1. Тема: Основы фармакогенетики

2. Цель: Сформировать у студентов знания об индивидуальном характере действия лекарственных средств, связанном с особенностями генетической конституции (генотипа) больного

3. Задачи обучения:

- ознакомить студентов с понятиями: фармакологическая генетика, генетический контроль метаболизма лекарственных средств

- раскрыть сущность фармакогенетики как науки, изучающей роль генов (генотипов) в формировании ответа организма больного на введение лекарственного препарата и эффективности его действия

- раскрыть механизмы генетического контроля различных этапов метаболизма лекарственных препаратов в организме больного (на примере лечения больных туберкулезом изониазидом)

- продемонстрировать роль генетических факторов в формировании ответа организма на введение лекарственных препаратов на примере некоторых наследственных заболеваний системы крови (метгемоглобинемия, гемолитическая анемия) печени (порфирия) и др.

- научить студентов использовать полученные знания в практической деятельности, а именно назначать лекарственные препараты с учетом генотипа больного

- ознакомить студентов с правовыми требованиями по безопасности лекарственных средств

4. Форма проведения: комбинированный метод обучения (беседа, решение ситуационных задач)

5. Задания по теме:

1. Значение фармакогенетики в современной медицине и фармации.

2. Генетический контроль метаболизма лекарственных препаратов.

3. Наследственные болезни и состояния, провоцируемые приемом лекарственных

препаратов.

4.4. Новые возможности персонализации применения лекарств в практике.

6. Раздаточный материал: тесты, задачи.

7. Литература:

Основная:

1. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М., 2006, с. 309-322.

2. Муминов Т.А., Куандыков Е.У. Основы молекулярной биологии (курс лекций). Алматы, 2007, с. 105-113.

Дополнительная:

3. Гинтер Е.К. Медицинская генетика. М., 2003, с. 340-348.

4. Лильин Е.Т. и др. Генетика для врачей. М., 1990, с. 176-193.

5. Ляхович В.В. и др. Фармакогенетика и современная медицина. Вестник РАМН, № 10, 2004, с. 40-45.

6. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека. Том 2. М., 1990, с. 108-115.

7. Щипков В.П., Кривошеина Г.Н. Общая и медицинская генетика. М., 2003, с.211-216.

8. Бочков Н.П. Фармакогенетика в педиатрии. Педиатрия. № 3, 2004, с. 4-7.

9. Гаврилова С.И. Фармакогенетические подходы к терапии болезни Альцгеймера. Вестник РАМН, № 9-10, 2006, с.30-33.

8. Контроль:

8.1. Заполнение таблицы «Индивидуальная чувствительность организма человека к действию лекарственных средств при генетических нарушениях».

№ п/п	Характер фармакологического действия лекарственных средств при генетических нарушениях	Нарушение ферментных систем	Тип наследования
1.	Дитилин (для мышечной релаксации) – остановка дыхания на 1 час и более.
2.	Раствор перекиси водорода для обработки раны не эффективен.
3.	Примахин – гемолиз эритроцитов.
4.	Отсутствие ощущения горечи фенилтиокарбамида.
5.	Изониазид – токсический эффект.

2. Заполнение таблицы «Ответная реакция организма на лекарственные препараты»

Ответная реакция организма на лекарственные препараты	Лекарственный препарат	Недастаточность фермента	Описание
Повышенная чувствительность
Толерантность
Парадоксальность

8..3. Решение ситуационных задач:

Подобрать ферментные нарушения, соответствующие следующим клиническим ситуациям:

а) Появление гемолитической анемии после приема примахина.

б) Длительная остановка дыхания после приема дитилина.

в) У больной с туберкулезом легких наблюдаются токсические реакции при применении изониазида.

г) Около 40% европейцев не способны чувствовать горький вкус фенилтиокарбамида.

1 – аномальная ацетилтрансфераза

2 – дефицит каталазы

3 – дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

4 – аномальная псевдохолинэстераза

5 – дефицит тирозиназы.

8.4. Болезнь акаталаземия случайно было открыта отоларингологом Такагара при лечении некрозов слизистых оболочек носоглотки и рта у девочки – японки. При орошении слизистых оболочек перекисью водорода у нее, вместо пенообразования, кровь окрасилась в коричневый цвет. Впоследствии было установлено, что при акаталаземии в крови у больных фермент каталаза полностью отсутствует. Признак наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Объясните, почему обработка раны перекисью водорода не является эффективным, т.е. действие препарата не проявляется и какой генотип у больной девочки?

8.5. В хирургии для мышечной релаксации применяется препарат дитилин, который в норме останавливает дыхание (апноэ) на 2-3 минуты. У некоторых больных при введении дитилина происходит остановка дыхания на 1 час и более. Больных можно спасти только искусственной вентиляцией легких в течение этого времени. Объясните, с дефицитом какого фермента связана такая атипичная реакция и какой тип наследования чувствительности к дитилину?