные черты:
-
диарея (возможен запор)
-
общая слабость
-
головная боль
Пилорид=ранитидин+висмута динитрат
Сравнительная характеристика H2-блокаторов
ЛВ |
активность |
время полуэлиминации |
блок андрогенных рецепторов и P450 |
циметидин |
1 |
2 |
+ |
ранитид |
5-10 |
1.7-3 |
+/- |
фамотидин |
33 |
3-8 |
- |
Омепразол
-
угнетение H+/K+-АТФазы
-
слабое основание, проЛВ (превращается в сульфенамид), активируется в H+-среде
-
угнетает базальную и стимулированную секрецию, выработку пепсина из пепсиногена
-
используется 1р в сут
-
концентрация в крови не коррелирует со степенью и длительностью снижения кислотности
-
время полуелиминации 2-3 ч, время действия 2-3 дня
Орицательные черты:
-
диспепсия
-
вызывает компенсаторную гипергастринемию (поэтому препарат резерва)
Другие ЛВ: лансопразол, паптопразол
Ингибирование P450 (снижение элиминации фенитоина)
Пирензепин
-
гастропротективность
-
плохо всасывается
Отрицательные черты:
-
примерно равны атропину, но меньше
-
максимальный эффект 3-4 ч
-
время действия 8ч
-
эффективность примерно как у H2-блокаторов (обычно назначают вместе с ними)
PG
-
PG-E2, PG-I2-нормализация микроциркуляции в субэндокардиальном слое слизистой
Мизопростол
-
синтетический аналог PG-E1
-
применяется энтерально
-
снижает выработку HCl
-
повышает выработку слизи и способность язвы к регенерации
-
используется при НПВП-язве (сочетание НПВП+PG применяется для лечения ревматоидного артрита)
Отрицательные черты:
-
диарея
Антациды:
ЛВ |
антацидный эффект |
образование CO2 в желудке |
выраженность развития системного алкалоза |
||
выраженность |
скорость развития |
время эффекта |
|||
NaHCO3 |
высокая |
быстро |
кратковременно |
+ |
+ |
CaCO3 |
высокая |
быстро |
длительно |
+ |
возможен при больших дозах |
MgO |
высокая |
медленно |
длительно |
- |
|
Mg трисиликат |
умеренная |
медленно |
длительно |
- |
- |
Al(OH)3 |
низкая |
медленно |
длительно |
- |
- |
Алмагель
-
состав: MgO+Al(OH)3+сорбитол
Альмагель А:
-
состав: MgO+Al(OH)3+сорбитол+анестезин
Отрицательные черты:
-
Al(OH)3 вызывает гипофосфатемию, поэтому был создан фосфалюгель
Гастропротекторы
-
создают механическую защиту слизистой и язвенной поверхности
-
сукралфат
-
Bi 3K дицитрат
повышают защитную функцию слизистого барьера и его устойчивость к действию повреждающих факторов
-
карбеноксолон
-
мизопростол
Сукралфат
-
в желудке полимеризуется→образуется пленка (H+-среда)
-
назначается до еды и на ночь
-
практически не всасывается
-
не назначается с другими ЛВ
Отрицательные черты:
-
диспепсия
-
нарушение всасывания желчных кислот в ДПК
-
содержат Al3+→возможно вызывает болезнь Альцгеймера (Al деменция)
Карбеноксолон
-
действие, аналогичное минералокортикоидам
-
эффективность равна H2-блокаторам
-
для снижения отрицательных черт назначают спиронолактон (но: устраняется гастропротективное действие) или тиазиды (но: гиперкалиемия)
-
мало используются
Отрицательные черты:
-
как у стероидов