Лекции / Лекция 11 - Средства, влияющие на ЦНС. Психотропные препараты
.docЛекции по Фармакологии на осенний семестр
Лекция № 11:
Средства, влияющие на ЦНС. Психотропные препараты
До 50-х годов XX века в производстве не было эффективных психотропных средств. Использовали другие методы терапии.
Лечение: |
Показания к применению: |
Электрошоковая терапия |
|
Инсулиновая кома |
Отедельные случаи шизофрении |
Инсулин в субкоматозных дозах |
Симптоматическое беспокойство и напряженности при некоторых видах шизофрении |
Терапия длительным сном |
Почти не применяется |
Лоботомия |
Не применяется |
И.П.Павлов – первый из основоположников психофармакологии; 1890-95 гг – возникновение кафедры фармакологии ВМА СПб. Создал методолгию исследования психотропных веществ, впервые изучил действие кофеина, Cr2+ методом условных рефлексов.
1950-52 – впервые появляются активные психотропные препараты (синтезированы хлорпромазин, в России у Машковского – аминазин).
Основная направленность действия психотропных веществ.
Основные виды психических расстройств |
Синдромы |
Группы психотропных средств |
Психические расстройства непсихотического характера (неврозы) |
Астенический, невротический, психопатический и подобные |
|
Психозы |
Аффективные, бред и галлюцинации |
|
Применение различных психотропных веществ.
|
Психозы |
Неврозы |
Вещества с психоседативным действием |
|
|
Вещества с психостимулирующим действием |
|
|
Отсутствие эффекта у здоровых людей. |
Соли Li |
Классификация антипсихотических средств (нейролептиков).
Типичные антипсихотические средства |
Атипичные антипсихотические средства (не вызывают паркинсонизма) |
|||
Производные фенотиазина |
Производные тиоксантена |
Производные бутирофенона |
Бензамиды |
Производные дибензодиазепина |
|
|
|
|
|
Механизм действия:
Большинство являются конкурентными антагонистами дофамина в ЦНС.
Психоз – болезненное расстройство психики, проявляющееся неадекватностью отражения реального мира с нарушением поведения, изменением психической деятельности, возникновением несвойственных нормальной психике явлений.
-
шизофрении
-
аффективные нарушения (мании, депрессии)
-
органические психозы
Галлюцинации – расстройства восприятия в виде ощущений или образов, возникающих без реального раздражителя (для больных – реальность).
Бред – совокупность идей, суждений, не соответствующих действительности, полностью овладевающих сознанием больного и не корректирующиеся при убеждении и разъяснении.
Проявления антагонизма антипсихотических веществ в отношении D2-рецепторов.
-
антипсихотический эффект (в мезолимимческом и мезокортикальных путях, участвуют в регуляции афферентации поведения и сенсорной интеграции)
-
нарушения регуляции двигательной активности (действие в нигростриатных путях вызывает паркинсонизм и другие экстрапирамидные нарушения)
-
нарушения некоторых функций в гипоталамо-гипофизарной системе (в тубероинфудибулярных путях устраняет тормозное влияние дофамина на секрецию пролактина, развивается гиперпролактинемия)
-
противорвотный эффект (в пусковой хеморецепторной зоны рвотного центра в продолговатом мозге)
Психотропное действие:
-
эмоциональное успокоение ( снижение тревоги, беспокойства)
-
психомоторная заторможенность (снижение инициативы, двигательной активности)
-
аффетивная индифферентность (снижение реакции на внешние раздражители)
Аминазин
(синоним ларгактил)
антипсихотическое действие |
+++ |
седативное дейтсвие |
+++ |
снотворное действие |
+ |
торможение центра терморегуляции |
++ (вызывает снижение температуры тела при его наружном охлаждении) |
миорелаксация |
+ |
противорвотное |
+++ |
нарушение функции экстрапирамидной системы (паркинсонизм, поздняя дискинезия) |
++ |
α-АБ |
+++ (гипотензия) |
М-ХБ |
+ (сухость слизистой и др. эффекты) |
антигистаминные препараты (блок H1-R) |
+ |
раздражающее действие |
+ |
анестезирующее |
+ |
миотропное спазмолитическое действие |
+ |
гипотензивное |
++ |
потенциирование действия средств для наркоза, снотворные наркотического типа и опиоидные анальгетики |
++ |
фотосенсибилизация кожи |
+ |
Трифтазин
-
более избирательное антипсихотическое действие
-
менее выраженное седативное действие
-
сильные экстра пирамидные расстройства
Фторфеназин
-
аналог трифтазина (включая отрицательные черты)
-
пролонгированное действие (7-14 дней после однократного введения)
Хлопротиксен
-
небольшая антипсихотическая активность
-
антидепрессивный компонент (превентивно)
Галоперидол
-
начинает действовать быстро, действует долго
-
мало влияет на вегетативную иннервацию
-
психотропная избирательность
-
мало α-адреноблокирующее действие, отсутствует М-холиноблокирующий эффект
-
малое влияние на системную гемодинамику
-
вызывает экстрапирамидные расстройства
Клозапин
-
«атипичное» антипсихотическое средство с высокой активностью
-
блокатор D4, менее D2-R, серотониновых 5-HT2A-R
-
α1-АБ, М-ХБ, блок гистаминовых рецепторов
-
выраженный седативный эффект
-
редко вызывает экстрапирамидные нарушения
-
отрицательные черты:
-
может вызывать агранулоцитоз
-
ортостатическая гипотензия
-
головокружение
-
повышение массы тела
-
судороги
-
необходим контроль состава крови
-
-
единственный не вызывает пролактинэмию
Сульпирид
-
атипичное антипсихотическое средство
-
избирательный блок D2-R
-
противорвотное действие
-
редко экстрапирамидные нарушения
-
повышение секреции пролактина - гинекомастия, галакторея, изменения менструального цикла
-
нарушение сна
-
диспепсия
-
аллергия
Побочные эффекты:
-
ЦНС:
-
блок D2-R нигростриатных путей вызывает паркинсонизм, дистонию, для частичного устранения этих симптомов применяют М,Н-ХБ
-
поздняя дискинезия вследствие гиперчувствительности D-R
ВНС
-
нарушение аккомодации, сухость во рту, затруднения мочеотделения, запоры (т.к. является М-ХБ)
-
ортостатическая гипотензия (является α-АБ)
-
эндокринная система
-
вызывает гиперпролактинемию, галакторею (блок D2-R)