Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Лекции / Лекция 13 - Средства, вызывающие лекарственную зависимость

.doc
Скачиваний:
366
Добавлен:
14.06.2014
Размер:
79.87 Кб
Скачать

Лекции по Фармакологии на осенний семестр

Лекция № 13:

Средства, вызывающие лекарственную зависимость

В 1806 г. В.А. Сертюнер выделил из снотворного мака морфин – первый алкалоид, полученный в очищенном виде.

Мотивы, ведущие к злоупотрбелнеию лекарственными веществами:

  • эйфоризирующее действие

  • повышение умственной и физической работоспособности

  • устранение неприятных психических симптомов

  • устранение симптомов абстиненции

Многие эти вещества вызывают толерантность, как следствие необходимость повышения дозы (абстиненция!).

Лекарственная зависимость – психическое, может быть физическое состояние, включающее настоятельную потребность в приеме лекарственных средств, действующих на психику.

  • возникает при повторных введениях лекарственных веществ

  • требует постоянного применения лекарственных средств

  • развиваются определенные адаптивные изменения

Наркотические лекарственные вещества – оказывают соответствующее действие на ЦНС из-за повторного его потребления.

Критерии принадлежности лекарственного вещества к наркотическим:

  1. медицинский: лекарственные вещества, оказывающие специфическое (стимулирующее, седативное, галлюциногенное) действие на ЦНС, такое действие обуславливает их немедицинское применение

  2. социальный: немедицинское потребление приобретает масштабный вид - социальная значимость

  3. юридический: соответствующее юридическое лицо признает лекарственное вещество наркотиком, формируется список наркотических средств (Минздрав РФ)

Список I, запрещенные, всего 163:

  • гашиш (анаша)

  • героин

  • каннабис (марихуана)

  • кокаиновый куст

  • LSD и ее производный

  • лист кокка

  • мескалин

  • опий и мак

  • псилобицин

Список II, ограниченное распространение:

  • наркотики (всего 45): алфентанил, кодеин, фентанил

  • психотропные вещества (всего 9): этаминал Na

Список III (ограниченное распространение с некоторыми исключениями) (всего 17):

  • мазиндол

  • Na-оксибутират

Список IV (всего 26):

  • ацетон

  • KMnO4

  • эфедрин

  • красный фосфор

  • H2SO4

  • лизергиновая кислота

  • HCl

Психическая зависимость – состояние, при котором лекарственное вещество вызывает чувство удовлетворения и психического подъема и требует периодического введения лекарственных веществ для нормализации психического состояния.

Синдром психической зависимости – патологическая потребность в употреблении лекарственных веществ во избежание нарушений психики (без соматических явлений абстиненции).

Физическая зависимость – адаптивное состояние, проявляющееся выраженными соматическими расстройствами при прекращении введения лекарственного вещества, вызывающего это состояние.

Синдром физической зависимости – состояние, характеризующееся развитием абстиненции после отмены лекарственного вещества или введения его антагонистов

Абстиненция – комплекс расстройств, возникающих через определенное время после прекращения действия лекарственных веществ, вызывающих зависимость (психические и физические расстройства).

Потребление:

Острое состояние

хроническое состояние

  • эффект подкрепления

  • механизм: активация мезолимбической дофаминэргических путей

толерантность

Отмена:

Острая абстиненция

Хроническая абстиненция:

  • синдром отмены

  • механизм: некомпенсированные адаптационные изменения, касающиеся медиаторов, рецепторов, ферментов, транспортеров, например снижение уровня ДА, повышение глутамина, других возбуждающих аминокислот

непреодолимое стремление к применению веществСиндром абстиненции при злоупотреблении опиатами:

  • непреодолимое стремление к приему опиатов

  • беспокойство, раздражительность

  • гипералгезия

  • судорожное сокращение и боли мышц

  • дисфория

  • лихорадка

  • артериальная гипретензия, тахикардия

  • тошнота, рвота, понос

  • расширение зрачков

  • бессоница

  • отсроченные симптомы:

    • стремление к приему опиатов

    • тревожность

    • бессоница

Героин и продукты его метаболизма действуют на опиатные рецепторы.

Лечение опиатной зависимости:

  1. основной принцип – заместительная терапия (лекарственный агонизм)

  • метадон – опиоид, практически не оказывает эйфоризирующего действия, действует длительно (24 ч), эффективен при приеме внутрь, занимает опиоидные рецепторы и препятствует проявлению эффектов героина при его приеме, в результате эйфория незначительна, нет абстиненции, в силу лекарственного агонизма удовлетворяет влечение к опиоидам

  • LAAM (лево-a-ацетилметадон) – ворганизме деметилируется, образуется нор-LAAM и динор-LAAM, развивается медленный аналгетический и эйфоризирующий эффект (длительность – 72ч)

  • бупренорфин – частичный агонист опиоидных рецепторов (μ-агонист, κ-антагонист), не вызывает дисфорию, в 30 раз активнее морфина, можно вводить сублингвально, при отмене – слабые признаки абстиненции.

  • антагонисты

    • налоксон – действует 20-30 минут при внутривенном введении, используется для изменеия вида лекарственной зависимости.

    • налтрексон – действует 24 ч, эффективен при приеме внутрь, блокирует опиоидные рецепторы, используется для изменения вида лекарственной зависимости и лечения лекарственной зависимости.

    1. стабилизаторы сердечно-сосудистой системы

    • клофелин

    1. транквилизаторы

    2. дормикум (пропафон) – средство для неингаляционного наркоза (“абстиненция под наркозом”)

    Спирт этиловый

    • вызывает абстиненцию (синдром похмелья)

    • при злоупотреблении вызывает:

      • блокада открытых Ca2+-каналов

      • повышение ГАМК-ергических процессов в ЦНС

      • угнетение ноцицептивной структуры, где медиаторами являются возбуждающие аминокислоты, действующие на NMDA-рецепторы

    Результаты:

    • повышение АД

    • аритмии, кардиомиопатия

    • деменция

    • варикозно расширенные вены пищевода

    • снижение АДГ- повышение диуреза

    • расширение сосудов кожи

    • токсические поражения печени

    Синдром абстиненции:

    • те же симптомы + тремор

    • делирий

    • длительные галлюцинации

    • выраженное возбуждение

    Лечение:

    • интенсивная терапия острых состояний (интоксикация, абстиненция, психозы)

    • превентивная (противорецидивная) терапия

      • тетурам (дисульфирам) попадает в желудок, образуется диэтилтиометилкарбамат, вызывает блок ацетилдегидрогеназы, накопление ацетальдегида, тошнота, рвота (обусловленные высокими концентрациями ацетальдегида)

      • антагонисты опиоидных рецепторов (алкоголь – повышение концентрации β-эндорфинов)

      • налтрексон (гидрохлорид): блок опиоидных рецепторов – препятствует действию β-эндорфинов, нет положительного подкрепления

      • акампрозат (NMDA-антагонист)

      • соли Li

      • влияет на серотониновую передачу (буспирон, флуоксетин)

      • глицин

    Никотин:

    Вред курения:

    • нарушение мукоцилиарного клиренса (ХОБЛ)

    • канцерогенез

    • никотин-лекарственная зависимость

    Никотин:

    • облегчение решения задач при стрессе

    • повышение внимания

    Лечение зависимости:

    • не существует – только заместительная терапия (малоэффективна), жевательная резинка с никотином провоцирует гастрит, язвы, рефлюкс

    Бензодиазепины (абстиненция)

    1. умеренные дозы

    • тревога, беспокойство

    • повышение чувствительности к свету и звуку

    • парестезии

    • судороги

    • расстройства сна

  • большие дозы

    • судороги

    • делирий

    Лечение:

    • заместительная терапия

    • флумазенил

    Действующее начало марихуаны – тетрагидроканабинол.

    Абстиненция при марихуане:

    • беспокойство, раздражительность

    • умеренное возбуждение

    • нарушение ЭЭГ во время сна

    • тошнота

    • судороги

    Лечение:

    • анксиолитики.

    Галлюциногены.

    • LSD25

    • мескалин

    Вызывают различные галлюцинации. Неэффективны при приеме внутрь.

    Наркогенный потенциал – минимален (максимальный у опиоидов).

    Вещества

    Толерантность

    Зависимость

    Социальная значимость злоупотребления

    ФК

    ФД

    Повед

    физическая

    психическая

    Опиаты

    +

    +++

    +

    +++

    ++

    +++

    C2H5OH

    +

    +++

    +

    +++

    ++

    +++

    Бензодиазепины

    +

    ++

    +

    +++

    ++

    ++

    Марихуана

    +

    ++

    +

    +

    ++

    ++

    Психостимуляторы

    +

    ++

    +

    +

    +++

    +++

    Галлюциногены

    +

    +++

    +

    0

    ++

    +++

    Никотин

    ++

    +++

    +

    +++

    ++

    ++

    Конец формы

    • механизм: неизвестен

    • возникновение зависимости

    • механизм: адаптационные изменения рецепторного аппарата, вторичных передатчиков и транспортеров основных нейромедиаторов, например повышение активности АЦА, повышение количества дофаминовых транспортеров