Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Лекции / Лекция 12 - Психотропные средства (продолжение). Антидепрессанты

.doc
Скачиваний:
406
Добавлен:
14.06.2014
Размер:
84.48 Кб
Скачать

Лекции по Фармакологии на осенний семестр

Лекция № 12:

Психотропные средства (продолжение). Антидепрессанты

Используется для лечения депрессии – заболевания, сопровождающемся угнетением психики, мрачным настроением, сохраняющимся длительное время. Больные часто совершают суицид (15%). Генез депрессий неодинаков.

Активизация психической деятельности достигается путём улучшения синаптической передачи.

Основная направленность действия антидепрессантов.

Ингибиторы МАО.

Блокаторы нейронального захвата серотонина.

Блокаторы нейронального захвата норадреналина и серотонина (трициклические антидепрессанты).

Блокаторы нейронального захвата норадреналина.

Неизбирательного действия.

Ингибиторы МАО-А.

  • ниаламид

  • трансамин

  • моклобкмид

  • флуоксетин

  • амитриптилин

  • имизин

  • мапротилин

Классификация:

Средства, угнетающие нейрональный захват моноаминов

Ингибиторы МАО

Неизбирательно угнетают захват норадреналина и серотонина

Избирательного типа действия

Неизбирательно угнетают МАО-А и МАО-B

Избирательно угнетают МАО-А

Угнетающие захват серотонина

Угнетающие нейрональный захват норадреналина (преимущественно)

  • амитриптилин

  • азафен

  • имизин

  • флуоксетин

  • пароксетин

  • мапротилин

  • дезипрамин

  • ниаламид

  • трансамин

  • моклобемид

  • пиразидол

Амитриптилин и имизин

  • влияние на систему серотонина +++, норадреналина ++

  • медленное развитие эффекта (3-4 недели)

  • имизин: психостимулирующий, антидепрессивный, психоседативный эффекты (ликвидация тревоги и страха)

  • амитриптилин: антидепрессивный и психоседативный эффекты

  • 30-40% нечувствительны к этим препаратам

Побочные эффекты:

  • М-холиноблокирующее действие (сухость во рту, нарушение мочеиспускания, тахикардия), у амитриптилина выражено сильнее имизина

Флуоксетин

  • по эффективности примерно равен трициклическим антидепрессантам

  • блокирует преимущественно захват серотонина

  • небольшое психостимулирующее действие

  • практически не влияет на М-ХР и α-АР

  • не изменяет гемодинамику

  • не повышает массу тела

  • хорошо всасывается при энтеральном введении

  • терапевтический эффект развивается через 1-4 недели

  • низкая токсичность

  • отрицательные черты

    • нарушение аппетита

    • диспептические явления

    • бессоница (возбуждение), повышение тревожности

Пароксетин (паксил)

  • избирательный ингибитор захвата серотонина ( в 320 раз активнее в отношении серотонина, чем норадреналина, флуоксетин в 20 раз)

  • антидепрессивная и анксиолитическая активность

  • антидепрессивная активность чуть больше флуоксетина

  • незначительно выражена М-ХБ активность

  • полностью всасывается из ЖКТ

  • метаболизируется в печени

  • вводится энтерально 1 раз в сутки

  • терапевтический эффект развивается через 1-4 недели

  • хорошо переносится

  • отрицательные черты:

    • тошнота

    • сонливость

    • сухость во рту

    • головокружение

    • повышение тревожности

Мапротилин:

  • антидепрессивная активность примерно равна имизину

  • избирательно блокирует захват норадреналина

  • длительно действует

  • отрицательные черты:

    • седативный эффект

    • атропиноподобное действие

    • судороги

    • аллергические кожные высыпания

Ингибиторы МАО

  • используются относительно мало

  • эффект выражен относительно хорошо

    • антидепрессивная активность

    • психостимулирующий эффект

  • эффект развивается через 2-3 недели

  • отрицательные черты

    • высокая токсичность (гепатотоксичность – является ингибитором системы микросомального окисления. Например, гексенал вызывает 15 минутный сон у нормальных мышей, после ипразида 200мг/кг – 62 минуты, 400 мг/кг – 400 мин)

    • повышает активность симпатомиметиков (гипертензивный криз, в т.ч. при применении с симпатомиметиками пищевого происхождения – например с тирамином, содержащийся в сыре)

    • запоры

    • психозы и нервно-психические изменения

    • гипотензия

    • головокружение

Избирательные ингибиторы МАО-А

  • действуют обратимо и минимальное время.

Моклобемид

  • производное морфолинобензамида

  • обратимое, непродолжительное действие

  • умеренная антидепрессивная активность

  • не так сильно повышает активность симпатомиметиков

  • хорошо всасывается

  • малотоксичен

Пиразидол

  • производное индола

  • обратимое, непродолжительное действие

  • угнетает также нейрональный захват норадреналина

  • психоседативное и психостимулирующее действие

  • улучшает когнитивные (познавательные) функции

  • практически не блокирует М-ХР

  • побочные эффекты возникают редко

  • принимается внутрь

Препарвты лития (антиманиакальные)

Лития карбонат (Li2CO3)

  • используется для лечения маний, гипоманий, депрессий

  • назначается при маниакальтной фазе МДП, субдепрессии

  • для профилактики всех фаз МДП

  • отрицательные черты:

    • небольшая широта терапевтического действия

    • необходимость индивидуального титрования

Также используется Na-вальпроат и карбамазепин для профилактики указанных состояний

Анксиолитики

Невроз – обратимое расстройство психической деятельности, обусловленное воздействием психотравмирующих факторов и протекающее с осознанием больным заболевания и без нарушения отражения реального мира.

Анксиолитики - вещества, устраняющие страх, тревогу, беспокойство, внутреннее напряжение.

Агонисты БДР.

Агонисты серотониовых рецепторов.

Вещества различного типа действия.

  • диазепам

  • феназепам

  • буспирон

  • амизил и др (центральные холиноблокаторы)

Агонисты БДР

Длительного действия (24-48ч).

Среней продолжительности действия (6-24ч).

Короткого действия (<6 ч) (используется при введении в наркоз при минимальных хирургических операциях).

  • феназепам

  • дифзепам

  • хлордиазепоксид

  • нозапепам

  • лоразепам

  • алпразолам

  • мидазолам

Эффекты:

  • анксиолитический

  • седативный

  • снотворный

  • мышечно-расслабляющего действия (блок полисинаптичечких рефлексов главным образом на уровне спинного мозга)

  • противосудорожный

  • амнестический

  • антиагрессивный

  • антагонист-флумазенил (вводится для уничтожения эффекта мидазолама по завершении хирургической операции) – действует непродолжительно - до 30 мин, при отравлении вводят несколько раз.

Диазепам (седуксен, валиум)

  • отрицательные черты: нельзя назначать лицам с работой, требующей быстрой реакции и точной координации

Терапевтический индекс ряда веществ, угнетающих ЦНС человека)

Препарат

Примерная эффективная доза, мг

Примерная смертельная доза, мг

Отношение второго к первому

Диазепам

2-20

3500-35000

175-17500

Морфин

10-12

60-200

3-20

Аминазин

50-100

2000

20-40

Гексенал

250-500

2000-10000

4-40

«Дневные анксиолитики» (мезапам)

  • минимальный седативный эффект

  • может применяться днём.

  • возможно развитие лекарственной зависимости (длительно не применяют)

  • возможна наркомания.

Преимущественное использование агонистов БДР.

Анксиолитики и психоседатики

Снотворные

Противосудорожные

Миорелаксирующие

Индукция и поддержание общей анестезии

  • диазепам

  • феназепам

  • нитрозепам

  • феназепам

  • клоназепам

  • диазепам

  • диазепам

  • мидазолам

Буспирон

  • активный анксиолитик

  • производное азаспиродекандиона

  • ч.а. серотониновых рецепторов

  • не взаимодействуюет с БДР

  • нет седативного, миорелаксирующего, противосудорожного действия

  • не вызывает гиперпролактинэмию и экстрапирамидные расстройства

  • привыкание и лекарственная зависимость развивается редко

  • всасывается из ЖКТ хорошо, но биодоступность низкая (инактивируется в печени)

Соседние файлы в папке Лекции