Рациональная фармакотерапия. Том 02. Антимикробная терапия. Яковлев В.П
..pdf
|
|
|
|
|
|
|
Доксициклин |
современным пенициллинам и цефалоспо- |
20—50% — в неизмененном виде). T1/2 — |
||||||
ринам), Campylobacter spp. Высокоакти- |
10—16. |
|
|
||||
вен в отношении микоплазм, хламидий, |
|
При тяжелой ХПН почками выводится |
|||||
риккетсий. |
|
|
только 1—5%. У пациентов с нарушением |
||||
Активен в отношении большинства воз- |
функции почек или азотемией преимуще- |
||||||
будителей особо опасных инфекционных |
ственным путем выведения является ки- |
||||||
заболеваний: чумы, туляремии, сибирской |
шечник. |
|
|||||
язвы, легионелл, бруцелл, холерного виб- |
|
|
|
|
|||
риона, сапа. |
|
|
Показания |
|
|||
Не действует на большинство штаммов |
|
Инфекции дыхательных путей (обостре- |
|||||
протея, |
серрации, |
синегнойной палочки, |
|
ние хронического бронхита, пневмония). |
|||
грибы. |
|
|
|
|
Инфекции ЛОР-органов (в т.ч. отит, си- |
||
Ингибирует синтез белка в микробной |
|
нусит). |
|
||||
клетке, |
нарушает |
связь |
транспортных |
Урогенитальные инфекции |
(пиелонеф- |
||
аминоацил—РНК с 30S субъединицей ри- |
|
рит, уретрит, простатит, урогениталь- |
|||||
босомальной мембраны. |
|
|
ный микоплазмоз и хламидиоз, эндомет- |
||||
|
|
|
|
|
рит, цервицит, острый орхиэпидидимит). |
||
Фармакокинетика |
|
|
Гонорея. |
|
|||
Быстро и практически полностью (около |
|
Инфекции желчевыводящих путей (хо- |
|||||
100%) всасывается при приеме внутрь. |
|
лецистит, холангит). |
|
||||
Прием пищи не оказывает существенного |
Кишечные инфекции (гастроэнтероко- |
||||||
влияния на степень всасывания. После |
|
лит, бактериальная и амебная дизен- |
|||||
приема внутрь в дозе 200 мг время дости- |
|
терия, диарея путешественников, хо- |
|||||
жения Cmax в плазме крови — 2,5 ч, Cmax — |
|
ëåðà). |
|
|
|||
2,5 мг/л, через 24 ч после приема концент- |
|
Инфекции кожи и мягких тканей (флег- |
|||||
рация составляет 1,25 мг/л. |
|
|
ìîíû, |
абсцессы, фурункулез, угревая |
|||
Связывание с белками плазмы — 80— |
|
ñûïü). |
|
||||
93%. V – 0,7 л/кг. Хорошо проникает â îð- |
|
Инфицированные ожоги, раны. |
|||||
d |
|
|
|
|
Инфекционные заболевания глаз. |
||
ганы и ткани. Через 30—45 мин после |
|
||||||
приема внутрь обнаруживается в терапев- |
|
Сифилис (при аллергии к пенициллину). |
|||||
тических концентрациях в печени, почках, |
|
Иерсиниоз. |
|
||||
легких, селезенке, костях, зубах, предста- |
|
Легионеллез. |
|
||||
тельной железе, тканях глаза, в плевраль- |
|
Риккетсиозы (Ку-лихорадка, сыпной |
|||||
ной и асцитической жидкостях, желчи, си- |
|
òèô, |
пятнистая лихорадка |
скалистых |
|||
новиальной жидкости, экссудате гайморо- |
|
ãîð). |
|
|
|||
вых и лобных пазух. Плохо проникает в |
|
Хламидиоз различной локализации. |
|||||
СМЖ (10—20% от уровня в плазме). Про- |
Тиф (в т.ч. сыпной, клещевой возврат- |
||||||
никает через плацентарный барьер, опре- |
|
íûé). |
|
|
|||
деляется в материнском молоке. Накапли- |
|
Боррелиозы (болезнь Лайма). |
|
||||
вается в РЭС и костной ткани. В костях и |
|
Туляремия. |
|
||||
зубах образует нерастворимые комплексы |
|
Холера. |
|
||||
Ca2+. |
|
|
|
|
Актиномикоз. |
|
|
При повторном применении может ку- |
|
Малярия. |
|
||||
мулировать. |
|
|
Профилактика малярии, вызванной P. |
||||
Биотрансформируется â |
печени 30— |
|
falciparum, при кратковременных путе- |
||||
60%. Подвергается кишечно-печеночной |
|
шествиях (менее 4 мес) на территории, |
|||||
рециркуляции. |
|
|
|
где распространены штаммы, устойчи- |
|||
Выводится с желчью, где обнаружи- |
|
âûå |
к хлорохину и/или |
пиримета- |
|||
вается в высокой концентрации. Вы- |
|
мин-сульфадоксину. |
|
||||
водится с фекалиями — 20—60%; |
В составе комбинированной терапии — |
||||||
40% выводится почками за 72 ч (из них |
|
лептоспироз, трахома, пситтакоз, орни- |
755
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
тоз, гранулоцитарный эрлихиоз; коклюш, бруцеллез, остеомиелит.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Порфирия.
Тяжелая печеночная недостаточность.
Лейкопения.
Беременность II—III триместр.
Кормление грудью.
Детский возраст (до 8 лет — возможность образования нерастворимых комплексов с Ca2+ отложением в костном скелете, эмали и дентине зубов)
Миастения — для в/в введения.
Предостережения
В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограниче- ние инсоляции во время лечения и 4—5 дней после него.
При длительном применении необходим периодический контроль функции пече- ни, органов кроветворения.
Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с Ca2+ в любой костнообразующей ткани. В связи с этим прием ЛС в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в желто-серо-коричневый цвет, а также гипоплазии эмали.
Во время инфузии раствор следует защищать от света (солнечного и искусственного), его нельзя вводить одновременно с другими ЛС.
Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флюоресцентным методом.
При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших доксициклин, возможно темно-ко- ричневое прокрашивание ткани в микропрепаратах без нарушения ее функции.
В эксперименте установлено, что доксициклин может вызвать токсическое действие на развитие плода — задержка развития скелета.
Особенности применения
С осторожностью назначать пациентам:с нарушениями функции печени.
Взаимодействия
Группы и ЛС |
Результат |
|
|
Антациды, содержащие |
Снижение всасывания |
Al3+, Mg2+, Ca2+ |
доксициклина* |
Железа ЛС |
Снижение всасывания |
|
доксициклина* |
|
|
Натрия бикарбонат |
Снижение всасывания |
|
доксициклина* |
Непрямые антикоагу- |
Усиление действия непря- |
лянты |
мых антикоагулянтов |
|
(вследствие подавления |
|
кишечной микрофлоры |
|
снижается синтез витами- |
|
на К и протромбиновый |
|
индекс)** |
|
|
Слабительные средст- |
Снижение всасывания |
ва, содержащие Mg2+ |
доксициклина* |
Эстрогенсодержащие |
Уменьшение их эффек- |
пероральные контр- |
тивности (повышение час- |
ацептивы |
тоты развития кровотече- |
|
ний "прорыва") |
|
|
ЛС, вызывающие индук- |
Ускорение метаболизма |
цию микросомальных |
доксициклина и снижение |
ферментов печени |
его концентрации в плаз- |
|
ме крови |
Колестирамин |
Снижение всасывания |
|
доксициклина* |
|
|
Колестипол |
Снижение всасывания |
|
доксициклина* |
Ретинол |
Возможно повышение вну- |
|
тричерепного давления |
|
|
*Необходимо соблюдать интервал между приемами 3 ч.
**Требуется коррекция дозы непрямых антикоагулянтов.
Побочные эффекты
ÖÍÑ — повышение внутричерепного давления (анорексия, рвота, головная боль, отек диска зрительного нерва), токсическое действие на ЦНС (головокружение или неустойчивость).
ÆÊÒ — тошнота, диарея, запор, глоссит, дисфагия, эзофагит (в т.ч. эрозивный), гастрит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, энтероколит.
Аллергические реакции — макуло-па- пулезная сыпь, кожный зуд, гиперемия кожи, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, лекарственная красная волчанка.
Фотосенсибилизация.
Система кроветворения — гемолитиче- ская анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия.
756
Залцитабин
Мочевыводящая система — интерстициальный нефрит, нефропатия.
Другие реакции — устойчивое изменение цвета зубной эмали, воспаление в аногенитальной зоне промежности, кандидоз (вагинит, глоссит, стоматит, проктит).
Способ применения и дозы
Внутрь рекомендуется принимать в дневные часы с большим количеством жидкости, пищей или молоком (во избежание раздражающего действия на ЖКТ).
Â/â введение предпочтительно при тяжелых формах гнойно-септических заболеваний, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию в крови и в случа- ях, когда прием внутрь затруднен. Следует переходить на прием внутрь, как только это становится возможным.
Вводят в/в капельно в виде раствора, который готовят ex tempore. Для этого 100— 200 мг ЛС растворяют в 5—10 мл воды для инъекций, затем добавляют к 250 или 500 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Концентрация в растворе для инфузий не должна превышать 1 мг/мл и быть не менее 0,1 мг/мл. Продолжительность инфузии в зависимости от дозы (100 или 200 мг) — 1 или 2 ч при скорости введения 60—80 кап/мин. При инфузии растворы следует защищать от света (солнечного и электрического).
Детям в возрасте 9—12 лет с массой тела до 45 кг назначают в дозе 4 мг/кг в 1—е сут, далее — 2 мг/кг в сут в 1—2 приема. При тяжелом течении инфекций — по 4 мг/кг каждые 12 ч.
Профилактика малярии — детям старше 8 лет — 2 мг/кг 1 раз в сут.
Продолжительность лечения при приеме внутрь зависит от показаний к применению. При в/в введении — 3—5 дней, при хорошей переносимости — 7 дней, с последующим переходом (при необходимости) на прием внутрь.
Режим дозирования при нарушениях функции печени
При наличии печеночной недостаточности требуется снижение суточной дозы доксициклина.
Передозировка
Симптомы: повышение риска развития и усиление побочных эффектов.
Лечение: в случае приема внутрь — промывание желудка, активированный уголь. Симптоматическая терапия. Назначают осмотические слабительные средства. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.
Синонимы
Апо-Докси (Канада), Вибрамицин (Бельгия, Словения), Доксал (Израиль), Доксидар (Иордания), Доксициклин-Штада (Германия), Доксициклин Акос (Россия), Медомицин (Кипр), Этидоксин (Франция), Юнидокс солютаб (Нидерланды)
Залцитабин
(Zalcitabine)
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Òàáë. ï.î. 0,375 ìã; 0,75 ìã
Антимикробная активность
Активен в отношении ВИЧ-1 и ВИЧ-2 (особенно на ранних стадиях). In vivo блокирует обратную транскриптазу вирусов, нарушает их репликацию, угнетает синтез вирусной ДНК. Образующийся внутриклеточно активный метаболит 2,3-дидезокси- цитидин-5-трифосфат используется обратной транскриптазой вируса в качестве субстрата, конкурирующего с диоксицитидинтрифосфатом; в результате биосинтез вирусной ДНК и формирование между ее цепями фосфодиэстерных мостиков, необходимых для элонгации, становится невозможным. 2,3-дидезоксицитидин-5-трифос- фат связывается также с активным центром ДНК-полимеразы и ингибирует синтез не только вирусной, но и клеточной ДНК. Обладает высоким сродством к клеточной ДНК-полимеразе бета и митохондриальной ДНК-полимеразе гамма.
Фармакокинетика
При приеме внутрь хорошо всасывается, абсолютная биодоступность — не менее
757
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
80%. Максимальные концентрации в крови (25,2 нг/мл — при приеме 1,5 мг и 7,6 нг/мл — при приеме 0,5 мг) достигаются 1—2 ч. Одновременный прием пищи снижает Cmax íà 39%, AUC íà 14%.
Объем распределения при приеме 1,5 мг составляет 0,54 л/кг у взрослых и 9,3 л/м2 — у детей. Связывается с белками плазмы — не более 4%. Проникает через ГЭБ и обнаруживается в спинномозговой жидкости в концентрациях 7—37% от концентрации в плазме.
Биотрансформируется: внутри клетки подвергается фосфорилированию с образованием активной формы — 2,3-дидезок- сицитидин-5-трифосфата (T1/2 внутри клетки составляет от 2,6 до 10 ч). Незначи- тельно метаболизируется в печени. Основным метаболитом, который обнаруживается в моче и фекалиях (до 15%) является дидезоксиуридин.
Выводится почками в неизмененном виде около 80% от в/в введенной дозы и 60% — от дозы, принятой внутрь. T1/2 в крови у взрослых — 1—3 ч, у детей (6 мес—13лет) — 0,8 ч, при почечной недостаточности (КК менее 55 мл/мин) — до 8,5 ч.
Показания
Моно- и комбинированная терапия ВИЧ-инфекции у взрослых.
Профилактика заражения при случайном контакте с ВИЧ-инфицированным (у медицинских работников степень риска заражения при выполнении профессиональных обязанностей определяется количеством крови ВИЧ-инфицированного, которое попало в рану, стадией развития инфекции и уровнем ВИЧ РНК у пациента, а также способом и механизмом ранения).
Высокая эффективность лечения, начатого по возможности рано, обосновывает необходимость проведения терапии ВИЧ-пора- женных еще при отсутствии симптомов СПИДа.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Беременность.
Кормление грудью.
Детский возраст (до 13 лет).
Предостережения
Перед началом лечения пациент должен быть предупрежден, что залцитабин не является ЛС, приводящим к излечению от ВИЧ-инфекции, и имеет существенные ограничения в использовании èç-çà возможного развития токсичеcких реакций и формирования резистентности вируса.
Во время лечения следует:
при первых проявлениях нейропатии снизить дозу, увеличить интервалы между приемами, а при тяжелой периферической полинейропатии, особенно двусторонней и прогрессирующей в те- чение более 72 ч — отменить ЛС (у некоторых пациентов симптомы нейропатии могут прогрессировать, несмотря на прекращение приема ЛС);
при проведении комбинированной терапии с зидовудином производить коррекцию доз обоих ЛС на основании известных их токсикологических профилей (при появлении тяжелых токсических явлений или в случае, когда не ясно, какое ЛС вызывает токсические эффекты, а также если последние сохраняются после отмены или уменьшения дозы одного ЛС, необходимо уменьшить дозу или прекратить прием и второго);
регулярно контролировать клинические и биохимические показатели крови (глюкоза, амилаза, триглицериды, Ca2+, креатинин, азот мочевины, билирубин, трансаминазы, щелочная фосфатаза, липаза, триглицериды);
при появлении клинических и/или лабораторных симптомов, указывающих на вероятность развития панкреатита или пневмоцистной пневмонии, временно отменить ЛС;
женщинам репродуктивного возраста использовать надежные методы контрацепции.
Отсутствие достаточной эффективности терапии (иммунологическое и клиническое прогрессирование заболевания) должно служить основанием для своевременного изменения противовирусной терапии (до того, как появятся клинические симптомы). Поэтому крайне важно часто проводить оценку вирусологических и иммуно-
758
Залцитабин
логических параметров — уровень ВИЧ РНК в плазме (следует определять через 3—4 нед после начала или изменения терапии), определение числа клеток CD4+ (каждые 3—6 мес). При этом уменьшение титра ВИЧ РНК, как минимум, в 3 раза по сравнению с показателями, полученными до начала терапии, указывает на ее антиретровирусную эффективность. Напротив, возврат числа клеток CD4+ к уровню, регистрируемому до лечения, указывает на утрату эффективности залцитабина.
При длительном (более 1 года) лечении у небольшого числа пациентов отмечено снижение эффективности. Устойчивость вируса обусловлена точечными мутациями вирусного генома в области гена обратной транскриптазы. In vitro почти в 10 раз более активен в отношении ВИЧ, чем зидовудин.
Возможна перекрестная резистентность к зидовудину, ставудину, ламивудину.
Особенности применения
С осторожностью назначать пациентам:
при панкреатите (в т.ч. в анамнезе);
повышении активности альфа-амилазы;
гипертриглицеридемии (в т.ч. в анамнезе);
кардиомиопатии;
сердечной недостаточности;
язве пищевода;
печеночной и/или почечной недостаточ- ности;
периферической нейропатии;
длительном злоупотреблении алкоголем (в т.ч. в анамнезе);
с исходным числом CD4-клеток менее 50/мкл.
Взаимодействия
Группы и ЛС |
Результат |
|
|
Аминогликозиды, амфо- |
Увеличение риска воз- |
терицин В, фоскарнет |
никновения побочных |
натрия |
эффектов (снижение по- |
|
чечного клиренса и повы- |
|
шения Cmax) |
Антациды, содержащие |
Снижение всасывания и |
алюминий и магний, ме- |
биодоступности залцита- |
токлопрамид |
áèíà |
|
|
ЛС, блокирующие ка- |
Снижение почечного кли- |
нальцевую секрецию |
ренса зальцитабина |
|
|
Группы и ЛС |
Результат |
|
|
ЛС золота, ЛС лития, |
Усиление выраженности |
винкристин, гидралазин, |
побочных эффектов (раз- |
дапсон, диданозин, ди- |
витие периферической |
сульфирам, изониазид, |
нейропатии) |
метронидазол, рибави- |
|
рин, ставудин, фенито- |
|
ин, хлорамфеникол, |
|
цисплатин, этамбутол, |
|
этионамид |
|
|
|
Противовирусные сред- |
Синергизм действия (без |
ства (в т.ч. зидовудин), |
взаимного увеличения |
интерферон альфа |
цитотоксичности) |
Сульфониламиды, тетра- |
Повышение риска разви- |
циклины, тиазидные ди- |
тия панкреатита |
уретики, эстрогены, аза- |
|
тиоприн, аспарагиназа, |
|
вальпроевая кислота ме- |
|
тилдопа, сулиндак, фуро- |
|
семид, этанол |
|
|
|
Саквинавир |
Уменьшение частоты |
|
развития устойчивости к |
|
саквинавиру |
Циметидин |
Снижение печеночного |
|
клиренса зальцитабина |
|
|
При сочетанном назначении зидовудина и залцитабина пациентам, ранее не полу- чавшим зидовудин, обнаружено более зна- чительное и дольше сохраняющееся увеличение числа СD4 (Т-клеток-хелперов), чем при монотерапии зидовудином. Несмотря на первоначальное повышение числа CD4 у пациентов с исходным числом CD4 более 150/мкл, в дальнейшем оно продолжало снижаться.
Побочные эффекты
ÆÊÒ — сухость во рту, язвы слизистой полости рта, пищевода, прямой кишки, стоматит, глоссит, ректальные кровоте- чения, панкреатит, увеличение слюнных желез, гепатит, тошнота, рвота, дисфагия, анорексия, абдоминальные боли, диарея, запор.
ÖÍÑ — периферическая нейропатия (онемение, парестезии, боли в конечностях), головная боль, головокружение, тремор, дискинезии, атаксия, судороги, амнезия, сонливость, бессонница, депрессия, ажитация.
Органы чувств — ксерофтальмия, нарушения зрения, слуха, вкуса.
Кожные покровы — зуд, кожная сыпь, потливость, цианоз, дерматит, алопеция.
759
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Дыхательная система — фарингит; кашель, одышка.
Система кроветворения — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
ÑÑÑ — повышение АД, тахикардия, обмороки, фибрилляция предсердий, снижение сократимости миокарда.
Мочевыделительная система — нарушения функции почек.
Опорно-двигательный аппарат — миалгия, артралгия.
Другие реакции — снижение массы тела, лихорадка, слабость, боли в грудной клетке, приливы.
Основным проявлением токсичности ЛС при его клиническом применении является периферическая сенсомоторная нейропатия, развивающаяся у 22—35% пациентов.
Способ применения и дозы
Внутрь. Дозирование сиропа для приема внутрь производится при помощи специального перорального шприца, поставляемого с каждой бутылочкой.
Терапию первичной инфекции рекомендуется проводить, как минимум, 6 мес. Комбинированная терапия с зидовудином при клинически выраженной стадии ВИЧ-инфекции: по 0,75 мг залцитабина внутрь вместе с 200 мг зидовудина каждые 8 ч (суточные дозы: 2,25 мг залцитабина и 600 мг зидовудина).
При хронической почечной недостаточ- ности и нарушении функции печени необходима коррекция режима дозирования в зависимости от клиренса креатинина:
Клиренс креати- |
Äîçà, ìã |
Кратность |
íèíà, ìë/ìèí |
|
введения |
|
|
|
10—40 |
0,75 |
каждые 12 ч |
менее 10 |
0,75 |
1 ð/ñóò |
|
|
|
Передозировка
Симптомы: периферическая нейропатия, лихорадка.
Лечение: специфического антидота нет. Эффективность перитонеального диализа и гемодиализа не изучены.
Синонимы
Хивид (США)
Заноцин
(Zanocin)
Ranbaxy Laboratories (Индия)
Офлоксацин (Ofloxacin)
Хинолоны и фторхинолоны
Òàáë. ï.î. 200ìã Ð-ð ä/èíô. 200 ìã, ôë. 100ìë
Антимикробная активность
Противомикробный препарат широкого спектра действия. Оказывает выраженное бактерицидное действие. Препарат ингибирует обе субъединицы ДНК-гиразы и разрушает клеточную стенку бактерий. Благодаря чрезвычайно высокой биодоступности и легкому проникновению внутрь клетки, Заноцин достигает высоких концентраций в интерстициальной тканевой жидкости и внутри клеток.
Показания
Инфекции, вызванные чувствительными к нему бактериальными возбудителями.
Гинекологические инфекции (цервицит, сальпингоофорит, эндометрит, параметрит).
Инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, эпидидимит, в т.ч. вызванные гонококком, хламидиями).
Заболевания, передаваемые половым путем (гонорея, хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз).
Инфекции дыхательных путей (острый и хронический бронхит, пневмония).
В составе комбинированной терапии полирезистентного туберкулеза.
Инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, мастоидит, отит).
Инфекции кожи и мягких тканей, инфицированные раны (в т.ч. синегнойной палочкой), ожоги, карбункулы, импетиго.
Инфекции костей и суставов.
Инфекции ЖКТ (холецистит, холангит, кишечные инфекции).
Бактериальный эндокардит.
Сепсис.
760
Зивокс
Способ применения и дозы
Рекомендованная доза при инфекциях мо- чевыводящих путей составляет 200 мг 2 р/ сут; при цервиците или уретрите, вызванном хламидиями, — в дозе 300—400 мг 2 р/ сут не менее 7 дней; при простатите, вызванном E. coli, — 300 мг 2 р/сут до 6 нед. Острая неосложненная гонорея — 400 мг однократно. Инфузия назначается при невозможности пероральной терапии, в дозе от 200 до 400 мг медленно в/в капельно 2 р/сут. При терапии мультирезистентного туберкулеза — по 300—400 мг 2 р/сут в составе комплексной терапии.
Регистрационные удостоверения:
Ϲ012456/01-2000 îò 28.11.2000 (ð-ð ä/èíô.)
Ϲ012456/01-2000 îò 28.11.2000 (òàáë.)
Зивокс™
(Zyvox)
Pharmacia & Upjohn (ÑØÀ)
Линезолид (Linezolid)
Оксазолидиноны
Òàáë. ï/î 600 ìã Ãðàí. ä/ñóñï. îðàë. 100 ìã/5 ìë, ôë. 150 ìë
Ð-ð ä/èíô. 2 ìã/ìë, ôë. 300 ìë
Антимикробная активность
Обладает активностью в отношении подавляющего большинства как аэробных, так и анаэробных грамположительных микроорганизмов, включая Staphylococcus spp. (в том числе MRSA и MRSE), Enterococcus spp. (в том числе ванкомицинорезистентные штаммы), S. pneumoniae, Streptococcus spp., Nocardia spp., Corynebacterium spp., L. monocytogenes, Clostridium spp., Peptostreptococcus spp. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к другим антибактериальным препаратам.
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро и хорошо всасывается. Биодоступность составляет около 100%, не зависит от приема пищи. Максимальные концентрации в крови достига-
ются через 1—2 ч. Распределяется во многих тканях и средах организма. Связь с белками достигает 31%. Метаболизируется в печени. Экскретируется преимущественно с мочой, в основном в неактивном состоянии. Период полувыведения — 4,5— 5,5 ч, не зависит от возраста пациента и функции почек и печени.
Показания
Зивокс (линезолид) показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией.
Внебольничная пневмония.
Госпитальная пневмония.
Инфекции кожи и мягких тканей.
Энтерококковые инфекции, включая вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecalis è faecium.
Способ применения и дозы
Взрослые:
Показания |
Разовая доза и |
Рекомендуе- |
(включая инфекции, |
способ введе- |
мая продол- |
сопровождающиеся |
íèÿ |
жительность |
бактериемией) |
|
лечения* |
|
|
|
Внебольничная |
600 ìã â/â èëè |
10—14 äíåé |
пневмония |
внутрь |
|
Госпитальная пнев- |
|
|
мония |
|
|
|
|
|
Инфекции кожи и |
400 — 600 ìã |
|
мягких тканей |
внутрь или 600 |
|
|
мг в/в в зависи- |
|
|
мости от тяжес- |
|
|
ти заболевания |
|
Энтерококковые ин- |
600 ìã â/â èëè |
14—28 äíåé |
фекции |
внутрь |
|
|
|
|
*Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.
Дети после 5 лет: рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг массы тела 2 р/сут внутрь. Максимальная доза для взрослых и детей не должна превышать 600 мг 2 р/сут.
Регистрационные удостоверения:
Ϲ012549/01-2000 îò 27.12.2000 (òàáë.)
Ϲ012549/02-2001 îò 21.11.2001
(ãðàí. ä/ñóñï. îðàë.)
Ï 3014286/01-2002 îò 05.08.2002
761
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Зидовудин
(Zidovudine)
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Êàïñ. 0,1 ã; 0,25 ã; 0,2 ã Ð-ð îðàë. 50 ìã/5 ìë Ð-ð ä/èí. 0,2 ã
Антимикробная активность
Зидовудин активен в отношении вируса гепатита В и вируса Эпштейна—Баррa in vitro; однако при использовании монотерапии пациентов со СПИДом он незначи- тельно подавлял репликацию вируса гепатита В.
Конкурентно блокирует обратную транскриптазу, избирательно ингибирует репликацию вирусной ДНК. Попадая в клетку (как в инфицированную, так и в интактную), при участии, соответственно, клеточных тимидинкиназы, тимидилаткиназы и неспецифической киназы, фосфорилируется с образованием моно-, ди- и трифосфатного соединения. Зидову- дин-трифосфат также является субстратом для действия реверсивной транскриптазы вируса; опосредует образование вирусной ДНК на матрице зидовудинусной ДНК.
Имеет структурное сходство с тимиди- ном-трифосфатом, конкурирует с ним за связь с ферментом, встраивается в провирус и блокирует дальнейшее наращивание цепи вирусной ДНК, делая невозможным синтез вирусной ДНК. Увеличивает коли- чество Т4 клеток, повышает способность организма к сопротивляемости инфекции. Способность ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ в 100—300 раз выше, чем способность подавлять ДНК-полиме- разу человека.
Низкие концентрации зидовудина ингибируют также многие семейства Enterobacteriaceae, включая виды Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter è Citrobacter, а также E. coli (при этом у бактерий быстро развивается устойчивость к зидовудину). Активность в отношении P. aeruginosa in
vitro не установлена. В очень высоких концентрациях (1,9 мг/л (7 мкмоль/л)) подавляет Giardia lamblia, хотя в отношении др. простейших активность отсутствует.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность у взрослых — 60—70%, у новорожденных в возрасте до 14 дней — 89%, старше 14 дней — 61%. Прием с жирной пищей снижает скорость и степень всасывания. Связывается с белками плазмы — 34— 38%; максимальные концентрации в крови после приема внутрь определяются через 30 — 90 мин.
При назначении внутрь 200 мг 6 р/сут стационарная концентрация в крови 1,5 мг/л; при в/в введении в дозе 5 мг/кг
каждые 4 ч Cmax — 1,9 ìã/ë, Cmin — 0,1 ìã/ë. Проникает через ГЭБ: концентрация в
спинномозговой жидкости у детей — 24% от содержания в плазме крови. Проходит через плаценту (концентрация в тка-
íÿõ ÖÍÑ ó |
13-недельного плода — |
0,01 мкмоль/л, |
что ниже эффективных |
противовирусных концентраций). Объем распределения у взрослых и детей — 1,4— 1,7 л/кг (42—52 л/м2). Накапливается в семенной жидкости, где его концентрации превышают сывороточные крови в 1,3— 20,4 раза, но не влияет на выделение ВИЧ с семенной жидкостью и поэтому не может предупреждать передачу ВИЧ половым путем.
T1/2 из клеток — 3,3 ч; из сыворотки крови у взрослых — около 1 ч (0,8—1,2 ч),
при почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) — 1,4—2,9 ч, при циррозе — варьирует в зависимости от степени выраженной печеночной недостаточности; у детей в возрасте 2 нед—13 лет — 1—1,8 ч, до 14 дней — 3 ч, у новорожденных (матери которых получали зидовудин) — 13 ч. Метаболизирует в печени, где происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой и образуется основной неактивный метаболит — 3'-азидо-3'—дезокси-5'-О-бета-D- глюкопирануронозилтимидина (ГАЗТ).
В неизмененном виде выводится почками у взрослых 14—18%, у детей — 30%; в виде глюкуронида — 60—74%, у детей —
762
Зидовудин
45%. Не кумулирует; при хронической по- чечной недостаточности возможно накопление метаболитов (конъюгатов с глюкуроновой кислотой), что повышает риск проявления токсического действия. У пациентов c циррозом печени и печеночной недостаточностью возможна кумуляция вследствие снижения интенсивности связывания с глюкуроновой кислотой.
Показания
ВИЧ-инфекция:
Первичные проявления (стадия 2Б, 2В по классификации В.И. Покровского) при снижении содержания СД4 лимфоцитов ниже 400—500/мкл.
Стадия инкубации (стадия 1).
Стадия вторичных заболеваний (3А, 3Б, 3В).
Стадия острой инфекции (2А).
Дети без симптомов болезни, имеющие значительное снижение иммунного статуса.
Профилактика профессионального заражения лиц, получивших уколы и порезы при работе с загрязненным ВИЧ материалом, и трансплацентарного ВИЧ-ин- фицирования плода.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Лейкопения (число нейтрофилов ниже 750/мкл).
Анемия (Hb ниже 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л).
Предостережения
Во время лечения следует:
контролировать состав периферической крови: 1 раз в 2 нед в течение первых 3 мес терапии, затем — 1 раз в мес (при снижении содержания гемоглобина более чем на 25% или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходным — анализы крови проводят чаще);
учитывать, что гематологические изменения появляются через 4—6 нед от на- чала терапии (анемия и нейтропения ча- ще развиваются при применении в высоких дозах — 1500 мг/сут у пациентов со снижением содержания Т-хелперов (Т4),
с запущенной ВИЧ-инфекцией (при сниженном резерве костного мозга до нача- ла терапии), нейтропенией, анемией, дефицитом витамина В12);
учитывать, что у пациентов, получающих ЛС, могут развиться оппортунисти- ческие инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому они должны оставаться под наблюдением врачей.
знать, что антиретровирусная терапия не предотвращает передачу ВИЧ при половом контакте и через инфицированную кровь;
с осторожностью заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Особенности применения
С осторожностью назначать пациентам:
при угнетении костномозгового кроветворения;
дефиците витамина В12 или фолиевой кислоты;
печеночной недостаточности.
Взаимодействия
Группы и ЛС |
Результат |
|
|
Ингибиторы канальце- |
Удлинение T1/2 зидовуди- |
вой секреции |
íà |
Ингибиторы микросо- |
Повышение концентра- |
мального окисления в пе- |
ции зидовудина в плазме |
чени (в т.ч. ацетилсали- |
|
циловая кислота, мор- |
|
фин, кодеин, индомета- |
|
цин, оксазепам, цимети- |
|
дин, клофибрат) |
|
|
|
Лекарственныесредства, |
Синергидное действие в |
применяемыe против |
отношении репликации |
ВИЧ (особенно ламиву- |
ВИЧ в культуре клеток |
äèí) |
|
Нефротоксические ЛС, |
Увеличение риска токси- |
средства, подавляющие |
ческого действия зидову- |
функцию костного мозга |
äèíà |
(пентамидин, амфотери- |
|
цин, ганцикловир, винк- |
|
ристин, винбластин), лу- |
|
чевая терапия |
|
|
|
Парацетамол |
Увеличение частоты воз- |
|
никновения нейтропении |
|
вследствие угнетения |
|
метаболизма зидовуди- |
|
на (оба ЛС глюкурониру- |
|
þòñÿ) |
|
|
763
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Группы и ЛС |
Результат |
|
|
Рибавирин |
Подавление фосфорили- |
|
рования зидовудина до |
|
трифосфата (не рекомен- |
|
дуется применять одно- |
|
временно) |
|
|
Ставудин |
Антагонистическое дей- |
|
ствие при соотношении |
|
молярных концентраций |
|
ставудина и зидовудина |
|
20:1 (не рекомендуется |
|
одновременный прием) |
Флуконазол |
Увеличение концентра- |
|
ции флуконазола |
|
|
Побочные эффекты
ÆÊÒ — гастралгия, тошнота, рвота, диарея, анорексия, метеоризм, панкреатит, извращение вкуса, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия.
ÖÍÑ — бессонница, депрессия, повышенная утомляемость, головная боль, периферическая нейропатия, парестезии, астенический синдром, сонливость.
Система кроветворения — анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.
Опорно-двигательный аппарат — миалгия.
Другие реакции — кардиалгия, повышение активности сывороточной амилазы, лихорадка, развитие вторичной инфекции, учащение мочеиспускания, озноб, кашель.
Способ применения и дозы
Внутрь. Дозирование сиропа для приема внутрь производится при помощи специального перорального шприца, поставляемого с каждой бутылочкой.
При снижении содержания гемоглобина на 25% от исходного уровня, числа нейтрофилов на 50% от исходного — суточную дозу уменьшают в 2 раза или временно отменяют. После восстановления показателей доза может быть вновь увеличена до исходных суточных значений. Лечение прекращают, если содержание гемоглобина меньше 7,5 г/дл или число нейтрофилов ниже 750/мкл.
Пересчет дозы для детей проводят по специальным таблицам (рост и масса тела),
не реже одного раза в 2 мес. При развитии анемии (снижение содержания гемоглобина на 2 г/дл) или нейтропении, которые определяются в двух анализах с интервалом в 24 ч, или уменьшении количества тромбоцитов до 50000/мкл, дозу снижают на 30% (до 120 мг/м2 каждые 6 ч).
Прекращение лечения у детей: при снижении содержания гемоглобина ниже 8 г/дл; снижении количества нейтрофилов до 500/мкл в двух последовательных анализах с интервалом в 24 ч; уменьшении коли- чества тромбоцитов до 25000/мкл или при прогрессирующей хронической почечной недостаточности. После стабилизации гематологических параметров лечение возобновляют в меньших дозах.
Передозировка
Симптомы: усиление проявлений описанных побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия, непрерывный гемодиализ.
Синонимы
Азидотимидин (Россия), Вудазидин (Россия), Каназол (Югославия), Орунгал (Бельгия), Румикоз (Россия)
Зитролид®
(Zitrolid)
Щелковский витаминный завод (Россия)
Азитромицин (Azithromycin)
Макролиды
Êàïñ. 250 ìã ¹ 6 Êàïñ. 500 ìã ¹ 3 Êàïñ. 500 ìã ¹ 6
Антимикробная активность
Связывается с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка. Замедляет рост и размножение бактерий (бактериостатическое действие). В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.
764