- •ТЕХНОЛОГІЇ МІКРОБНОГО СИНТЕЗУ ЛІКАРСЬКИХ
- •Тема 6. Технологічні особливості одержання антибіотиків мікробного походження
- •Бактеріальні антибіотики: граміцидин С, бацитрицини, поліміксини, нізин, батумін
- •сільське господарство – бацитрацини.
- •Особливість поліпептидних антибіотиків - вони містять разом з L- формами амінокислот (які зазвичай
- •Граміцидин С
- •Продуцент – Brevi bacillus (Bacillus brevis) subsp. G.B. Грампозитивні спороутворюючі паличкоподібні бактерії. Ізольовані
- •Умови отримання. Для отримання граміцидину С використовують м’ясні або дріжджові гідролізати. Температура культивування
- •Склад поживного середовища (ПС)
- •Виділення граміцидину – культуральну рідину підкислюють соляною кислотою до рН 4,5-5,0 і видаляють
- •Виділення граміцидіну С
- •Спиртовий розчин, що містить до 4% граміцидину
- •Бацитрацини
- •Молекули всіх бацитрацинів містять в своєму складі тіазолінове кільце.
- •Синтезується бацитрацин мультиферментним шляхом. В процесі вирощування культура продуценту має бути в стані
- •В медицині застосовують переважно при локальному лікуванні хірургічних інфекцій, захворювань шкіри;
- •Поліміксини
- •Умови отримання. Культура продуцента добре росте і утворює антибіотик при глибинному культивуванні.
- •Вихідну культуру готують на гороховому агарі у вигляді спор. Засівний матеріал
- •Виділення поліміксину М
- •Сушіння на розпилювальній сушарці до 6 % вологості
- •Розлив розчину антибіотика у стерильні флакони
- •Використання. Діє переважно на грамнегативні мікроорганізми, затримує ріст кишкової, дезинтерійної паличок, паличок брюшного
- •Утворення нізину відбувається шляхом синтезу нізиноподібних білків, а перетворення пренізину в нізин –
- ••Продуцент – Streptococcus lactis. Умови утворення. Біосинтез нізину починається в ранню стаціонарну фазу
- •Використання. Антибіотик пригнічує розвиток
- •Нізин не використовується в медицині, але використовується у ветеринарії і у харчовій промисловості
- •Батумін
- •Батумінова кислота – основна частина антибіотику батуміну – є 3,5,15- триметил-7-метилен-17-кето-2,10,12- триєн-октадекановою кислотою.
- •Розроблена й захищена патентом України
- •Актиноміцетні антибіотики
- •Антибіотики, що утворюються актиноміцетами, дуже різноманітні за хімічною будовою. Вони використовуються в
- •Стрептоміцин
- •Стрептоміцин утворюють не лише штами S. griseus, а й інші стрептоміцети: S. bikiniensis,
- •Стрептоміцин один з класичних протитубер-кульозних антибіотиків. Він
- •До складу середовища для біосинтезу стрептоміцину обов’язково входить хлорид натрію. За присутності хлориду
- •Умови культивування:
- •Виділення стрептоміцину
- •Розчин метанолу
- •Особливість біосинтезу стрептоміцину – паралельно з накопиченням антибіотику відбувається утворення досить потужного протеолітичного
- •Тетрацикліни
- •Найбільш відомими тетрацикліновими антибіотиками є: тетрациклін, 7-хлортетра- циклін, окситетрациклін і метациклін, доксициклін, які
- •Хлортетрациклін Продуцент Streptomyces aureofaciens.
- •Дія ХТЦ бактеріостатична. ХТЦ застосовує-ться тільки як антибіотик для ветеринарії, бо, незважаючи на
- •Амонійні солі при біосинтезі ХТЦ можуть бути єдиним джерелом азоту. Культура має досить
- •Більша частина ХТЦ знаходиться в міцелії. ХТЦ, який знаходиться в культуральній рідині, можна
- •Загальний вигляд – однорідний порошок коричневого кольору зі специфічним запахом нерозчинний у воді.
- •Тетрациклін
- •Ферментаційне середовище для отримання тетрацикніну містить: кукурудзяний екстракт, кукурудзяне борошно, азотнокислий амоній, крейда,
- •Виділення тетрацикліну
- •3% розчин щавлевої кислоти
- •Водний розчин
- •З технологіями отримання антибіотиків авермектинів, ністатину, ріфампіцину, дауноміцину, ландоміцину
- •Антибіотики
- •Aspergillus fumigatus
- •Гризеофульвін
- •Трихотецин
- •Цефалоспорин
- •Бензилпеніцилін
- •Механізм антибактеріальної дії бета- лактамних антибіотиків
- •Класифікація пеніцилінів
- •Хімічна будова природних пеніцилінів
- •Інгібітор-захищені препарати пеніцилінів
- •Технології одержання грізеофульвіну, цефалоспорину та трихотецину розглянути самостійно.
- •Тема 7.
- •1. Антибіотики з вищих рослин
- •Антибіотики з вищих рослин мають різну хімічну будову і належать до різних груп
- •Алліцин – продукт життєдіяльності
- •Алліцин пригнічує розвиток грампозитивних і грамнегативних бактерій. Але його нестійкість та значна токсичність
- •Госсіпол – антибіотична речовина,
- •Хінін - відомий з доісторичних часів
- •Антибіотики тваринного походження
- •Лізоцим – білок з відносно невисокою
- •Скваламін – антибіотик, що у 1992 році було виділено з катранової акули. Вчені
- •Екмолін – це суміш білків-протамів, які отримують з риб. Він малотоксичний, пригнічує грампозитивні
- •Пробіотики
- •Відновлення та оптимізація мікрофлори,
- •Їх можна розділити на такі групи:
- •Іноді комбінації пребіотиків з пробіотиками називають „симбіотиками”.
- •Біфідо- і молочнокислі бактерії, які найчастіше входять до складу
- •Для створення пробіотиків використовують різноманітні мікроорганізми:
- •Найчастіше у складі пробіотиків використовують біфідобактерії та
- •Нині високої популярності набувають
- ••здатність пробіотичних мікроорганізмів
- •Більшість пробіотиків, що представлені
- •Терапія за їх допомогою дає високий лікувальний ефект при абсцесах легенів, легеневій формі
- •Найбільш перспективними серед них
- •В Українській колекції мікроорганізмів зберігається більше 10 штамів мікроорганізмів, на основі яких вже
- •Основні вимоги до технології отримання
- •Технологічна схема отримання Лактобактеріну
- •Желатин
- •Середовище МРС Гідролізат казеїну
- •Заморожування суспензії клітин
- •Далі буде!
Алліцин – продукт життєдіяльності
часнику, його було виділено у 1944 р. К.Ковалліто.
Антибіотик виділяють шляхом екстрагування з часнику органічними розчинниками. Алліцин – дуже нестійка сполука, при кімнатній температурі він руйнується протягом декількох днів. Однак неушкоджений часник зберігає свою активність протягом року і більше.
72
Алліцин пригнічує розвиток грампозитивних і грамнегативних бактерій. Але його нестійкість та значна токсичність (летальна доза для мишей за внутрішньовенного введення становить 60 мг/кг) роблять його непридатним для використання в медичній практиці.
73
Госсіпол – антибіотична речовина,
що виділяється з насіння бавовнику мохнатого. Цей антибіотик має антивірусну дію, слабко активний щодо бактерій. За хімічною будовою госсіпол належить до поліфенолів:
74
Хінін - відомий з доісторичних часів
як засіб для лікування хворих на малярію. Це алкалоїд з хінного дерева красносокового. Його структуру було встановлено у 1907 році і у 1944 синтезовано хімічним шляхом. Хінін має протибактеріальну активність.
75
Антибіотики тваринного походження
Антибіотики тваринного походження відрізняються від решти антибіотиків здатністю активізувати захисні сили макроорганізму. Поєднання цих властивостей з антибактеріаль-ною дією робить їх важливими для профілак-тики та лікування деяких захворювань.
Лізоцим – міститься у білку курячого яйця, у слині, сльозах. Цей антибіотик було відкрито О.Флемінгом, який і визначив, що лізоцим є ферментом.
76
Лізоцим – білок з відносно невисокою
молекулярною вагою, що характеризується ферментативними властивостями. Цей фермент має також назву мурамідаза.
Лізоцим курячого білка активний щодо грампозитивних бактерій. Він активно діє на клітинну стінку бактерій, спричиняючи гідроліз - глікозидних зв’язків між залишками ацетилмурамової кислоти і глюкозаміну в пептидоглікані. Використовується в дерматології, офтальмології, хірургії.
77
Скваламін – антибіотик, що у 1992 році було виділено з катранової акули. Вчені раніше помічали, що акули майже ніколи не хворіють. Можливо це пов’язано з наявністю в усіх їхніх клітинах антибіотику. Скваламін активний щодо бактерій, грибів, паразитів. За хімічною будовою він подібний до холестерину і не належить до жодного з відомих класів антибіотиків.
78
Екмолін – це суміш білків-протамів, які отримують з риб. Він малотоксичний, пригнічує грампозитивні і грамнегативні бактерії. Спостерігається синергізм за сумісної дії з пеніциліном.
Інтерферон – білкової природи, пригнічує розмноження вірусів. Утворюється в клітинах під впливом вірусів, бактерій, ендотоксинів. Для отримання інтерферону використовують шестиденні одношарові культури клітин курячого ембріона або культивовані лейкоцити крові людини, що заражують певним вірусом.
79
Пробіотики
В останні часи все більшої популярності набуває біотерапія. Організм людини в сучасних умовах витримує значний вплив несприятливих факторів: погіршення екології, збільшення кількості стресових факторів, неконтрольований прийом хіміотерапевтичних препаратів, в тому числі антибіотиків. Все це призводить до порушення функціонування нормальної мікрофлори людини.
80
Відновлення та оптимізація мікрофлори,
тобто мікроекологія та ендоекологія макро- організму, нині набуває надзвичайної ваги.
Для корекції мікрофлори використовують препарати, що отримали назву
„пробіотики” та „пребіотики”.
На відміну від пробіотиків, пребіотики є речовинами чи дієтичними інгредієнтами, які вибірково стимулюють ріст та біологічну активність мікроорганізмів в кишечнику і позитивно впливають на склад мікробіоценозу.
81