Рациональная фармакотерапия. Том 02. Антимикробная терапия. Яковлев В.П

Обладает широким спектром антимикробного действия. Активен в отношении ряда грамположительных бактерий:

S. pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, стрептококки групп C, F и G, Staphylococcus aureus, S. epidermidis. Не действует на грамположительные бактерии, устойчи- вые к эритромицину. Эффективен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: H. influenzae, H. parainfluenzae è H. ducreyi, M. catarrhalis, Bordetella pertussis,

B.parapertussis, N. gonorrhoeae è N. meningitidis, Brucella melitensis, C. jejuni, H. pylori, Gardnerella vaginalis. Действует на чувствительные анаэробные микробы:

Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp. Эффективен в отношении внутриклеточных и других микроорганизмов, в том числе: Legionella pneumophila,

C.trachomatis è C. pneumoniae, M. pneumoniae, U. urealyticum, Listeria monocytogenes, T. pallidum, Borrelia burgdoferi.

Фармакокинетика

Быстро всасывается из ЖКТ, что обусловлено его устойчивостью (примерно в 300 раз устойчивей эритромицина) в кислой среде и липофильностью. Сmax в сыворотке достигается через 2,5—2,96 ч и составляет 0,4 мг/л. Концентрация Зитролида® в тканях и в клетках в 10—50 раз выше, чем в сыворотке. Связывание с белками крови обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7—50%.

Метаболизируется в печени путем деметилирования. Хорошо проникает в дыхательные пути, ЛОР-органы, органы и ткани урогенитального тракта, в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях и длительный Т1/2 обусловлены низким связыванием с белками сыворотки крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в кислой среде, окружающей лизосомы. Способность препарата накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для эрадикации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют Зитролид® в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза под влиянием бактери-

альных агентов. Концентрация Зитролида® в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24— 34%), и коррелирует с выраженностью воспалительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, не оказывает существенного влияния на их функцию. Зитролид® проникает внутрь нейтрофилов и создает в них высокие концентрации, таким образом, увеличивая фагоцитарную активность против хламидий и др. патогенов.1 Зитролид® тормозит образование альгината биопленок, которые формируют P. aeruginosa, за счет ингибирования одного из участвующих в синтезе ферментов — гуанозин-D-маноза-дегидрогиназы. Именно данный эффект обеспечивает клиниче- скую эффективность Зитролида® при диффузном панбронхиолите.2 Зитролид® сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5— 7 дней после приема последней дозы и обладает постантибиотическим эффектом, что и позволяет использовать короткие (3- и 5-дневные) курсы лечения, а также использовать длительные интервалы внутри схем.

Элиминация из сыворотки проходит в два этапа: Т1/2 составляет 14—20 ч между 8 и 24 ч после приема препарата и 41 ч в интервале от 24 до 72 ч, что позволяет применять препарат 1 р/сут.

Выводится в основном с желчью в неизменном виде, небольшая часть выводится через почки.

Показания

Инфекции, передающиеся половым путем: урогенитальный хламидиоз, уреаплазмоз, сочетанные инфекции, ранние формы сифилиса при непереносимости бета-лактамных антибиотиков, шанкроид.

1Moore L., Summers P., Humbert J., et al. Synergism between azithromycin and TNF-primed PMNs in cidal activity against Chlamidia. In: The 30th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Atlanta, 1990: abstr. 157.

2Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. Макролиды в современной клинической практике.

Инфекции верхних дыхательных путей: бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит.

Инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит и обострения хрониче- ского бронхита, требующие антибактериальной терапии; внебольничная пневмония и пневмонии, вызванные атипич- ными возбудителями.

Инфекции кожи и мягких тканей: хрони- ческая мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы.

Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori.

Противопоказания

Гиперчувствительность к макролидным антибиотикам.

Тяжелые нарушения функции печени и почек.

Предостережения

Во время лечения следует учитывать, что наблюдаемые побочные явления и изменения показателей исчезают или нормализуются через 2—3 нед после прекращения лечения.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при беременности, только в случае когда ожидаемый эффект от терапии превышает потенциальный риск для плода;

при кормлении грудью (клинический опыт применения не достаточен).

Побочные эффекты

При применении Зитролида® побочные явления встречаются редко.

ÆÊÒ — вздутие, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, понос, боль в животе; возможно умеренное обратимое повышение активности трансаминаз.

Кожные покровы — кожные высыпания.

Способы применения и дозы

Внутрь за 1 ч до еды или через 2 ч после еды (одновременный прием пищи снижает всасывание азитромицина).

В сочетании с антисекреторным средством и другими лекарственными средствами по решению врача.

Зитролид® можно назначать детям, чей вес превышает 25 кг. По схеме 1 капсула

Регистрационное удостоверение Р ¹ 000756/01-2001 от 26.10.2001

Изоконазол

(Isoconazole)

Азолы

Ñóïï. âàã. 0,6 ã Êðåì 1%

Антимикробная активность

Активен в отношении дерматофитов, дрожжеподобных и плесневых грибов, возбудителя эритразмы. Ингибирует синтез эргостерина и изменяет состав мембраны микробной клетки.

Показания

Дерматомикозы: трихофития, эпидермофития, микроспория, кандидоз.

Грибковые поражения, вызванные плесневыми грибами.

Инфекционно-воспалительные заболевания влагалища.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Предостережения

Во время лечения следует:

избегать попадания в глаза;

учитывать, что вагинальные шарики не применяют в период менструации.

Побочные эффекты

При местном применении — раздражение, жжение.

Аллергические реакции.

Способы применения и дозы

Наружно. Крем наносят на пораженные участки кожи. При поражении пальцев рук и ног рекомендуется накладывать марлевую повязку с изоконазолом.

Интравагинально, суппозиторий вводят глубоко во влагалище в положении лежа.

Синонимы

Гино-травоген овулум (Германия), Травоген (Германия)

Изониазид

(Isoniazid)

Производные ГИНК

Ð-ð ä/èí. 10% Òàáë. 100 ìã; 200 ìã

Антимикробная активность

Активен в отношении M. tuberculosis, особенно быстро размножающихся микроорганизмов (в т.ч. расположенных внутриклеточно).

Оказывает бактерицидное действие, обусловленное угнетением синтеза миколиевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ в высокой степени. Пища снижает всасывание. Время достижения Cmax — 2 ÷.

Связывание с белками плазмы — 80%. Проникает во многие ткани и жидкие

среды организма, включая СМЖ.

Биотрансформируется в печени путем ацетилирования до неактивных продуктов.

Выводится почками около 30% (половина — в неизмененном виде), а также с желчью.

T1/2 в крови — 3—5 ч. При многократном применении T1/2 уменьшается до 2—3 ч.

Показания

Лечение и профилактика туберкулеза различной локализации у взрослых и детей (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Эпилепсия, эпилептический синдром.

Полиомиелит (в т.ч. в анамнезе).

Бронхиальная астма.

Псориаз.

Хроническая почечная недостаточность.

Гепатит, цирроз печени.

Флебит (для в/в введения).

Особенности применения

Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с др. противотуберкулезными ЛС.

В связи с разной скоростью метаболизма у разных лиц перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче.

При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.

С осторожностью назначать пациентам:

при беременности;

кормлении грудью;

новорожденным;

нарушении функции печени;

при почечной недостаточности;

с тяжелой формой сердечной недостаточности;

с артериальной гипертензией;

ñ ÈÁÑ;

с распространенным атеросклерозом;

с заболеваниями нервной системы;

с гипотиреозом.

Взаимодействия

Совместим со всеми противотуберкулезными средствами (кроме циклосерина).

Побочные эффекты

ÖÍÑ — головная боль, головокружение, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая нейропатия, психозы. У пациентов c эпилепсией могут уча- щаться припадки.

ÆÊÒ — тошнота, рвота, токсический гепатит.

ÑÑÑ — сердцебиение, стенокардия, повышение АД.

Аллергические реакции — кожная сыпь, зуд.

Другие реакции — гинекомастия, меноррагия.

Способ применения и дозы

Внутрь после еды. Â/ì.

Â/â применяют в виде 10% раствора, вводят в течение 30—60 сек, затем необ-

ходим постельный режим в течение 1— 1,5 ч.

При беременности и при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ИБС и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах более 10 мг/кг.

Детям назначают по 5—15 мг/кг/сут, кратность приема — 1—2 р/сут, максимальная доза — 500 мг/сут.

Передозировка

Симптомы: периферическая полинейропатия, судороги , нарушение функции печени.

Лечение: при периферической полинейропатии — витамины В6, Â1, Â12, АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиопроцедуры; при судорогах — в/м витамин В6 — 200—250 мг, в/в 40% раствор глюкозы — 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата — 10 мл, диазепам; при нарушении функции печени — метионин, липамид, АТФ, витамин В12.

Синонимы

Изониазид-АКОС (Россия), ИзониазидДарница (Украина)

Имипенем/Циластатин

(Imipenem/Cilastatin)

Карбапенемы

Ïîð. ä/èíô. Ïîð. ä/èí.

Антимикробная активность

Выпускается в равном соотношении (1:1) с циластатином, являющимся ингибитором дегидропептидазы — фермента, разрушающего имипенем в почечных канальцах.

Наиболее активен в отношении Enterobacteriaceae, S. pneumoniae (в том числе пенициллинорезистентных штаммов), Streptococcus spp., S. aureus, Staphylococcus spp., H. influenzae, N. gonorrhoeae, N.meningitidis, листерий, анаэробов.

Умеренно активен в отношении P. aeruginosa, Acinetobacter spp., E. faecalis

Не действует на оксациллинрезистент-

ные стафилококки, E. faecium, B. cepacia, S. maltophilia.

Фармакокинетика

После в/в введения в дозе 1 г максимальные концентрации в крови составляют 55 мг/л.

T1/2 в крови — 1 ч. Примерно на 20% связан с белками плазмы. Быстро и хорошо прони-

êàåò в большинство тканей и жидкостей организма, концентрации в тканях составляют в среднем 40—60% от его концентрации в крови. Проникает через ГЭБ при менингите. Не метаболизирует в организме. За сутки с мочой выводится 75% введенной дозы ЛС.

Показания

Тяжелые и опасные для жизни госпитальные инфекции, в том числе в отделениях реанимации и интенсивной терапии (пневмония, в том числе у пациентовна ИВЛ, инфекции мочевыводящих путей, интраабдоминальные, гинекологические, послеоперационные раневые инфекции, сепсис).

Осложненная пневмония (деструкция, абсцесс, эмпиема).

Инфекции костей и суставов.

Инфекции на фоне нейтропении.

Инфекции, вызванные P. aeruginosa.

Инфекции, вызванные резистентными к цефалоспоринам III—IV поколения энтеробактериями.

Противопоказания

Гиперчувствительность к бета-лактамам.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

с заболеваниями ЦНС;

в период кормления грудью;

пожилого возраста;

с нарушением функции почек.

Взаимодействия

* Не смешивать в одной емкости.

Побочные эффекты

Обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются

реже, чем при применении пенициллинов и цефалоспоринов.

Аллергические реакции немедленного типа — анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм; отсроченные реакции — крапивница, кожный зуд, эритема, эозинофилия, артралгии, васкулит.

ÖÍÑ — тремор, судороги, головная боль, головокружение.

Местные реакции — флебиты при в/в введении.

Печень — транзиторное повышение АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, билирубина.

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея.

Почки — повышение мочевины и креатинина в крови.

Система кроветворения (редко) — тромбоцитопения, эозинофилия.

Суперинфекции — вагинальный кандидоз, кандидоз полости рта, колит, вызванный C. difficile.

Способ применения и дозы

Â/â в виде медленной инфузии (60 мин) в дозе 500—1000 мг 3—4 р/сут.

У детей: при массе тела менее 40 кг — 15—25 мг/кг 4 р/сут.

Передозировка

Симптомы: головокружение, тошнота, рвота, судороги.

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия.

Синонимы

Тиенам (Нидерланды)

Индинавир

(Indinavir)

Ингибиторы протеаз

Êàïñ. 0,2 ã; 0,4 ã

Антимикробная активность

Активен в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1).

Подавляет репликацию ВИЧ, в т.ч. при резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы. Связываясь с активным центром, ингибирует протеазу ВИЧ-1 (и, в меньшей степени, протеазу ВИЧ-2), принимающую участие в сборке вирусного вириона (который считают транспортной формой вируса) на выходе из пораженной клетки. В результате угнетения активности ВИЧ-протеазы формируются неактивные вирусные частицы.

Фармакокинетика

После приема внутрь натощак быстро всасывается (калорийная пища, особенно богатая жирами и белками, замедляет всасывание). Максимальные концентрации в крови достигаются через 45—50 мин. Связывается с белками плазмы — 60%.

Подвергается метаболизму в печени с участием цитохрома Р450 изофермент CYP3A4 с образованием 6 продуктов окисления и одного конъюгата с глюкуроновой кислотой.

T1/2 в крови — 1,5—2 ч. Не кумулирует. Около 80% принятой дозы выводится в виде метаболитов (примерно в одинаковом соотношении с мочой и с желчью), и 20% выводится почками в неизмененном виде. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается замедление T1/2 äî 2,8 ÷.

Показания

Заболевания, вызванные ВИЧ-1, у взрослых:

не получавших ранее терапии антиретровирусными средствами (в сочетании с антиретровирусными средствами или в виде монотерапии в начале лечения пациентов, которым назначение анало-

гов нуклеозида клинически нецелесообразно);

получавших ранее антиретровирусные средства и имеющих противопоказания или резистентность к ЛС—ингибиторам обратной транскриптазы (в сочетании с антиретровирусными средствами или в качестве монотерапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Беременность.

Кормление грудью.

Предостережения

Во время лечения следует:

для обеспечения адекватной гидратации и профилактики нефролитиаза выпивать 1,5—2 л жидкости в сутки;

контролировать активность амилазы, АЛТ, АСТ, концентрацию билирубина и глюкозы в плазме;

соблюдать осторожность при назначении пациентам с гемофилией (известны отдельные случаи возникновения спонтанных кровотечений неизвестной этиологии).

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при гемофилии;

печеночной недостаточности;

детского и пожилого возраста.

Взаимодействия

Побочные эффекты

ÆÊÒ — афтозный стоматит, абдоминальные боли, изжога, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, нарушение вкуса, повышение активности АСТ, АЛТ, холецистит (в т.ч. калькулезный), холестатический гепатит, гипербилирубинемия (общий билирубин более 2,5 мг/дл за счет непрямого билирубина).

ÖÍÑ — астенический синдром, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, гипестезия, нарушения сна (сонливость), нервозность, депрессия, парестезии, тремор, перифериче- ская полинейропатия.

Мочевыделительная система — дизурия, никтурия, нефролитиаз, боли в области почек, гематурия, протеинурия, гиперкреатининемия.

Система кроветворения — гемолитиче- ская анемия; спонтанные кровотечения у пациентов с гемофилией А и В (получавших ингибиторы протеаз).

Опорно-двигательный аппарат — артралгия, миалгия, мышечные судороги, ригидность мышц конечностей, боль в груди.

Дыхательная система — кашель, нарушение дыхания, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, пневмония.

Кожные покровы — сухость кожи, зуд, дерматит (в т.ч. контактный, себорейный).

Другие реакции — лимфоаденопатия, лихорадка, потливость, гриппоподобный синдром.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи, запивая водой.

При печеночной недостаточности, циррозе, нефролитиазе необходимо уменьшение дозы индинавира до 600 мг через 8 ч.

Синонимы

Криксиван (Нидерланды)

Ирунин

(Irunin)

Верофарм (Россия)

Итраконазол (Itraconazole)

Антимикотики

Êàïñ. 100 ìã ¹ 10

Противогрибковая активность

дерматофиты (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton ftoccosum)

дрожжевые и дрожжеподобные грибки

(Pityrosporum spp., Candida spp., âêëþ- ÷àÿ C. albicans, C. giabrata è C. krusei)

плесневые грибки (Cryptococcus neoformans, Aspergitfus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis).

Фармакокинетика

Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 3—4 часов после приема внутрь. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным периодом полувыведения от 1 до 1,5 дней. Выведение с калом составляет от 3 до 18 % дозы. Выведение почками составляет менее 0,03 % дозы. Примерно 35 % дозы выделяется в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели.

Ирунин обнаруживается в кератине ногтей уже через одну неделю после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 месяцев после завершения 3-х месячного курса терапии.

Клинические результаты лечения Ирунином становятся очевидными через 2—4 недели после прекращения терапии в слу- чае микозов кожи и через 6—9 мес в слу- чае онихомикоза (по мере смены ногтей).

Итраконазол метаболизируется печенью с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидрокси-итраконазол, который обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro.

Показания

Дерматомикозы и дерматофитозы, вклю- чая тяжелые поражения кистей, стоп, онихомикозы.

Кандидомикозы.

Разноцветный лишай.

Паховая эпидермофития.

Кандидозы кожи и слизистых оболочек.

Вульвовагинальный кандидоз.

Грибковый кератит.

Глубокие и системные микозы.

Противопоказания

Ирунин противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к препарату или его составным частям. С осторожностью назначать беременным и кормящим женщинам.

дин, астемизол, мизоластин, цисаприд, триазолам и пероральный мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид, расщепляемые ферментом CYP3A4, ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА (симвастатин и ловастатин).

При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность, так как метаболизм блокаторов кальциевых каналов может быть снижен.

Применение Ирунина водителями транспорта и другими лицами, профессия которых связана со скоростью и высокой точностью движения, не влияет на их работоспособность.

Побочные эффекты

фития кистей и стоп, требуют дополнительного лечения в течение 15 дней в дозах по 100 мг в сутки.

Системные микозы

(рекомендуемые дозировки варьируют в зависимости от вида инфекции)

При угрожающих жизни инфекциях — 200 мг 3 р/сут в течение 3 сут.

Сопутствующие поражения гладкой ко-

жи и слизистых оболочек разрешаются в течение первых 10—15 дней с момента на- чала терапии, прекращается мучительный зуд, уменьшается шелушение, исчезают гиперемия, инфильтрация. Пациенты отмечают хорошую переносимость препарата. Побочные явления (тошнота, диспепсия) мало выражены.

Передозировка

Данные отсутствуют. При случайной передозировке следует в течение первого часа после приема внутрь провести промывание желудка, и, если это необходимо, назначить активированный уголь. Лечение симптоматическое.

Итраконазол не выводится при гемодиализе.

Какого-либо специфического антидота не существует.

Регистрационное удостоверение Р ¹ 001638/01 от 19.08.2002

Итраконазол

(Itraconazole)

Азолы

Êàïñ. 0,1 ã Ð-ð îðàë. 10 ìã/ìë

Антимикробная активность

Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), дрожжевых грибов Ñandida (включая

Ñ. albicans, Ñ. glabrata, Ñ. krusei), плесневых грибов (Ñ. neoformans, Aspergillus, Histoplasma spp., P. brasiliensis, S. schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium, B. dermatidis). Ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов.

Фармакокинетика

При приеме внутрь достаточно полно всасывается из ЖКТ. Обладает высокой биодоступностью, которая снижается при по- чечно-печеночной недостаточности, СПИДе, нейтропении, после трансплантации органов.

Максимальные концентрации в крови

определяются через 3—4 ч. Стационарные концентрации в плазме при длительном применении создаются через 1—2 нед. и составляют при приеме 100 мг 1 р/сут 0,4 мг/л; при приеме 200 мг 1 р/сут — 1,1 мг/л, 200 мг 2 р/сут — 2 мг/л. Связывается с белками плазмы — 99,8%.

Проникает в ткани и органы, содержится

âсекрете сальных и потовых желез. Концентрация итраконазола в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2—3 раза превышает его концентрацию в плазме; в тканях, содержащих кератин, — в 4 раза.

Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2—4 нед после прекращения 4 нед курса лече- ния. Терапевтическая концентрация в кератине ногтей достигается через 1 нед после начала лечения и сохраняется в течение 6 мес после окончания 3-x мес курса лече- ния. Низкие концентрации определяются в сальных и потовых железах кожи. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, в т.ч. активного (гидроксиитраконазола).

Выведение: почками в течение 1 нед (35% в виде метаболитов, 0,03% — в неизмененном виде) и через кишечник (3—18%

âнеизмененном виде). T1/2 — 1—1,5 äíÿ.

Показания

Микозы кожи, слизистой полости рта и глаз, тропический микоз.

Вульвовагинальный кандидоз.

Онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжами.

Системный аспергиллез.

Кандидоз.

Криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит).

Гистоплазмоз.

Споротрихоз.

Паракокцидиоидоз, бластомикоз.

Отрубевидный лишай.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Беременность.

Кормление грудью.

Предостережения

Во время лечения следует:

учитывать, что у пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантации органов, нейтропенией) может потребоваться увеличение дозы;

пациентам c циррозом печени и/или по- чечной недостаточностью итраконазол назначать под контролем его концентрации в плазме и только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск поражения пе- чени;

при приеме более 1 мес контролировать функции печени;

женщинам репродуктивного возраста использовать адекватные методы контрацепции;

при развитии нарушения функции пече- ни или периферической нейропатии отменить итраконазол.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при циррозе печени;

с хронической почечной недостаточностью.

Взаимодействия