Рациональная фармакотерапия. Том 02. Антимикробная терапия. Яковлев В.П.

Побочные эффекты

ÆÊÒ — диспепсия, тошнота, абдоминальные боли, анорексия, рвота, запоры, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, холестатическая желтуха.

ÖÍÑ — головная боль, головокружение, периферические нейропатии.

Аллергические реакции — кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротиче- ский отек, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса—Джонсона).

Другие реакции — алопеция, дисменорея, гипокалиемия, утомляемость, окрашивание мочи в темный цвет, гиперкреатининемия, отечный синдром.

Способ применения и дозы

Внутрь, сразу после приема пищи, капсулы проглатывают целиком.

При поражении ногтей на ногах (независимо от наличия поражения ногтей на руках) проводят 3 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед. При поражении ногтей только на руках проводят 2 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед.

Эффективность лечения оценивается через 2—4 нед после прекращения терапии (при микозах), через 6—9 мес — при онихомикозах (по мере смены ногтей).

Синонимы

Ирунин (Россия), Итрамикол (Россия), Каназол (Югославия), Орунгал (Бельгия), Румикоз (Россия)

Канамицин

(Kanamycin)

Аминогликозиды

Табл. 0,125 г; 0,25 г Пор. лиоф. д/ин. 0,5 г; 1 г Р-р д/ин. 5% Пленка глазн. 1 мг

Антимикробная активность

Антибиотик широкого спектра действия. Активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных

микроорганизмов, E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., K. pneumoniae, N. gonorrhoeae è meningitidis, Staphylococcus spp.

Низкочувствительны Pseudomonas spp. Действует на штаммы M. tuberculosis, устойчивые к стрептомицину, ПАСК, изониазиду и др. противотуберкулезным ЛС. Не действует на Streptococcus spp., Bacteroides и др. анаэробные бактерии, дрожжевые грибы, вирусы и простейшие.

Оказывает бактерицидное действие (нарушает синтез белка в микробной клетке путем связывания с 30S субъединицей рибосомальной мембраны).

Фармакокинетика

При приеме внутрь не всасывается из ЖКТ и удаляется из кишечника с фекалиями в неизмененном виде. При в/м введении Сmax — через 1—2 ч. Проникает в плевральную полость, синовиальную жидкость, бронхиальный секрет и желчь, а также проходит через плацентарный барьер. В норме канамицин не проникает через ГЭБ, однако при воспалении мозговых оболочек концентрация ЛС в СМЖ достигает 30—60% от таковой в плазме крови. Т1/2 — 2 ÷. Выводится почками в коли- честве выше 80%.

Показания

Заболевания, вызванные чувствительной микрофлорой:

Туберкулез органов дыхания и внелегоч- ный туберкулез, в случаях устойчивых микробактерий.

Инфекции глаз: конъюнктивит, блефарит, кератит, язвы роговицы (местное применение).

Подготовка к операциям на органах ЖКТ (деконтаминация кишечника).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим аминогликозидам).

Неврит слухового нерва.

Почечная/печеночная недостаточность.

Беременность.

Кишечная непроходимость (для приема внутрь).

Предостережения

Во время лечения следует:

контролировать функцию почек, печени, вестибулярного аппарата и слуха (не реже 1 раза в неделю).

Следует иметь в виду, что у ряда пациентов необратимая частичная или полная глухота может сформироваться уже после окончания лечения.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

дети первого месяца жизни и недоношенные.

Взаимодействия

Конъюнктивально. Пленку при помощи чистого офтальмологического пинцета извлекают из флакона или пенала и, оттянув пальцами свободной руки нижнее веко, закладывают ее в образовавшееся пространство между веком и глазным яблоком. Затем веко отпускают и удерживают глаз в спокойном (неподвижном) состоянии в те- чение некоторого времени (30—60 сек), которое необходимо для смачивания пленки и перехода ее в эластичное (мягкое) состояние.

Синонимы

Канамицин-АКОС (Россия), Умекан 1000 (Индия)

Карбенициллин

(Carbenicillin)

Пенициллины

Ïîð. ä/èí. 1 ã

Побочные эффекты

Аллергические реакции — кожная сыпь и другие.

Органы чувств — ототоксичность, глухота.

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени.

Мочевыделительная система — нефротоксичность, цилиндрурия, микрогематурия, альбуминурия.

Другие реакции — парестезии, нервномышечная блокада.

При местном применении на конъюнктиву — ощущение инородного тела в глазу (в течение 3—5 мин), слезотечение, отек и гиперемия век.

Способ применения и дозы

Â/â капельно, â/ì, в полости и перорально (для местного действия).

В/в капельно, разовую дозу (0,5 г) растворяют в 200 мл 5% раствора глюкозы и вводят со скоростью 60—80 кап/мин. При проведении перитонеального диализа растворяют 1—2 г в 500 мл диализирующей жидкости.

Антимикробная активность

Наибольшую природную активность проявляет в отношении стрептококков, пневмококков, грамотрицательных кокков (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), листерий, грамположительных анаэробов (клостридии, пептострептококки).

Умеренно активен в отношении пенициллинчувствительных штаммов S. aureus, Staphylococcus spp, H. influenzae, некоторых — E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.

Слабо активен в отношении P. aeruginosa.

Не действует на пенициллинрезистентные стафилококки, энтерококки, другие грамотрицательные бактерии, Bacteroides spp.

Не стабилен к бета-лактамазам. В настоящее время многие госпитальные штаммы Enterobacteriaceae è P. aeruginosa

устойчивы к ЛС.

Фармакокинетика

После в/в введения в дозе 1 г максимальные концентрации в крови составляют около 30 мг/л. Карбенициллин на 50—60%

связывается с белками плазмы. T1/2 в крови — 1,5 ч. С мочой выводится до 80% ЛС преимущественно в неизмененном виде. При почечной недостаточности выведение ЛС замедляется.

Показания

Âнастоящее время применение карбенициллина ограничено в связи с высоким уровнем устойчивости микроорганизмов к ЛС. Единственным показанием является инфекция, вызванная чувствительными к карбенициллину штаммами P. aeruginosa.

Âэтом случае карбенициллин должен применяться только в комбинации с другими антипсевдомонадными средствами — аминогликозидами или фторхинолонами.

Противопоказания

Гиперчувствительность к пенициллинам.

Предостережения

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или хронической почечной недостаточностью требуется соблюдать особую осторожность при назначении карбенициллина из-за риска развития гипернатриемии, гипокалиемии. В процессе ле- чения необходимо регулярно мониторировать уровень электролитов в крови.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

с нарушением функции почек;

кровотечениями в анамнезе;

с сердечной недостаточностью;

с артериальной гипертензией.

Взаимодействия

* Нельзя смешивать в одной емкости.

Побочные эффекты

Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении бензилпенициллина.

Аллергические реакции немедленного типа — анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм; отсроченные реакции — крапивница, кожный зуд, эритема, эозинофилия, артралгии, васкулит.

Электролитные нарушения — гипокалиемия, гипернатриемия.

Гематологические реакции — кровото- чивость.

Местные реакции — боль при в/в введении, флебиты.

ÖÍÑ — головная боль, головокружение.

Печень — транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

ÑÑÑ — тахикардия, аритмии, отеки.

ÆÊÒ — тошнота, рвот, диарея.

Система кроветворения — тромбоцитопения (редко).

Способ применения и дозы

Применяется в виде в/в инфузии в дозе 5 г 5—6 р/сут.

Передозировка

Симптомы: судороги, нарушение сознания. Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

терапия.

Синонимы

Карбенициллина динатриевая соль (Россия)

Кетоконазол

(Ketoconazole)

Азолы

Òàáë. 0,2 ã Êðåì 20 ìã/ã Ìàçü 2%

Шампунь 20 мг/г

Антимикробная активность

Активен в отношении дерматофитов, дрожжевых грибов, диморфных грибов и эумицетов, возбудителей системных микозов.

Ингибирует синтез эргостерина и липидов мембраны (ТГ и фосфолипидов), необходимых для синтеза клеточной стенки грибов (грибы теряют способность к образованию нитей и колоний), и нарушении проницаемости клеточной стенки.

Вагинальный кандидоз.

Микозы у пациентов с иммунодефицитом (профилактика).

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Острые заболевания печени.

Беременность.

Кормление грудью.

Предостережения

Во время лечения следует:

избегать попадания ЛС на слизистую оболочку глаз (при попадании шампуня в глаза необходимо промыть их водой);

для предотвращения синдрома "отмены" при совместном длительном местном ле- чении глюкокортикостероиды использовать утром, кетоконазол — вечером, с последующей постепенной отменой глюкокортикостероидов в течение 2—3 нед.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается (особенно в кислой среде желудка); при наружном применении практически не всасывается. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 ч. Связывается с белками и эритроцитами. Проникает в спинномозговую жидкость.

Метаболизирует в печени. T1/2 составляет 2—4 ч. Выводится в неизмененном виде и в виде неактивных метаболитов: за 4 суток 70% принятой дозы (57% — с калом, 13% — с мочой).

Показания

Микозы кожи, волос и ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжами (дерматофитоз, онихомикоз, кандидозная паронихия, разноцветный лишай, фолликулит, трихофитии).

Микозы ЖКТ.

Микозы глаз.

Кожный лейшманиоз, себорейный дерматит, перхоть.

Системные микозы (кандидоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз).

Грибковый сепсис.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при снижении функции коры надпочеч- ников и гипофиза;

тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности.

Взаимодействия

Побочные эффекты

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея, токси- ческий гепатит, транзиторное повышение уровня трансаминаз в крови.

ÖÍÑ — головная боль, головокружение, сонливость, фотофобия.

Аллергические реакции — крапивница, кожный зуд, артралгия, парестезии, гипертермия и др.

Другие реакции — гинекомастия, снижение либидо, олигоспермия, выпадение волос.

При местном применении — раздражение кожи, чувство жжения, контактный дерматит; при применении шампуня — местное раздражение кожи, зуд, чувство жжения, повышенная жирность или сухость волос, выпадение волос.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды.

Наружно, крем наносят на пораженный участок кожи, захватывая также на 2 см здоровые участки, шампунь — на пораженные участки кожи и волос, затем через 3—5 мин смывают водой.

Средняя продолжительность лечения кандидомикозов и плесневых микозов — 2— 3 нед, дерматофитии — 2—6 нед, отрубевидного лишая — 2—3 нед, паховой эпидермофитии и себорейного дерматита — 2—4 нед.

Синонимы

Микозорал (Россия), Низорал (Бельгия), Ороназол (Словения)

Кетоцеф

(Ketocef)

Pliva (Хорватия)

Цефуроксим (Cefuroxime)

Цефалоспориновые антибиотики II поколения

Ïîð. ëèîô. ä/èí. 250 ìã, ôë. 5 øò.; 750 ìã, ôë. 5 øò.; 1,5 ã, ôë 5 øò.

Антимикробная активность

Является бактерицидным цефалоспориновым антибиотиком (нарушает синтез

клеточной стенки бактерий), резистентным к действию большинства b-лактамаз. Обладает широким спектром противомикробного действия. Высокоактивен в отношении многих грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus aureus, включая пенициллиназо-образую- щие штаммы (за исключением штаммов, резистентных к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, стрептококки группы В (S. agalactiae). Среди грамотрицательных аэробных возбудителей к цефуроксиму чувствительны: M. catarrhalis, H. influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), H. parainfluenzae, E. coli, Klebsiella spp., P. mirabilis, P. rettgeri, N. gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу). Цефуроксим также активен в отношении анаэробных бактерий (Peptococcus spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp.,). Большинство штаммов B. fragilis резистентны к антибиотику. К цефуроксиму не чувствительны: C. difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., A. calcoaceticus, L. monocytogenes, устой- чивые к метициллину штаммы S. aureus, устойчивые к метициллину штаммы

S. epidermidis, Legionella spp., S. (Enterococcus) faecalis, M. morganii, P. vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., B. fragilis.

Фармакокинетика

После в/м введения 750 мг Сmax в плазме определяется через 45 мин и составляет 27 мкг/мл. При в/в введении в дозах 750 и 1500 мг, через 15 мин уровень антибиотика в плазме равен соответственно 50 и 100 мкг/мл, а концентрация ³ 2 мкг/мл сохраняется на протяжении соответственно 5 и 8 ч. Связывается сывороточ- ными белками нa 40—50%. Распределяется по тканям, задерживаясь в межклеточ- ном пространстве, а терапевтические концентрации обнаруживаются в моче, плевральной и синовиальной жидкостях, желчи, мокроте, в костной ткани, спинномозговой жидкости (при воспалении мозговых оболочек) и камерной влаге. Т1/2 èç

сыворотки крови после в/м или в/в инъекции составляет около 80 мин. Около 89% введенной дозы выводится в неизменном виде через почки в течение 8 ч путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При нарушении функции почек Т1/2 удлиняется.

Показания

Инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов, вызванные чувствительными к Кетоцефу микроорганизмами: острый и хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазии, бактериальная пневмония, абсцесс легких, послеоперационные инфекции органов грудной клетки, синусит, тонзиллит, фарингит.

Инфекции мочеполовых органов, вызванные чувствительными к Кетоцефу микроорганизмами: острый и хрониче- ский пиелонефрит, цистит, асимптоматическая бактериурия.

Инфекции кожи и мягких тканей: целлюлит, рожистое воспаление, перитонит, раневые инфекции.

Инфекции костей и суставов, вызванные

Staphylococcus aureus.

Сепсис, вызванный Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Haemophylus influenzae, Klebsiella spp.

Неосложненная и диссеминированная гонорея.

Начало антибактериального лечения до идентификации возбудителя в ка- честве монотерапии и в сочетании с аминогликозидами или метронидазолом.

Профилактика инфекционных осложнений при операциях на органах брюшной полости, таза, при ортопедических операциях, при операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах при повышенном риске инфекций.

Противопоказания

Гиперчувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов.

Порфирия.

Предостережения

Цефуроксим нельзя смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками.

Во время лечения следует:

при длительном применении контролировать функцию почек (особенно при использовании высоких доз) и осуществлять профилактику дисбактериоза;

проявлять особую осторожность при назначении цефуроксима больным с повышенной чувствительностью к антибиотикам группы пенициллина;

больным с нарушенной функцией почек дозы определять в соответствии с клиренсом креатинина;

учитывать, что кетоцеф может вызвать положительную пробу Кумбса и влиять на результаты определения глюкозы неэнзиматическими методами;

учитывать при переходе от парентерального введения к приему внутрь тяжесть инфекции, чувствительность микроорганизмов и общее состояние пациента (если через 72 ч после приема цефуроксима внутрь не отмечается клини- ческого улучшения, необходимо продолжить парентеральное введение).

нельзя употреблять этанол.

После разведения кетоцефа приготовленный раствор можно хранить при комнатной температуре в течение 7 ч, в холодильнике — в течение 48 ч. Допускается применение пожелтевшего за время хранения раствора.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

с почечной недостаточностью;

кровотечениями и заболеваниями ЖКТ (в т.ч. в анамнезе, неспецифический язвенный колит);

ослабленным и истощенным;

при беременности, особенно в первые месяцы беременности (доказательств эмбриопатического или тератогенного действия кетоцефа нет);

при кормлении грудью;

периода новорожденности и недоношенным.

Взаимодействия

Побочные эффекты

Отмечаются редко и, как правило, носят слабовыраженный и обратимый характер.

Аллергические реакции — реакции гиперчувствительности: кожная сыпь, крапивница, зуд, лихорадка, сывороточная болезнь (редко), анафилактическая реакция (крайне редко).

ÆÊÒ — очень редко псевдомембранозный колит (определяется, если у больных во время или после завершения ле- чения препаратом отмечается сильный понос); транзиторное повышение содержания печеночных ферментов или билирубина в сыворотке крови, особенно у больных с имеющимися заболеваниями печени (в отдельных случаях).

Кожные покровы — многоформная зритема, синдром Стивенса—Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Система кроветворения — снижение

уровня гемоглобина, обратимая лейкопения с эозинофилией.

Местные реакции — раздражение и боль в месте в/м инъекции и тромбофлебит после в/в введения (с целью избежания рекомендуется инъекции производить медленно).

Другие реакции — суперинфекция резистентными к препарату бактериями или грибками (энтерококки, Clostridium difficile, Candida).

Способы применения и дозы

Â/ì (äî 750 ìã), â/â в виде кратковременной внутривенной инфузии (1,5 г/50 мл/30 мин) или медленно, непосредственно в соединительную трубку инфузионной системы.

Для приготовления суспензии для в/м введения к 250 мг цефуроксима добавляют 1 мл, к 750 мг — 3 мл воды для инъекций и осторожно встряхивают до получения непрозрачной взвеси.

Для приготовления растворов для в/в введения 250 мг антибиотика растворяют в не менее чем 3 мл воды для инъекций, 750 мг — в не менее чем 9 мл и 1,5 г — в 15 мл воды для инъекций. Для непродолжительных в/в инфузий (до 30 мин) 1,5 г цефуроксима можно растворить в 50 мл воды для инъекций.

Общие рекомендации по дозировке

Взрослые — по 750 мг в/в или в/м 3 р/сут; при более тяжелых инфекциях доза составляет 1,5 г 3 р/сут в/в; частота в/м или в/в инъекций может, при необходимости, быть увеличена до 6-часового интервала при общей суточной дозе 3—6 г.

Дети грудного и более старшего возраста — 30—100 ìã/êã/ñóò â 3—4 введения; для большинства инфекций достаточна доза до 60 мг/кг/сут.

Новорожденные — 30 мг/кг/сут в 2— 3 введения; в течение первых нескольких недель жизни Т1/2 цефуроксима из сыворотки крови может в 3—5 раз превышать соответствующий показатель у взрослых.

При полной замене сустава 1,5 г Кетоцеф в сухом виде можно добавить в каждый пакет с полимером метилметарилатного цемента перед введением жидкого мономера.

Режим дозирования при нарушении функции почек

Áîëüным, находящимся на гемодиализе, необходимо дополнительное введение 750 мг в конце каждого сеанса, при непрерывном перитонеальном диализе — по 750 мг 2 р/сут.

Р-р кетоцефа совместим с водными растворами, содержащими до 1% лидокаина гидрохлорида, растворами: натрия хлорида 0,9%, декстрозы 5% и 10%, хлорида натрия 0,18% и декстрозы 4%, декстрозы 5% и хлорида натрия 0,9%, декстрозы 5% и натрия хлорида 0,45%, декстрозы 5% и 0,225% натрия хлорида, 10% инвертированным сахаром в воде для инъекций, раствором Рингера, раствором лактата натрия и др.

Передозировка

Симптомы: раздражение центральной нервной системы, выражающееся в появлении конвульсий.

Лечение симптоматическое, проведение гемоили перитонеального диализа.

Регистрационное удостоверение П-8-242 ¹ 008590 от 28.07.1998

Кирин

(Kirin)

Medochemie (Êèïð)

Спектиномицин (Spectinomycin)

Аминоциклотолы

Ïîð. ä/èí. 2 ã

Антимикробная активность

Кирин активен в отношении 95% штаммов гонококка, на которые он оказывает бактерицидный эффект (МПК 7,5—20 мкг/мл). На другие микроорганизмы действует бактериостатически. Механизм действия связан с подавлением синтеза белка в микробной клетке. Кирин действует и на продуцирующие бета-лактамазу штаммы гонококка, в том числе резистентные к пенициллинам, макролидам, тетрациклинам и фторхинолонам. К кирину практиче- ски не развивается устойчивость гонококка (сохраняется на одном и том же минимальном уровне более 20 лет).

Фармакокинетика

Кирин хорошо всасывается при в/м введении. При дозе 2 г максимальная концентрация 100 мкг/мл достигается через 1 ч. При дозе 4 г максимальная концентрация 160 мкг/мл достигается через 2 ч. Постоянная концентрация в плазме крови 15 мкг/мл сохраняется в течение 8 ч. Препарат не связывается с белками. Т1/2 1,7—2 ч. Биотрансформации не подвергается. Экскретируется с мочой (70—100% дозы в течение 24—48 ч).

Показания

Урогенитальная гонорея.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к спектиномицину.

Способ применения и дозы

К содержимому флакона (2 г) добавить 3,2 мл воды для инъекций и перемешать для получения 5 мл суспензии.

Взрослым при острой гонорее — 2 г (в тяжелых случаях — 4 г) в/м однократно, при хронической гонорее — 2 г двукратно с интервалом 24 ч.

Детям старше 2 лет — 40 мг/кг (не более 2 г) однократно.

Регистрационное удостоверение

Ϲ 012833/01-2001 23.03.2001

Клабакс

(Klabax)

Ranbaxy Laboratories (Индия)

Кларитромицин (Clarithromycin)

Макролиды

Òàáë. 250 ìã

Антимикробная активность

Кларитромицин — полусинтетический антибиотик из группы макролидов. Противомикробное действие препарата обусловлено подавлением синтеза белка в микробной клетке путем взаимодействия с 50S рибосомальной субъединицей бактерий.

Кларитромицин обладает иммуностимулирующими и противовоспалительными свойствами. Кларитромицин превосходит другие макролиды по активности против стрептококков, стафилококков, хламидий, хеликобактера и микобактерий.

Показания

Инфекции верхних дыхательных путей: тонзиллиты, синуситы и фарингиты.

Инфекции нижних дыхательных путей: пневмония (в т.ч. атипичная), острый бронхит и обострение хронического бронхита.

Кожные инфекции: фолликулит, фурункулез, импетиго, раневая инфекция.

Инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum.

Инфекции, вызванные Mycobacterium avium.

Состояния, ассоциированные с Helicobacter pylori, в т. ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети старше 12 лет: по 250 мг 2 р/сут (при тяжелых инфекциях — по 500 мг 2 р/сут) в течение 7—14 äíåé.

Äåòè îò 6 ìåñ äî 12 ëåò: суточная доза — 7,5 мг/кг массы тела. Максимальная суточ- ная доза для детей —500 ìã.

Препарат входит в состав схем эрадикации Helicobacter pylori.

Регистрационное удостоверение П ¹012083/01-2000 от 06.07.2000

Кларитромицин

(Clarithromycin)

Макролиды

Табл. п.о. 250 мг;. 500 мг Табл. п.о. ретард 500 мг Пор. лиоф. д/ин 500 мг

Ïîð. ä/ñóñï. îðàë. 1,5 ã; 2,5 ã; 125 ìã/5 ìë Ãðàí. ä/ñóñï. îðàë. 125 ìã/5 ìë

Антимикробная активность

Кларитромицин обладает широким спектром действия и является одним из наиболее эффективных и распространенных макролидов.

Высоко активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: стрептококков (S. pneumoniae, S. pyogenes), стафилококков (кроме MRSA), Listeria spp., B. pertussis, P. acnes, C. perfringens; факультативных внутриклеточных микроорганизмов:

C. pneumoniae, C. psittaci, C. trachomatis, L. pneumophila, M. pneumoniae, U. urealiticum; грамотрицательных микроорганизмов: M. catarrhalis, H. pylori, N. meningitidis, B. burgdorferi, анаэробов. Активен против некоторых простейших (T. gondii).

Менее активен в отношении H. influenzae, Bacteroides spp. (в отношении B. fragilis не активен).

В концентрации, находящейся в пределах МПК, кларитромицин оказывает бактерицидное действие в отношении S. pneumoniae, S. pyogenes è H. influenzae.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается при приеме внутрь, биодоступность составляет 55%. Пиковая концентрация в плазме крови после перорального приема 500 мг достигается через 2—3 ч и составляет 1,77—1,89 мг/л. При регулярном приеме внутрь максимальное значение равновесной концентрации (Сss) неизменного ЛС и его метаболита через 2—3 суток в плазме составляет 2,4±0,7 è 0,7±0,2 мкг/мл соответственно. Прием пищи замедляет всасывание, не влияя на Cmax и биодоступность. С белками плазмы связывается на 65—75%; при достижении плазменной концентрации выше 1 мкг/мл свободная фракция ЛС увеличивается. Концентрация кларитромицина в секретах (кроме слюны) и тканях значительно превышает сывороточную: в 39 раз в жидкости, выстилающей слизистую бронхов; в 8,8 раз в легочной ткани и перилимфе среднего уха; в 27,5 и 3,1 раза в слизистой бронхов и бронхиальном секрете соответственно; в 1,5 раза в синусах и в 33,1 раза в миндалинах. Однако наиболее высокие концентрации — в 471 и 16,4 раза превышающие сывороточные, — создаются в лизосомах альвеолярных макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитах. Тканевая тропность кларитромицина определяет и значительный объем распределения (Vd), достигающий 3,5 л/кг. ЛС проходит через плацентарный, но не гематоэнцефаличе- ский барьер, попадает в грудное молоко. Т1/2 при приеме внутрь составляет 3,7 ч, возрастая с увеличением дозы.

Кларитромицин подвергается биотрансформации в печени с участием ферментов системы цитохрома P450; при этом образуются 8 метаболитов. Примерно 25% ЛС метаболизируется в 14-гидроксикларитро- мицин, определяющий антигемофильную активность ЛС, снижение которой можно

наблюдать при значительном нарушении функции печени.

Продукты метаболизма и минимальная часть неизмененного ЛС элиминируется с желчью. Содержание активного ЛС в кале чаще незначительно, но может достигать 500 мг/кг, соответствуя концентрации телитромицина и других макролидов. Кларитромицин является единственным из макролидов, создающих клинически зна- чимые концентрации в моче: через почки выводится 20—40% неизмененного ЛС и 10—15% в виде 14-гидроксикларитроми- цина.

Показания

Инфекции нижних дыхательных путей (внебольничная пневмония, обострение хронического бронхита/хронической обструктивной болезни легких).

H. pylori-ассоциированная патология (язвенная болезнь, хронический гастрит, неязвенная диспепсия).

Урогенитальные инфекции: уретрит, хламидиоз, микоплазмоз, гинекологиче- ские инфекции.

MAC инфекции при СПИДе (лечение и профилактика).

Муковисцидоз (средство комбинирован-

ной терапии).

Используется при непереносимости или неэффективности β-лактамов или фторхинолонов:

Инфекции верхних дыхательных путей (острый и хронический синусит, средний отит, острый стрептококковый тонзилофарингит).

Инфекции периодонта.

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей (вызванные S. aureus è S. pyogenes).

Исследуемые показания:

Ишемическая болезнь сердца, острый коронарный синдром.

Бронхиальная астма.

Противопоказания

Гиперчувствительность

Возраст до 6 мес.

Беременность и грудное вскармливание

Одновременный прием цизаприда, пимо-