
- •ТЕХНОЛОГІЇ МІКРОБНОГО СИНТЕЗУ ЛІКАРСЬКИХ
- •Тема 6. Технологічні особливості одержання антибіотиків мікробного походження
- •Бактеріальні антибіотики: граміцидин С, бацитрицини, поліміксини, нізин, батумін
- •сільське господарство – бацитрацини.
- •Особливість поліпептидних антибіотиків - вони містять разом з L- формами амінокислот (які зазвичай
- •Граміцидин С
- •Продуцент – Brevi bacillus (Bacillus brevis) subsp. G.B. Грампозитивні спороутворюючі паличкоподібні бактерії. Ізольовані
- •Умови отримання. Для отримання граміцидину С використовують м’ясні або дріжджові гідролізати. Температура культивування
- •Склад поживного середовища (ПС)
- •Виділення граміцидину – культуральну рідину підкислюють соляною кислотою до рН 4,5-5,0 і видаляють
- •Виділення граміцидіну С
- •Спиртовий розчин, що містить до 4% граміцидину
- •Бацитрацини
- •Молекули всіх бацитрацинів містять в своєму складі тіазолінове кільце.
- •Синтезується бацитрацин мультиферментним шляхом. В процесі вирощування культура продуценту має бути в стані
- •В медицині застосовують переважно при локальному лікуванні хірургічних інфекцій, захворювань шкіри;
- •Поліміксини
- •Умови отримання. Культура продуцента добре росте і утворює антибіотик при глибинному культивуванні.
- •Вихідну культуру готують на гороховому агарі у вигляді спор. Засівний матеріал
- •Виділення поліміксину М
- •Сушіння на розпилювальній сушарці до 6 % вологості
- •Розлив розчину антибіотика у стерильні флакони
- •Використання. Діє переважно на грамнегативні мікроорганізми, затримує ріст кишкової, дезинтерійної паличок, паличок брюшного
- •Утворення нізину відбувається шляхом синтезу нізиноподібних білків, а перетворення пренізину в нізин –
- ••Продуцент – Streptococcus lactis. Умови утворення. Біосинтез нізину починається в ранню стаціонарну фазу
- •Використання. Антибіотик пригнічує розвиток
- •Нізин не використовується в медицині, але використовується у ветеринарії і у харчовій промисловості
- •Батумін
- •Батумінова кислота – основна частина антибіотику батуміну – є 3,5,15- триметил-7-метилен-17-кето-2,10,12- триєн-октадекановою кислотою.
- •Розроблена й захищена патентом України
- •Актиноміцетні антибіотики
- •Антибіотики, що утворюються актиноміцетами, дуже різноманітні за хімічною будовою. Вони використовуються в
- •Стрептоміцин
- •Стрептоміцин утворюють не лише штами S. griseus, а й інші стрептоміцети: S. bikiniensis,
- •Стрептоміцин один з класичних протитубер-кульозних антибіотиків. Він
- •До складу середовища для біосинтезу стрептоміцину обов’язково входить хлорид натрію. За присутності хлориду
- •Умови культивування:
- •Виділення стрептоміцину
- •Розчин метанолу
- •Особливість біосинтезу стрептоміцину – паралельно з накопиченням антибіотику відбувається утворення досить потужного протеолітичного
- •Тетрацикліни
- •Найбільш відомими тетрацикліновими антибіотиками є: тетрациклін, 7-хлортетра- циклін, окситетрациклін і метациклін, доксициклін, які
- •Хлортетрациклін Продуцент Streptomyces aureofaciens.
- •Дія ХТЦ бактеріостатична. ХТЦ застосовує-ться тільки як антибіотик для ветеринарії, бо, незважаючи на
- •Амонійні солі при біосинтезі ХТЦ можуть бути єдиним джерелом азоту. Культура має досить
- •Більша частина ХТЦ знаходиться в міцелії. ХТЦ, який знаходиться в культуральній рідині, можна
- •Загальний вигляд – однорідний порошок коричневого кольору зі специфічним запахом нерозчинний у воді.
- •Тетрациклін
- •Ферментаційне середовище для отримання тетрацикніну містить: кукурудзяний екстракт, кукурудзяне борошно, азотнокислий амоній, крейда,
- •Виділення тетрацикліну
- •3% розчин щавлевої кислоти
- •Водний розчин
- •З технологіями отримання антибіотиків авермектинів, ністатину, ріфампіцину, дауноміцину, ландоміцину
- •Антибіотики
- •Aspergillus fumigatus
- •Гризеофульвін
- •Трихотецин
- •Цефалоспорин
- •Бензилпеніцилін
- •Механізм антибактеріальної дії бета- лактамних антибіотиків
- •Класифікація пеніцилінів
- •Хімічна будова природних пеніцилінів
- •Інгібітор-захищені препарати пеніцилінів
- •Технології одержання грізеофульвіну, цефалоспорину та трихотецину розглянути самостійно.
- •Тема 7.
- •1. Антибіотики з вищих рослин
- •Антибіотики з вищих рослин мають різну хімічну будову і належать до різних груп
- •Алліцин – продукт життєдіяльності
- •Алліцин пригнічує розвиток грампозитивних і грамнегативних бактерій. Але його нестійкість та значна токсичність
- •Госсіпол – антибіотична речовина,
- •Хінін - відомий з доісторичних часів
- •Антибіотики тваринного походження
- •Лізоцим – білок з відносно невисокою
- •Скваламін – антибіотик, що у 1992 році було виділено з катранової акули. Вчені
- •Екмолін – це суміш білків-протамів, які отримують з риб. Він малотоксичний, пригнічує грампозитивні
- •Пробіотики
- •Відновлення та оптимізація мікрофлори,
- •Їх можна розділити на такі групи:
- •Іноді комбінації пребіотиків з пробіотиками називають „симбіотиками”.
- •Біфідо- і молочнокислі бактерії, які найчастіше входять до складу
- •Для створення пробіотиків використовують різноманітні мікроорганізми:
- •Найчастіше у складі пробіотиків використовують біфідобактерії та
- •Нині високої популярності набувають
- ••здатність пробіотичних мікроорганізмів
- •Більшість пробіотиків, що представлені
- •Терапія за їх допомогою дає високий лікувальний ефект при абсцесах легенів, легеневій формі
- •Найбільш перспективними серед них
- •В Українській колекції мікроорганізмів зберігається більше 10 штамів мікроорганізмів, на основі яких вже
- •Основні вимоги до технології отримання
- •Технологічна схема отримання Лактобактеріну
- •Желатин
- •Середовище МРС Гідролізат казеїну
- •Заморожування суспензії клітин
- •Далі буде!
Розроблена й захищена патентом України
лікарська форма антибіотика – 0,1% батумінова мазь, ефективна при місцевому
лікуванні стафілококових інфекцій. Мазь є високоефективним препаратом вибору для боротьби з назальним носійством полірезистентних до антибіотиків госпітальних штамів золотистих стафілококів.
32
Актиноміцетні антибіотики
Найбільша кількість антибіотиків (не менше ніж 70%), що широко використовую- ться в практичних цілях, належать до
речовин, що утворюються актиноміцетами (порядок Actinomycetales). До цього порядку належать декілька родів: Streptomyces, Nocardia, Actinomadura, Micromonospora, Saccharopolyspora та інші. Продуцентом
більшості відомих на сьогодні антибіотиків,
що синтезуються актиноміцетами, є рід
Streptomyces.
33
Антибіотики, що утворюються актиноміцетами, дуже різноманітні за хімічною будовою. Вони використовуються в
різних галузях, оскільки мають
антибактеріальну, антигрибну та протипухлинну активність.
Стрептоміцин
Перше повідомлення про виділення антибіотика було зроблене А. Шатц, И.Буги та
З. Ваксманом у січні 1944 року. Антибіотик отримав назву стрептоміцин (від родової назви актиноміцетів Streptomyces), а організм,
що його утворює було ідентифіковано як
Streptomyces griseus.
34

Стрептоміцин
35
Стрептоміцин утворюють не лише штами S. griseus, а й інші стрептоміцети: S. bikiniensis, S. raneus, S. reticuli. Але основним продуцен-том є Streptomyces griseus.
Продуценти, що використовуються на сучасних виробництвах, здатні накопичувати
до 10 –20 тис. мкг/мл антибіотика. Стрептоміцин – аміноглікозид-ний
антибіотик широкого спектру дії. Його бактерицидна дія обумовлена пригніченням синтезу білку на рибосомах мікробної клітини.
36
Стрептоміцин один з класичних протитубер-кульозних антибіотиків. Він
активний стосовно більшості грамнегативних бактерій, чутливі до нього також стафілококи, стрептококи, дифтерійна паличка. Не діє на
анаеробні бактерії.
Найкращим джерелом вуглецю для розвитку S. griseus і утворення антибіотика є глюкоза.
Стрептоміцет добре росте також на середови- щах, що містять фруктозу, галактозу, ксилозу, мальтозу, лактозу, крохмаль.
Майже всі штами продуценту використовують тваринні жири, рослинні олії, жирні кислоти як джерело вуглецю на середовищах, що не містять глюкози.
37
До складу середовища для біосинтезу стрептоміцину обов’язково входить хлорид натрію. За присутності хлориду натрію збільшується проникність клітинної стінки і стрептоміцин легше переходить в середовище.
В більшості випадків виробництво стрептоміцину здійснюється на середовищах
з соєвим борошном приблизно такого складу (%): глюкоза – 2,0; соєве борошно – 2,0; сульфат амонію – 0,3; фосфат калію однозаміщений – 0,05; хлорид натрію – 0,25; карбонат кальцію – 0,3.
38
Умови культивування:
Температура – в межах 27- 29 ° С;
Початкове рН – 7,0; утворення стрептоміцину - 7,5…8,5.
Інтенсивна аерація
39

Виділення стрептоміцину
Культуральна рідина
Нейтральне
активоване
вугілля
Нативний
розчин
Розчин метанолу (1:1)
0,8 н мурашина кислота
40

Розчин метанолу
Ацетон (4:1)
Упарювання елюату під вакуумом
Розчинення концентрату стрептоміцину
Осадження
стрептоміцину
Фільтування осаду стрептоміцину
Сушіння
стрептоміцину
Пари метанолу
Фільтрат
41