Рациональная фармакотерапия. Том 02. Антимикробная терапия. Яковлев В.П.

Абакавир

(Abacavir)

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Табл. п.о.300 мг Р-р для приема внутрь 20 мг/мл

Антивирусная активность

Ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Вызывает обрыв цепи РНК и прекращает репликацию вируса.

Фармакокинетика

Быстро и достаточно полно всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность — 83%. Ñmax достигается через 1—1,5 ч и составляет около 3 мкг/мл. Прием пищи замедляет всасывание. В крови

связывается с белками, легко проходит гистогематические барьеры (кроме ГЭБ) и проникает в ткани, объем распределения — 0,8 л/кг. Метаболизируется в печени при участии алкогольдегидрогеназы и глюконилтрансферазы. Около 66% дозы выводится в виде глюкоронидных конъюгатов (только 2% — в неизмененном виде) преимущественно почками (свыше 80%), частично с фекалиями; Т1/2 —1,5 ч. Не кумулирует.

Показания

В качестве комбинированной терапии при ВИЧ-инфекции.

Противопоказания

Гиперчувствительность. Ограниченно применяется при заболеваниях печени, раннем грудном возрасте до 3 месяцев, в период лактации при приеме абакавира следует приостановить грудное вскармливание.

Предостережения

Монотерапия абакавиром не допускается. Назначать ЛС может только специалист, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции. Перед началом активной антиретровирусной терапии проводится полное клини- ко-лабораторное обследование, в т.ч. опре-

деляется уровень вирусной нагрузки на плазму и число CD4+ Т-лимфоцитов.

В процессе лечения показана регулярная (каждые 3—6 мес) оценка уровня репликационного процесса, вирусной нагрузки на плазму (определение bДНК и RT— PCR) и уровня CD4+ клеток. При наличии клинических симптомов ВИЧ-инфекции необходимо приступить к терапии без уче- та числа CD4+ клеток и уровня вирусной нагрузки на плазму.

Появление любых признаков реакции гиперчувствительности (обычно встреча- ется в первые 6 нед лечения) из-за их потенциальной опасности для жизни требует прекращение приема (и в дальнейшем использование препарата недопустимо). Пациент должен быть предупрежден, что ле- чение не снижает риск передачи ВИЧ другим людям.

Взаимодействия

В составе комбинированной терапии (со- четание с азидотимидином и эпивиром), замедляет прогрессирование ВИЧ-ин- фекции, уменьшает частоту и тяжесть СПИД-ассоциированных заболеваний, улуч- шает функцию иммунной системы.

Возможна конкуренция за алкогольдегидрогеназу с ЛС, метаболизирующимися при ее участии (ретиноиды).

Побочные эффекты

Реакция гиперчувствительности замедленного типа (иногда — угрожающие жизни);

Лихорадка, недомогание, утомляемость, головная боль, слабость, нарушение сна

Тошнота, рвота, диарея, боли в животе, снижение аппетита, гепатомегалия, стеатоз печени, панкреатит

Кашель, одышка

Понижение АД

Припухание и боли в суставах

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, в строго определенные часы, взрослым и подросткам старше 12 лет — по 1 табл (300 мг) или 15 мл раствора (при неумении или невозможности глотать таблетки) 2 р/сут,

детям от 3 мес до 12 лет — 8 мг/кг массы тела 2 р/сут, но не более 600 мг.

Синонимы

Зиаген (Великобритания)

Абактал® (Abaktal)

Lek d.d (Словения)

Пефлоксацин (Pefloxacin)

Хинолоны и фторхинолоны

Òàáë. 400 ìã Ð-ð ä/èíô. 400 ìã, àìï. 5 ìë

Антимикробная активность

Пефлоксацин является синтетическим противомикробным препаратом из группы монофторхинолонов. Действует бактерицидно, ингибируя репликацию ДНК бактерии на уровне ДНК-гиразы, оказывает также действие на РНК и на синтез белков бактерий. Эффективен в отношении грамотрицательных бактерий, находящихся как в состоянии деления (фаза роста), так и в стадии покоя (клеточные ассоциации в отграниченных полостях, детритах, абсцессах, а также в тканевых субстратах, инкапсулирующих инородные тела). Для грамположительных бактерий действие распространяется только на клетки, находящиеся в процеcсе митотического деления. Проявляет активность в отношении внутриклеточных возбудителей.

Абактал® обладает широким спектром действия, включающим многие микроорганизмы, устойчивые к другим антибиотикам.

Грамположительные: Staphylococcus aureus, Staph. epidermidis, Staph. saprophyticus, (Streptococcus spp., включая S. pneumoniae, è Enterococcus spp. cлабочувствительны).

Грамотрицательные: Acinetobacter spp.

(умеренно чувствительны), Aeromonas spp., Campylobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis (умеренно чувствительна),

Haemophilus ducreyi, Haemophilus influen-

zae, Klebsiella spp., Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Serratia spp., Shigella spp., Yersinia spp.

Другие: Chlamidia spp. (умеренно чувствительны), Mycoplasma spp. (умеренно чувствительны), Ureaplasma urealyticum.

Показания

Абактал® применяют для лечения инфекций, вызванных чувствительными к пефлоксацину микроорганизмами.

Инфекции гепато-билиарной системы и брюшной полости.

Сепсис и бактериальный эндокардит.

Стафилококковый менингит и менингит, вызванный грамотрицательной флорой.

Лечение и профилактика хирургических инфекций.

Инфекции костей и суставов.

Инфекции нижних дыхательных путей.

Инфекции ЛОР-органов.

Инфекции кожи и мягких тканей.

Инфекции мочевыводящих путей.

Инфекции в гинекологии.

Заболевания, передаваемые половым путем.

Противопоказания

Пефлоксацин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к фторхинолонам, детям до 15 лет (так как в опытах на животных было отмечено хондротоксическое действие всех монофторхинолонов), в период беременности и лактации, пациентам с дефицитом глюкозо-6- фосфат-дегидрогеназы.

Способ применения и дозы

Средняя суточная доза для взроcлых и детей старше 15 лет составляет 800 мг. Максимальная суточная доза — 1200 мг.

Внутрь.

При инфекциях мочевыводящих путей достаточно 1 таблетки 400 мг в сутки, при других инфекционных заболеваниях — 1 таблетка 400 мг 2 р/сут; во избежание же- лудочно-кишечных расстройств препарат

рекомендуется принимать во время еды. Парентерально.

Содержимое одной ампулы 400 мг пефлоксацина растворяют в 250 мл 5% р-ра глюкозы и вводят в/в капельно (в течение 1 часа) 2 р/сут.

Вcледствие эквипотентности дозировок при обоих способах введения, препарат может использоваться для проведения поcледовательной терапии (курс, начатый внутривенными инфузиями, продолжают приемом внутрь).

Для скорейшего достижения терапевти- ческих концентраций препарата в крови допускается "ударная" первая доза 800 мг. При заболеваниях печени рекомендуется вводить пефлоксацин в расчете 8 мг/кг веcа в течение 1 ч (медленная в/в инфузия):

при наличии желтухи — один раз в 24 ч;

при наличии асцита — один раз в 36 ч,

при наличии асцита и желтухи — один раз в 48 ч.

Побочные эффекты

При использовании терапевтических доз препарата побочные эффекты возникают редко, носят преходящий характер и не требуют прекращения лечения. Возможны желудочно-кишечные расстройства, миалгии и/или артралгии, фотосенсибилизация, неврологические нарушения (головная боль, бессонница), тромбоцитопения (при длительном лечении высокими дозами).

Регистрационное удостоверение П-8-242 ¹ 008768 от 28.01.1999

Авелокс

(Avelox)

Bayer AG (Германия)

Моксифлоксацин (Moxifloxacin)

Хинолоны и фторхинолоны

Òàáë. ï/î 400 ìã Ð-ð ä/èíô. 400 ìã, ôë. 250 ìë

Антимикробная активность

Моксифлоксацин — бактерицидный антибактериальный препарат широкого спект-

ра действия IV поколения фторхинолонов. Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, которое приводит к нарушению биосинтеза ДНК микробной клетки. Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамположительных, грамотрицательных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных форм, таких как

Mycoplasma, Chlamydia, Ureaplasma, Legionella.

Фармакокинетика

При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается почти полностью. Абсолютная биодоступность — около 90%.

Стабильная концентрация в крови достигается после трех дней применения. После однократного назначения 400 мг моксифлоксацина Сmàõ в крови достигается в течение 0,5—4 ч и составляет 3,1 мг/л. Прием пищи не влияет на всасывание моксифлоксацина. Моксифлоксацин связывается с белками крови (в основном с альбумином) примерно на 40%.

Моксифлоксацин быстро распределяется по тканям и органам, где создаются высокие концентрации препарата.

Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохром Р450 в печени и выводится из организма почками как в неизмененном виде, так и в виде неактивных метаболитов. 45% неизмененного препарата выводится с мочой и фекалиями. Период полувыведения препарата из плазмы составляет примерно 12 ч. Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у больных с нарушением функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин/1,73 кв. м) и печени.

Показания

Моксифлоксацин показан для лечения у взрослых инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами.

Внебольничная пневмония.

Обострение хронического бронхита.

Острый синусит.

Инфекции кожи и мягких тканей.

По данным российских исследований, препарат высокоэффективен при урогенитальном хламидиозе, уреаплазмозе, микоплазмозе.

Способ применения и дозы

Рекомендуемый режим дозирования для моксифлоксацина:

одна таблетка (400 мг) 1 р/сут либо в виде инфузионного раствора (400 мг) 1 р/сут при любых инфекциях.

Длительность терапии: внебольничная пневмония — 10 дней, обострение хрони- ческого бронхита — 5 дней, острый синусит — 7 дней, инфекции кожи и мягких тканей — 7 дней.

Рекомендуемая продолжительность терапии атипичных инфекций, по данным российских исследований, составляет 10 дней.

Противопоказания

Гиперчувствительность к моксифлоксацину (или к какому-либо компоненту таблеток и инфузионного раствора) или другим хинолонам.

Моксифлоксацин противопоказан детям, подросткам, беременным и в период лактации.

Регистрационные удостоверения:

Ϲ 012034/01-2000 îò 19.06.2000 (òàáë.)

Ϲ 012034/02-2002 îò 30.07.2002

(ð-ð ä/èíô.)

Азитрокс

(Azitrox)

АО "АЙ СИ ЭН ОКТЯБРЬ" (Россия)

Азитромицин (Azithromycin)

Макролиды

Êàïñ. 250 ìã

Химическое название. 9а-аза-9а-метил-9- дезоксо-9а-гомоэритромицина А дигидрат.

Состав. Азитромицин — 0,25 г. Вспомогательные вещества: лактоза безводная или маннит, крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Описание. Капсулы белого цвета, содержащие порошок белого цвета или белого со светло-желтым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа. Антибиотик, азалид [JO1FA10]

Фармакологические свойства

Антибиотик широкого спектра действия. Является первым представителем новой подгруппы макролидных антибиотиков — азалидов. При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие.

К азитромицину чувствительны грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae, St. pyogenes, St. agalactiae, стрептококки групп CF и G, St. viridans, Staphylococcus aureus; грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, B. parapertussis, Legionella pneumophila, H. ducrei, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae è Gardnerella vaginalis; некоторые анаэробные микроорганизмы: Bacteroides bivius,

Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.; а также Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdoferi. Азитромицин не активен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.

Всасывание

Азитромицин быстро всасывается из ЖКТ, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После приема внутрь 500 мг азитромицина его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5—2,96 ч и составляет 0,4 мг/л. Биодоступность составляет 37 %.

Распределение

Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в частности, в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10—50 раз выше, чем в плазме крови) и длительный период полувыведения обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способно-

стью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким рН, окружающей лизосомы. Это, в свою оче- редь, определяет большой кажущийся объем распределения (31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем 24—34 %) и коррелирует со степенью воспалительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает существенного влияния на их функцию.

Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в те- чение 5—7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие (3-дневные и 5-дневные) курсы лечения.

Выведение

Выведение азитромицина из плазмы крови проходит в 2 этапа: период полувыведения составляет 14—20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приема препарата и 41 ч — в интервале от 24 до 72 ч, что позволяет применять препарат 1 р/сут.

Показания

Инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (ангина, синусит, тонзиллит, средний отит).

Скарлатина.

Инфекции нижних отделов дыхательных путей (бактериальные и атипичные пневмонии, бронхит).

Инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично-инфицированные дерматозы).

Инфекции урогенитального тракта (неосложненный уретрит и/или цервицит).

Болезнь Лайма (боррелиоз), для лечения начальной стадии (erithema migrans).

Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori.

Способ применения и дозы

Азитромицин следует обязательно принимать за 1 ч до еды или через 2 ч после еды. Препарат принимают 1 р/сут.

Ïðè инфекции верхних и нижних отде-

лов дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей назначают по 500 мг/сут в течение 3 дней (курсовая доза — 1,5 г).

Ïðè неосложненном уретрите и/или цервиците назначают однократно 1 г (4 капс. по 250 мг).

Ïðè болезни Лайма (боррелиозе) для ле- чения начальной стадии (erithema migrans) назначают по 1 г (4 капс. по 250 мг) в 1-ый день и по 500 мг ежедневно со 2-го по 5-ый день (курсовая доза — 3 г).

Ïðè заболеваниях желудка и двенадца-

типерстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori, назначают по 1 г (4 капс. по 250 мг) в сут в течение 3 дней в составе комбинированной терапии.

В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с перерывом в 24 ч.

Побочное действие

Со стороны ЖКТ, печени: возможны тошнота, диарея, боль в животе; редко — рвота, метеоризм, транзиторное повышение активности печеночных ферментов.

Дерматологические реакции: в отдельных случаях — сыпь.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов.

Тяжелые нарушения функции печени и почек.

Беременность.

Кормление грудью (на время лечения приостанавливают).

Äåòè äî 12 ëåò.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Рекомендуется соблюдать перерыв по меньшей мере в 2 ч между приемами азитромицина и антацидных препаратов.

Усиливает действие алкалоидов спорыньи, дигидроэрготамина; тетрациклины

и хлорамфеникол — синергизм действия; линкозамиды снижают эффективность. Антациды, этанол, пища — замедляют и снижают абсорбцию. Циклосерин, непрямые антикоагулянты, метилпреднизолон, фелодипин, антикоагулянты кумаринового ряда — замедление экскреции, повышение концентрации в сыворотке крови и усиление токсичности перечисленных лекарственных средств. Ингибируя микросомальное окисление в гепатоцитах, удлиняет период полувыведения, замедляет экскрецию, повышает концентрацию и токсич- ность лекарственных средств (в т.ч. карбамазепин, алкалоиды спорыньи, вальпроевая кислота, гексобарбитал, фенитоин, дизопирамид, бромокриптин, теофилин и другие ксантиновые производные, пероральные гипогликемические средства).

Фармацевтически несовместим с гепарином.

Форма выпуска

Капсулы, содержащие 0,25 г активного вещества. По 6 или 10 капсул в контурной ячейковой упаковке.

Условия хранения

Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Регистрационное удостоверение Р ¹ 001157/01-2002 от 27.02.2002

Азитромицин

(Azithromycin)

Макролиды

Êàïñ. 250, 500 ìã Òàáë. 125, 500 ìã

Ïîð. ä/ñóñï. îðàë. 100 ìã/5 ìë, 200 ìã/5 ìë

Антимикробная активность

Обладает широким спектром антимикробного действия. Связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, при высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Действует на вне- и внутриклеточных возбудителей.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Streptococcus spp. (групп С, F и G, кроме устойчивых к эритромицину), S. pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, S. viridans, S. epidermidis, S. aureus; грамотрицательных бактерий: H. influenzae, M. catarrhalis, B. pertussis, B. parapertussis, L. pneumophila, H. ducrei, C. jejuni, N. gonorrhoeae è G. vaginalis; некоторых анаэробных микроорганизмов: B. bivius, C. perfringens, Peptostreptococcus spp.; а также C. trachomatis, C. pneumoniae, M. pneumoniae, M. avium, U. urealyticum, T. pallidum, B. burgdorferi.

Не активен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.

Фармакокинетика

Всасывается хорошо; кислотоустойчив, липофилен. Биодоступность после однократного приема 500 мг составляет 37% (эффект "первого прохождения" через пе- чень), Cmax достигается через 2—3 ч и составляет 0,4 мг/л; в тканях и клетках концентрация в 10—50 раз выше, чем в сыворотке, объем распределения — 31,1 л/кг.

Легко проходит гистогематические барьеры. Хорошо проникает в дыхательные пути, мочеполовые органы и ткани, в предстательную железу, в кожу и мягкие ткани; накапливается в среде с низким рН, в лизосомах (что особенно важно для эрадикации внутриклеточно расположенных возбудителей). Транспортируется также фагоцитами, полиморфноядерными лейкоцитами и макрофагами. Проникает через мембраны клеток.

Концентрация в очагах инфекции (на 24—34%) достоверно выше, чем в здоровых тканях и коррелирует с выраженностью

воспалительного отека. В очаге воспаления сохраняется в бактерицидных концентрациях в течение 5—7 дней после приема последней дозы. Связь с белками плазмы — 7—50% (обратно пропорциональна концентрации в крови).

Биотрансформируется в печени путем деметилирования, образующиеся метаболиты не активны. Плазменный клиренс — высокий (630 мл/мин). Элиминация из сыворотки проходит в два этапа: T1/2 между 8

и 24 ч после приема — 14—20 ч, T1/2 в интервале от 24 до 72 ч — 41 ч. Выводится â

основном с желчью (50%) в неизмененном виде, 6% — почками.

Показания

Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит).

Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония,в т.ч. атипичная, обострение хронического бронхита).

Инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы).

Инфекции мочевыводящих путей (гонорейный и негонорейный уретрит, цервицит).

Болезнь Лайма (начальная стадия — erythema migrans).

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с H. pylori (в составе комбинированной терапии).

Скарлатина.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. макролидам).

Печеночная и/или почечная недостаточ- ность.

Период лактации.

Особенности применения

С осторожностью назначать:

при беременности (в тех случаях, когда польза от применения значительно превышает риск, существующий всегда при использовании любого ЛС в течение беременности);

пациентам с аритмией (возможны желудочковые аритмии и удлинение интервала QT);

детям в возрасте до 16 лет (в/в, табл., капс.);

детям с выраженными нарушениями функции печени или почек;

новорожденным (сусп. орал.).

Взаимодействия

*Перерыв 2 ч при одновременном применении антацидов

** Необходим контроль протромбинового времени

Побочные эффекты

ÆÊÒ — диарея, тошнота, абдоминальные боли, диспепсия, метеоризм, рвота,