Рациональная фармакотерапия. Том 02. Антимикробная терапия. Яковлев В.П

Побочные эффекты

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея, анорексия, абдоминальные боли, сухость во рту, диспепсия, отрыжка, метеоризм, раздражение гортани, потеря вкусовых ощущений, повышение активности "пе- ченочных" трансаминаз, гипертриглицеридемия.

ÖÍÑ — страх, бессонница, парестезия, астенический синдром, головная боль, головокружение, сонливость.

Система кроветворения — анемия, снижение гематокрита, эритропения, лейкопения, нейтропения, эозинофилия.

Опорно-двигательный аппарат — миалгия.

Дыхательная система — кашель, фарингит.

Кожные покровы — папулезная сыпь, зуд, потливость.

Другие реакции — лихорадка, аллерги- ческие реакции, снижение веса, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды.

Передозировка

Симптомы: парестезии, многократная рвота, диарея, дегидратация (снижение АД, нарушение функции почек); астенический синдром.

Лечение: промывание желудка и кишечника, диализ с адсорбентом (активиро-

ванным углем) с последующим приемом внутрь.

Синонимы

Норвир (Великобритания)

Рифампицин

(Rifampicin)

Рифамицины

Êàïñ. 150 ìã; 300 ìã; 450 ìã Ð-ð ä/èí. 150 ìã

Антимикробная активность

Рифампицин обладает широким спектром антимикробного действия. Является противотуберкулезным ЛС первого ряда. Активен в отношении M. tuberculosis, Brucella spp., C. trachomatis, L. pneumophila, R. typhi, M. leprae, Staphylococcus spp. (в т.ч. пенициллиназопродуцирующих и многих метициллинорезистентных штаммов),

Streptococcus spp., Clostridium spp., B. anthracis, менингококков, гонококков. Менее активен в отношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов. Действует на внутриклеточно и внеклеточно расположенные микроорганизмы. Селективно ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимера- зу чувствительных микроорганизмов. При монотерапии относительно быстро отмеча- ется селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исклю- чением остальных рифамицинов) не развивается.

Фармакокинетика

Всасывание быстрое. Прием пищи уменьшает всасывание. При приеме внутрь натощак в дозе 600 мг максимальная концентрация в крови (10 мг/л) достигается через 2—3 ч. При в/в введении терапевти- ческая концентрация сохраняется в тече- ние 8—12 ч.

Связывание с белками плазмы — 84— 91%.

Быстро проникает в ткани и жидкие среды организма. Наибольшая концентра-

ция определяется в печени и почках. Проникает в костную ткань. Концентрация в слюне составляет 20% от плазменной. Объем распределения — 1,6 л/кг у взрослых и 1,1 л/кг — у детей. Проникает через ГЭБ только при воспалении мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода — 33% от концентрации в плазме матери). Выделяется с грудным молоком.

Биотрансформируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита — 25-О-деацетилрифампицина.

T1/2 после приема внутрь в дозе 300 мг — 2,5 ч, в дозе 600 мг — 3—4 ч, в дозе 900 мг — 5 ч. T1/2 после многократного приема 600 мг укорачивается до 1—2 ч.

Выводится преимущественно с желчью (80% — в виде метаболита); почками — 20%.

Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увели- чение концентрации рифампицина в плазме и удлинение T1/2.

Показания

Туберкулез (в составе комбинированной терапии).

Лепра (в комбинации с дапсоном — мультибациллярные типы заболевания).

Стафилококковые инфекции (оксациллинорезистентные) — в качестве альтернативы ванкомицину и обязательно в комбинации с другими антибиотиками.

Бруцеллез (в составе комбинированной терапии с доксициклином).

Менингококковый менингит (профилактика у лиц, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей N. meningitidis).

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Желтуха.

Недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит.

Хроническая почечная недостаточность.

Беременность.

Кормление грудью.

Предостережения

На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

В/в инфузию проводят под контролем АД; при длительном введении возможно развитие флебита.

Для предотвращения развития резистентности стафилококков необходимо применять в комбинации с другими антимикробными ЛС (с учетом чувствительности; наиболее часто — с ципрофлоксацином или ко-тримоксазолом.

Терапия в период беременности (особенно в I триместре) возможна только по жизненным показаниям. При назначе- нии в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного. В этом случае назначают витамин К.

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).

Особенности применения

В случае развития гриппоподобного синдрома, не осложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточ- ностью, у пациентов, получающих ЛС по интермиттирующей (прерывистой) схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный прием. В этих случа- ях дозу увеличивают медленно: в первый день назначают 75—150 мг, а нужной терапевтической дозы достигают за 3— 4 дня. В случае если отмечены указанные выше серьезные осложнения, рифампицин отменяют. Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение ГКС.

В случае профилактического применения у бациллоносителей менингококка необходим строгий контроль за пациентами для того, чтобы своевременно вы-

явить симптомы заболевания в случае возникновения резистентности к рифампицину.

При длительном применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени.

Прием противотуберкулезных ЛС 2—3 р/нед (а также в случае обострений заболевания или неэффективности терапии) следует осуществлять под контролем медицинского персонала.

Взаимодействия

*При одновременном приеме внутрь.

**Интервал между приемами не менее 4 ч

***Вследствие индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма одновременно применяемых ЛС.

Побочные эффекты

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея, анорексия, эрозивный гастрит, псевдомембра-

нозный энтероколит; повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит.

Аллергические реакции — крапивница, эозинофилия, отек Квинке, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.

Система кроветворения — лейкопения.

ÖÍÑ — головная боль, атаксия, дезориентация.

Мочевыводящая система — нефронекроз, интерстициальный нефрит.

Другие реакции — дисменорея, индукция порфирии; снижение остроты зрения, мышечная слабость; при интермиттирующей или нерегулярной терапии или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая по- чечная недостаточность.

Способ применения и дозы

Внутрь принимают натощак, за 30 мин до еды.

В/в капельно вводят при остро прогрессирующих и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких, тяжелых стафилококковых инфекциях, при необходимости быстрого создания высоких концентраций ЛС в крови и в очаге инфекции, в случаях, когда прием ЛС внутрь затруднен или плохо переносится пациентами.

Для приготовления раствора для в/в введения 0,15 г растворяют в 2,5 мл воды для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения; полученный раствор смешивают со 125 мл 5% раствора глюкозы. Скорость введения — 60—80 кап/мин.

Детям и новорожденным для лечения туберкулеза (в комбинации, как минимум, с одним противотуберкулезным ЛС — изониазид, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин) рифампицин назначают в дозе 10— 20 мг/кг/сут; максимальная суточная доза — 600 ìã.

Для лечения мультибациллярных типов лепры (лепроматозного, пограничного, лепроматозного и пограничного) внутрь —

10 мг/кг 1 р/мес в комбинации с дапсоном (1—2 мг/кг/сут) и клофазимином (50 мг через день + 200 мг 1 р/мес). Минимальная продолжительность лечения — 2 года.

Для лечения стафилококковых инфекций, вызванных оксациллинорезистентными штаммами (в комбинации с другими антимикробными ЛС) детям и новорожденным — 10—20 мг/кг, кратность приема — 2 р/сут.

Для профилактики менингококкового менингита разовые дозы для детей — 10 мг/кг; для новорожденных — 5 мг/кг, кратность приема — 2 р/сут.

Режим дозирования при нарушении функции печени

Пациентам с нарушениями выделительной функции почек и сохранной функцией пе- чени коррекция дозы для приема внутрь требуется только в том случае, когда она превышает 600 мг/сут.

Передозировка

Симптомы: отек легких, спутанность сознания, судороги.

Лечение: отмена ЛС, промывание желудка.

Синонимы

Бенемицин (Польша), Макокс (Индия), Р-цин (Индия), Римпин (Индия), Рифамор (Югославия), Рифацин (Индия), Тибицин (Индия), Эремфат 600 (Германия)

Ровамицин

(Rovamycin)

RHONE-PÔ ULENC RORER (Франция)

Спирамицин (Spiramycin)

Макролиды

Табл.п/о 1,5 млн МЕ, 3 млн МЕ Лиоф. порошок д/приготовления р-ра для в/в введения

Антимикробная активность

Природный антибиотик из группы макролидов, действует бактериостатически (при

использовании в высоких дозах может действовать бактерицидно в отношении более чувствительных штаммов): подавляет синтез белка в микробной клетке за счет обратимого связывания с 50S-субъедини- цей рибосом, что приводит к блокаде реакций транспептидации и транслокации.

Активен в отношении: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы S. aureus, чувствительные к метициллину), Streptococcus spp., R. equi, B. catarrhalis, B. pertussis, H. Pylori, C. Jejuni, C. diphtheriae, M. pneumoniae, Coxiella, Chlamydia spp., B. Burgdorferi, Leptospira, P. acnes, spp., Actinomyces, Eubacterium, Porphyromonas, Mobiluncus, M. Homonis, Pneumococcus, Meningococcus, L. monocytogenes, Clostridium spp., Treponema spp., T. gondii.

Умеренно чувствительны: H. Influenzae, N. gonorrhàeae, Vibrio, L. pneumophila, U. urealyticum.

Микроорганизмы с неустойчивой чувствительностью: Campylobacter coli, enterococci, Peptostreptococcus, C. perfingens.

Фармакокинетика

После в/в введения 1,5 млн МЕ путем одночасовой инфузии Cmax составляет 2,3 мг/мл. Период полувыведения — 5 ч. При введении 1,5 млн МЕ каждые 8 ч равновесная концентрация достигается к концу второго дня (Cmax=3 мк/мл, Сmin=0,5 мк/ мл). Не проникает в СМЖ, хорошо проникает в ткани и жидкости организма (в т.ч в грудное молоко). Концентрация в легких — 20—60 мкг/г, в миндалинах — 20—80 мкг/ г, в синусах при воспалении — 75—110 мкг/г, в костной ткани — 5—100 мкг/г. Проникает через плацентарный барьер (концентрация в крови плода составляет 50% концентраций в сыворотке крови матери). Концентрации в ткани плаценты в 5 раз выше, чем соответствующие концентрации в сыворотке крови. Высокие концентрации достигаются в желчи (в 15—40 раз выше, чем в сыворотке крови), полиморфноядерных лейкоцитах.

Очень медленно метаболизируется â ïå- ÷åíè è выводится с желчью (более 80% дозы) и почками (4—14%); возможна кишеч- но-печеночная рециркуляция.

Показания

Токсоплазмоз во время беременности (в качестве альтернативного средства).

Бактериальные инфекции (препарат второго выбора), вызванные чувствительными микроорганизмами.

Острая внебольничная пневмония (в т.ч. атипичная, вызванная Mycoplasma, Chlamydia, Legionella).

Обострение хронического бронхита.

Синусит.

Тонзиллит.

Îòèò.

Остеомиелит.

Простатит.

Уретриты различной этиологии.

Инфекции кожи: рожа, инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмоны (в т.ч. в стоматологии).

Профилактика менингококкового менингита.

Профилактика рецидивов острого суставного ревматизма.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Детский возраст (для в/в инфузий).

Период лактации.

Взаимодействия

Побочные эффекты

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея; очень редко — возникновение псевдомембранозного колита.

Со стороны печени — очень редко возможны изменения функциональных проб печени.

Со стороны органов кроветворения —

очень редкие случаи развития острого гемолиза.

Со стороны периферической и центральной нервной системы — редко возникающие парестезии, проходящие самостоятельно во время лечения.

Аллергические реакции — кожная сыпь, уртикарии, зуд. Очень редко — ангио-

невротический отек, анафилактический шок.

Другие реакции — болезненность в месте в/в введения; редко возникающее и умеренно выраженное раздражение по ходу вены, которое только в исключи- тельных случаях может потребовать прекращения лечения.

Способ применения и дозы

Внутрь: 2—3 табл. по 3 МЕ или 4—6 табл. 1,5 МЕ 2—3 р/ сут. Детям весом более 40 кг — от 150000 МЕ/кг/сут до 300000 МЕ/кг/сут, разделив на 2—3 приема. Табл. 3,0 МЕ у детей не применяются.

В/в капельно (в течение 1 ч): только взрослым, растворив содержимое флакона в 4 мл воды для инъекций, добавляют к 100 мл 5% глюкозы. При пневмонии — 1500000 МЕ каждые 8 ч, в тяжелых случаях — дозу удваивают.

Регистрационные удостоверения: П ¹013418/02-2002 от 17.01.02

(лиоф. порошок д/приготовления р-ра для в/в введения)

Ï ¹013418/01-2001 îò 15.10.01 (òàáë.ï.î. 1,5 ìëí ÌÅ è 3 ìëí ÌÅ)

Рокситромицин

(Roxithromycin)

Макролиды

Табл.п.о.150 мг и 300 мг Табл. дисперг. детск. 50 мг

Антимикробная активность

Полусинтетический антибиотик группы макролидов для приема внутрь. По хими- ческой структуре относится к 14-член- ным макролидам. Оказывает бактериостатическое действие: связываясь с 50S субъединицей рибосом, ингибирует реакции транслокации и транспептидации, процесс образования пептидных связей между аминокислотами и пептидной цепью, тормозит биосинтез белка рибосомами, в результате чего угнетает рост и размножение бактерий. Стабилен в кислой среде.

Активен в отношении: стрептококков группы А и В, в т.ч. S. pyogenes, S. agalactiae, S. mitis, S. saunguis, S. viridans, S. pneumoniae, S. aureus, S. epidermidis и других коагулазонегативных стафилококков; N. meningitidis; M. catarrhalis; Â. pertussis; L. monocytogenes; C. diphtheriae; Clostridium spp.; M. pneumoniae; P. multocida; U. urealyticum; C. trachomatis, C. pneumoniae, C. psittaci; L. pneumophila; Campylobacter spp.; G. vaginalis.

Менее активен в отношении: E. faecalis; Í. influenzae; B. fragilis è V. cholerae.

Не активен: в отношении Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.

Фармакокинетика

Всасывается быстро. Cmax после приема

внутрь 150 мг — 6,6 мг/л, TCmax — 2,2 ч, после приема 300 мг — 9,6 мг/л и 1,5 ч, со-

ответственно. У детей Cmax (при двухкратном приеме 2,5 мг/кг/сут) — 8,7—10,1 мг/л и достигается через 2 ч. Прием с интервалом в 12 ч обеспечивает сохранение эффективных концентраций в крови в тече- ние 24 ч. Хорошо проникает в легкие, в небные миндалины и предстательную железу, внутрь клеток, особенно в нейтрофильные лейкоциты и моноциты, стимулируя их фагоцитарную активность. Практи- чески не проникает через ГЭБ. Метаболизируется частично. T1/2 — 10,5—14 ч, у детей в возрасте от 1 мес до 13 лет — до 20 ч. Выводится преимущественно с фекалиями (более 50% активного вещества), остальная часть — почками (10%), легкими (15%).

Показания

Внебольничные инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, бронхит, пневмония, бактериальные обострения при ХОБЛ, панбронхиолит, бронхоэктазы).

Инфекции ЛОР-органов (тонзиллит, синусит, средний отит).

Инфекции кожи и мягких тканей (рожа, флегмона, фурункулы, фолликулит, импетиго, пиодермия).

Урогенитальные инфекции (уретрит, эн-

дометрит, цервицит, вагинит, в т.ч. инфекции, передающиеся половым путем, кроме гонореи).

Инфекции полости рта (периодонтит).

Инфекции костей (периостит, хрониче- ский остеомиелит).

Скарлатина, дифтерия, коклюш, трахома, мигрирующая эритема, бруцеллез.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Беременность.

Период лактации.

Грудной возраст (до 2 мес).

Предостережения

При печеночной недостаточности осуществлять контроль функции печени.

Взаимодействия

Побочные эффекты

ÆÊÒ — тошнота, рвота, анорексия, изменение вкуса, абдоминальные боли, запор/диарея (редко с кровью).

Печень — повышение активности "пече- ночных" трансаминаз, гиперкреатининемия, холестатический или гепатоцеллюлярный острый гепатит.

ÖÍÑ — головокружение, головная боль, парестезии, нарушение зрения и обоняния, шум в ушах.

Аллергические реакции — ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивница, слабость, анафилактический шок; сыпь, гиперемия, экзема.

Способ применения и дозы

Внутрь, взрослым — 150 мг 2 р/сут, утром и вечером, до еды или 300 мг однократно. Курс лечения — от 5—12 дней при заболеваниях дыхательных путей и ЛОР-орга- нов, до 2—2,5 мес — при хроническом остеомиелите. При хламидийной и микоплазменных пневмониях — 14 дней, при легионеллезной пневмонии — до 21 дня. При печеночной недостаточности — 150 мг 1 р/сут.

Детям (оральная суспензия) — 5—8 мг/ кг/сут (в зависимости от массы тела, вида возбудителя и тяжести инфекционного процесса), не более 10 дней.

Передозировка

Лечение: промывание желудка, симптоматическое лечение, специфического антидота не существует.

Синонимы

БД-Рокс (Индия), Брилид (Россия), Роксид (Индия), Рокситромицин Лек (Словения), Рулид (Франция), Рулицин (Индия)

Рулид

(Rulid)

Laboratoires ROUSSEL-DIAMANT (Франция)

Рокситромицин (Roxithromycin)

Макролиды

Табл.п/о150 мг Табл. п/о 50 мг и 100 мг (детская форма)

Антимикробная активность

Полусинтетический антибиотик группы макролидов для приема внутрь. Оказывает бактериостатическое действие: связываясь с 50S субъединицей рибосом, ингибирует реакции транслокации и транспептидации, процесс образования пептидных связей между аминокислотами и пептид-

ной цепью, тормозит биосинтез белка рибосомами, в результате чего угнетает рост и размножение бактерий.

Активен в отношении: Streptococcus группы À è Â, â ò.÷. S. pyogenes, S. agalactiae, S. mitis, S. saunguis, S. viridans, S. pneumoniae; N. meningitidis; B. catarrhalis; Â. pertussis; L. monocytogenes; C. diphtheriae; Clostridium spp.; M. pneumoniae; P. multocida; U. urealyticum; C. trachomatis, C. pneumoniae, C. psittaci; L. pneumophilia; Campylobacter spp.; G. vaginalis. Менее активен в отношении: Í. influenzae; B. fragilis è V. cholerae. Не активен: nterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter spp. Стабилен в кислых средах.

Фармакокинетика

Всасывается быстро. Cmax после приема

внутрь 150 мг — 6,6 мг/л, TCmax — 2,2 ч. У детей Cmax (при двухкратном приеме

2,5 мг/кг/сут) — 8,7—10,1 мг/л и достигается через 2 ч. Прием с интервалом в 12 ч обеспечивает сохранение эффективных концентраций в крови в течение 24 ч. Хорошо проникает в легкие, в небные миндалины и предстательную железу, внутрь клеток, особенно в нейтрофильные лейкоциты и моноциты, стимулируя их фагоцитарную активность. Практически не проникает через ГЭБ. Метаболизируется частично. T1/2 — 10,5—14 ÷. Выводится преимущественно с фекалиями (более 50% активного вещества), остальная часть — почками (10%), легкими (15%).

Показания

Инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, бронхит, пневмония, бактериальные обострения при ХОБЛ).

Инфекции ЛОР-органов (тонзиллит, синусит, средний отит).

Инфекции кожи и мягких тканей (рожа, флегмона, фурункулы, фолликулит, импетиго, пиодермия).

Инфекции мочевыводящих путей (уретрит, эндометрит, цервицит, вагинит, в т.ч. инфекции, передающиеся половым путем, кроме гонореи).

Инфекции в одонтологии.

Инфекции кожи и мягких тканей.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Беременность.

Период лактации.

Возраст до 4-х лет.

Сочетание с эрготамином и дигидроэрготамином.

Предостережения

При печеночной недостаточности осуществлять контроль функции печени.

Взаимодействия

Побочные эффекты

ÆÊÒ — возможны тошнота, рвота, абдоминальные боли, диарея (очень редко с кровью). В отдельных случаях наблюдались симптомы панкреатита.

Печень — повышение активности "пече- ночных" ферментов (АЛТ, АСТ, ЩФ); хо-

лестатический или гепатоцеллюлярный острый гепатит; возможно небольшое изменение вкуса и/или запаха.

ÖÍÑ — головокружение, головная боль, парестезии.

Анафилактические реакции — ангионевротический отек, бронхоспазм, слабость, редко — анафилактический шок.

Кожные реакции — сыпь, покраснения, уртикарии.

Возможно развитие суперинфекции, ввиду роста нечувствительных микроорганизмов.

Способ применения и дозы

Внутрь, взрослым — 150 мг 2 р/сут, утром и вечером, до еды или 300 мг однократно. Курс лечения — 5—12 дней при заболеваниях дыхательных путей и ЛОР-органов. При хламидийной и микоплазменных пневмониях — 14 дней, при легионеллезной пневмонии — до 21 дня. При печеноч- ной недостаточности — 150 мг 1 р/сут.

Передозировка

Лечение: промывание желудка, симптоматическое лечение. Специфического антидота не существует.

Регистрационные удостоверения:

Ϲ011775/01-2000 îò 16.03.00 (òàáë.ï.î. 150 ìã)

Ϲ011775/03-2002 îò 15.05.02 (òàáë. ï.î. 50 ìã è 100 ìã)

Саквинавир

(Saquinavir)

Ингибиторы протеаз

Êàïñ. 0,2 ã

Антимикробная активность

Активен в отношении ВИЧ. В отличие от нуклеозидных аналогов, действует непосредственно на фермент-мишень вируса и не нуждается в метаболической активации. Активен в наномолярных концентрациях и in vitro, имеет высокий противовирусный терапевтический индекс (свыше 1000). Оказывает добавочное синергидное

действие на ВИЧ-1 в двойных и тройных комбинациях с различными ингибиторами обратной транскриптазы (включая зидовудин, залцитабин, диданозин), без усиления цитотоксичности. Перекрестной резистентности между саквинавиром и ингибиторами обратной транскриптазы не возникает. Устойчивые к зидовудину изоляты ВИЧ-1 полностью чувствительны к саквинавиру.

Фармакокинетика

Всасывается èç ÆÊÒ — 30%, биодоступность — 4% (эффект "первого" прохождения через печень). Прием пищи увеличи- вает время достижения максимальных концентраций в крови с 2,4 ч до 3,8 ч и зна- чительно повышает их значение (от 3 до 35,5 нг/мл).

Хорошо распределяется по тканям организма. Объем распределения — 700 ë.

Связывается с белками плазмы — 98%, не зависит от концентрации ЛС (15— 700 нг/мл).

Подвергается значительному печеночному метаболизму. Метаболизм до моно- и дигидроксилированных производных опосредуется через систему цитохрома Р450, при этом печеночный метаболизм более чем на 90% осуществляется специфиче- ским изоферментом CYP3A4.

Кумулирует при многократном приеме 25—600 мг 3 р/сут. В равновесном состоянии AUC возрастает на 150% по сравнению

ñтаковой после однократного приема. Выводится через кишечник — 96%.

Показания

СПИД: в составе комбинированной терапии залцитабином и/или зидовудином для лечения взрослых пациентов, на выраженной стадии ВИЧ-инфекции с числом CD4-клеток не более 300 мкл.

Монотерапия пациентов с непереносимостью аналогов нуклеозидов.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Одновременный прием терфенадина, астемизола, цизаприда.

Печеночная недостаточность.

Предостережения

Во время лечения следует:

учитывать, что у пациентов с легкой и умеренной печеночной или почечной недостаточностью применение саквинавира не сопровождается лабораторными признаками ухудшения ее функции;

знать, что терапия саквинавиром не излечивает ВИЧ-инфекцию и у пациентов могут возникать СПИД-ассоциирован- ные заболевания, в т.ч. оппортунистиче- ские инфекции;

информировать пациентов о том, что у них могут возникать явления токсиче- ского действия одновременно назна- чаемых ЛС типа залцитабина и зидовудина;

учитывать, что у пациентов с гемофилией типа А и В отмечается высокий риск усиления кровотечений и образования спонтанных гематом, у пациентов, полу- чающих ингибиторы протеазы, описаны случаи впервые выявленного сахарного диабета, гипергликемии или декомпенсации имеющегося диабета.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

детского возраста (до 13 лет — инвираза, до 16 лет — фортоваза);

пожилого возраста (старше 60 лет);

при беременности;

кормлении грудью;

хронической почечной недостаточности.

Взаимодействия

Соединения, являющиеПовышение концентрася субстратом для ции в плазме этих ЛС CYP3A4 (нифедипин, ве-

рапамил, дилтиазем, клиндамицин, дапсон, хинидин, производные спорыньи, циклоспорин, фентанил, алфентанил, алпразолам, триазолам, дизапирамид, ловастатин, симвастатин)

Одновременный прием сока грейпфрута снижает концентрацию саквинавира в крови.

Побочные эффекты

ÆÊÒ — изъязвление слизистой оболоч- ки ротовой полости, диарея, абдоминальные боли, тошнота, гепатит, повышение активности "печеночных" трансаминаз, желтуха.

Аллергические реакции — ñûïü, çóä.

ÖÍÑ — головная боль, периферическая нейропатия, спутанность сознания, атаксия, слабость, головокружение, эпилептические припадки, онемение конечностей, астенический синдром.

ÑÑÑ — тромбофлебит.

Опорно-двигательный аппарат — оссалгия, миалгия.

Другие реакции — фарингит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса—Джонсона), дерматит, гемолитическая анемия.

С зидовудином: приливы, изменения пигментации, спутанность сознания, гипермоторика кишечника, сухость во рту, эйфория, бессонница, раздражительность, обесцвечивание кала, глоссит, ларингит, задержка мочи, анорексия, ксерофтальмия, нейтропения, миелолейкоз (через 2 мес после прекращения лечения).

С залцитабином и зидовудином: повышенная потливость, спутанность сознания, нарушения зрения, снижение интеллекта, эйфория, диспепсия, запор, отрыжка, глоссит, фарингит, одышка, лихорадка, истощение, изменение вкусовых ощущений, панкреатит, депрессия; гепатомегалия, стеатоз и лактоацидоз неясного генеза; увеличение активности КФК, гипогликемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипер- и гипокальциемия, гипофосфатемия, гипербилирубинемия, гипокалиемия, гипер- и гипонатриемия, анемия, тромбоцитопения.

Способ применения и дозы

Внутрь не позже, чем через 2 ч после еды.

Если комбинированная терапия включа- ет др. ингибиторы протеазы, может потребоваться уменьшение дозы.

Синонимы

Инвираза (Швейцария), Фортоваза (Германия)

Салин

(Salin)

Sagmel, Inc. (ÑØÀ)

Натрия хлорид (Sodium chloride)

Средство заместительной терапии в ринологии

Увлажняющий спрей для носа.