- •ТЕХНОЛОГІЇ МІКРОБНОГО СИНТЕЗУ ЛІКАРСЬКИХ
- •Тема 6. Технологічні особливості одержання антибіотиків мікробного походження
- •Бактеріальні антибіотики: граміцидин С, бацитрицини, поліміксини, нізин, батумін
- •сільське господарство – бацитрацини.
- •Особливість поліпептидних антибіотиків - вони містять разом з L- формами амінокислот (які зазвичай
- •Граміцидин С
- •Продуцент – Brevi bacillus (Bacillus brevis) subsp. G.B. Грампозитивні спороутворюючі паличкоподібні бактерії. Ізольовані
- •Умови отримання. Для отримання граміцидину С використовують м’ясні або дріжджові гідролізати. Температура культивування
- •Склад поживного середовища (ПС)
- •Виділення граміцидину – культуральну рідину підкислюють соляною кислотою до рН 4,5-5,0 і видаляють
- •Виділення граміцидіну С
- •Спиртовий розчин, що містить до 4% граміцидину
- •Бацитрацини
- •Молекули всіх бацитрацинів містять в своєму складі тіазолінове кільце.
- •Синтезується бацитрацин мультиферментним шляхом. В процесі вирощування культура продуценту має бути в стані
- •В медицині застосовують переважно при локальному лікуванні хірургічних інфекцій, захворювань шкіри;
- •Поліміксини
- •Умови отримання. Культура продуцента добре росте і утворює антибіотик при глибинному культивуванні.
- •Вихідну культуру готують на гороховому агарі у вигляді спор. Засівний матеріал
- •Виділення поліміксину М
- •Сушіння на розпилювальній сушарці до 6 % вологості
- •Розлив розчину антибіотика у стерильні флакони
- •Використання. Діє переважно на грамнегативні мікроорганізми, затримує ріст кишкової, дезинтерійної паличок, паличок брюшного
- •Утворення нізину відбувається шляхом синтезу нізиноподібних білків, а перетворення пренізину в нізин –
- ••Продуцент – Streptococcus lactis. Умови утворення. Біосинтез нізину починається в ранню стаціонарну фазу
- •Використання. Антибіотик пригнічує розвиток
- •Нізин не використовується в медицині, але використовується у ветеринарії і у харчовій промисловості
- •Батумін
- •Батумінова кислота – основна частина антибіотику батуміну – є 3,5,15- триметил-7-метилен-17-кето-2,10,12- триєн-октадекановою кислотою.
- •Розроблена й захищена патентом України
- •Актиноміцетні антибіотики
- •Антибіотики, що утворюються актиноміцетами, дуже різноманітні за хімічною будовою. Вони використовуються в
- •Стрептоміцин
- •Стрептоміцин утворюють не лише штами S. griseus, а й інші стрептоміцети: S. bikiniensis,
- •Стрептоміцин один з класичних протитубер-кульозних антибіотиків. Він
- •До складу середовища для біосинтезу стрептоміцину обов’язково входить хлорид натрію. За присутності хлориду
- •Умови культивування:
- •Виділення стрептоміцину
- •Розчин метанолу
- •Особливість біосинтезу стрептоміцину – паралельно з накопиченням антибіотику відбувається утворення досить потужного протеолітичного
- •Тетрацикліни
- •Найбільш відомими тетрацикліновими антибіотиками є: тетрациклін, 7-хлортетра- циклін, окситетрациклін і метациклін, доксициклін, які
- •Хлортетрациклін Продуцент Streptomyces aureofaciens.
- •Дія ХТЦ бактеріостатична. ХТЦ застосовує-ться тільки як антибіотик для ветеринарії, бо, незважаючи на
- •Амонійні солі при біосинтезі ХТЦ можуть бути єдиним джерелом азоту. Культура має досить
- •Більша частина ХТЦ знаходиться в міцелії. ХТЦ, який знаходиться в культуральній рідині, можна
- •Загальний вигляд – однорідний порошок коричневого кольору зі специфічним запахом нерозчинний у воді.
- •Тетрациклін
- •Ферментаційне середовище для отримання тетрацикніну містить: кукурудзяний екстракт, кукурудзяне борошно, азотнокислий амоній, крейда,
- •Виділення тетрацикліну
- •3% розчин щавлевої кислоти
- •Водний розчин
- •З технологіями отримання антибіотиків авермектинів, ністатину, ріфампіцину, дауноміцину, ландоміцину
- •Антибіотики
- •Aspergillus fumigatus
- •Гризеофульвін
- •Трихотецин
- •Цефалоспорин
- •Бензилпеніцилін
- •Механізм антибактеріальної дії бета- лактамних антибіотиків
- •Класифікація пеніцилінів
- •Хімічна будова природних пеніцилінів
- •Інгібітор-захищені препарати пеніцилінів
- •Технології одержання грізеофульвіну, цефалоспорину та трихотецину розглянути самостійно.
- •Тема 7.
- •1. Антибіотики з вищих рослин
- •Антибіотики з вищих рослин мають різну хімічну будову і належать до різних груп
- •Алліцин – продукт життєдіяльності
- •Алліцин пригнічує розвиток грампозитивних і грамнегативних бактерій. Але його нестійкість та значна токсичність
- •Госсіпол – антибіотична речовина,
- •Хінін - відомий з доісторичних часів
- •Антибіотики тваринного походження
- •Лізоцим – білок з відносно невисокою
- •Скваламін – антибіотик, що у 1992 році було виділено з катранової акули. Вчені
- •Екмолін – це суміш білків-протамів, які отримують з риб. Він малотоксичний, пригнічує грампозитивні
- •Пробіотики
- •Відновлення та оптимізація мікрофлори,
- •Їх можна розділити на такі групи:
- •Іноді комбінації пребіотиків з пробіотиками називають „симбіотиками”.
- •Біфідо- і молочнокислі бактерії, які найчастіше входять до складу
- •Для створення пробіотиків використовують різноманітні мікроорганізми:
- •Найчастіше у складі пробіотиків використовують біфідобактерії та
- •Нині високої популярності набувають
- ••здатність пробіотичних мікроорганізмів
- •Більшість пробіотиків, що представлені
- •Терапія за їх допомогою дає високий лікувальний ефект при абсцесах легенів, легеневій формі
- •Найбільш перспективними серед них
- •В Українській колекції мікроорганізмів зберігається більше 10 штамів мікроорганізмів, на основі яких вже
- •Основні вимоги до технології отримання
- •Технологічна схема отримання Лактобактеріну
- •Желатин
- •Середовище МРС Гідролізат казеїну
- •Заморожування суспензії клітин
- •Далі буде!
Їх можна розділити на такі групи:
•моносахариди і спирти (ксилоза, рафіноза, сорбіт);
•олігосахариди (лактулоза, галактоолігосахарид, ксилоолігосахарид);
•полісахариди (пектини, декстрини, інулін);
•ферменти ( -галактозидаза мікробного походження, протеази сахароміцетів);
•пептиди (соєві, молочні);
•антиоксиданти (вітаміни),
•а також інші біологічно активні добавки – амінокислоти, рослинні екстракти, органічні кислоти.
82
Іноді комбінації пребіотиків з пробіотиками називають „симбіотиками”.
Термін „пробіотик” в буквальному перекладі означає „для життя”. У сучасному трактуванні пробіотики – біопрепарати, що представляють стабілізовані культури сімбіонтних мікроорганізмів і продукти їхньої життєдіяльності, які мають сприятливий вплив на здоров’я людини або тварин.
83
Біфідо- і молочнокислі бактерії, які найчастіше входять до складу
пробіотиків, за рахунок продукування антибіотикоподібних факторів, низки органічних кислот, а також конкуренції за ділянки слизової оболонки кишечнику з представниками патогенної і умовно- патогенної флори сприяють нормалізації якісного і кількісного складу мікробіоценозу шлунково- кишкового тракту.
84
Для створення пробіотиків використовують різноманітні мікроорганізми:
Bacillus subtilis, B. licheniformis, B. cereus, Lactobacillus acidophilus, L. delbrueckii, L. plantarum, L. fermentum, L. casei, L. rhamnosus, Bifidobacterium bifidum, B. longum, Escherichia coli, Enterococcus faecium, Streptococcus salivarius, Saccharomyces boulardii .
85
Найчастіше у складі пробіотиків використовують біфідобактерії та
молочнокислі бактерії (лактобацили). Такі пробіотики базуються на штамах, що ізольовано з кишечнику людини, де вони домінують з перших днів життя.
•Досить давно для створення пробіотиків використовують бактерії групи кишкової палички, ефективність яких пов’язана з різким зменшенням утворення в кишечнику токсичних речовин під впливом нормалізованої кишкової мікрофлори. Кишкова паличка є основою препарату
колібактерін.
86
Нині високої популярності набувають
пробіотики, що містять декілька видів мікроорганізмів, які належать до різних родів.
При їх створенні пробіотиків мають бути дотримані наступні умови:
•безпека для людини штамів, що входять до складу пробіотика;
•наявність антагоністичних властивостей до
конкурентної, в тому числі патогенної та умовно-патогенної мікрофлори;
•стійкість до дії антибіотиків, що найчастіше використовують в антибіотикотерапії;
87
•здатність пробіотичних мікроорганізмів
активно засвоювати широкий спектр
поживних речовин, які присутні в
кишково-шлунковому тракті;
•наявність адгезивної активності до
клітин епітелію організмів, для яких
призначено пробіотичний препарат;
•більш висока, порівняно з існуючою мікрофлорою, питома швидкість росту пробіотичних штамів, що дозволить їм
швидше освоювати поживний субстрат.
88
Більшість пробіотиків, що представлені
сьогодні на фармацевтичному ринку, призначені для лікування і профілактики дисбактеріозів кишково-шлункового тракту. Одиничні розробки пробіотиків для санації ротової порожнини і урогенітальної систем
В останній час велика увага приділяється пробіотикам, що базуються на використанні бактерій роду Bacillus.
Препараті на їх основі B.cereus (Бактисубтіл) та B. subtilis ( Біосопорін)
89
Терапія за їх допомогою дає високий лікувальний ефект при абсцесах легенів, легеневій формі туберкульозу, а введення живої культури під мозкові оболонки сприяло виліковуванню інфекційного менінгіту та вірусного енцефаліту. Вони є також ефективними при профілактиці та лікуванні інфекційних хвороб у людей та тварин, а також як протиалергійний та протитоксичний засіб.
•Препарати пробіотиків використовують також у сільському господарстві (ветеринарія).
90
Найбільш перспективними серед них
єпрепарати на основі Bacillus,
Lactobacillus, Propionibacterium, що є складовою частиною мікробіоценозів рубця жвачних тварин, зобу птиці, шлунково-кишкового тракту поросят. Більшість пробіотиків для сільського господарства базуються на монокультурах. Серед найбільш
відомих – Біовіт, Лактосан, Лактовіт.
91