Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Рациональная фармакотерапия. Том 02. Антимикробная терапия. Яковлев В.П.

.pdf
Скачиваний:
1871
Добавлен:
14.06.2014
Размер:
4 Мб
Скачать
☆

Хлорамфеникол

Нарушение функции печени. Возможно нарушение метаболизма препарата и токсическое действие в связи с повышением концентрации в сыворотке крови. Применять препарат с осторожностью, проводить мониторинг концентрации в крови.

Стоматология. Проявлением миелотоксичности препарата может быть кровоточи- вость десен, замедление процессов заживления слизистой полости рта, инфекции полости рта. В процессе лечения хлорамфениколом не рекомендуется проводить стоматологические вмешательства. Рекомендуется инструктаж больного по вопросам гигиены полости рта, осторожность при пользовании зубными щетками.

Лучевая терапия и терапия цитостатиками. Применение хлорамфеникола после окончания курсов противоопухолевой терапии повышает риск токсических реакций на хлорамфеникол со стороны печени и кроветворной системы (угнетение функции костного мозга). Рекомендуется оценивать пользу/риск.

Беременность. Хлорамфеникол быстро проходит через плаценту и создает высокие концентрации в сыворотке крови плода. Пороков развития у человека, связанных с действием препарата не зарегистрировано. Вместе с тем, применение хлорамфеникола во время беременности и родов не рекомендуется в связи с возможным миелотоксическим действием на плод и соответственно угнетением костного мозга у новорожденных и недоношенных или развитием "серого синдрома".

Период грудного вскармливания. При терапевтических дозах концентрация хлорамфеникола в грудном молоке может достигать 25мг/л. Препарат не следует назначать кормящим женщинам, при абсолютных показаниях к применению грудное вскармливание следует отменить, молоко сцеживать и уничтожать.

Педиатрия. Недостаточность у недоношенных и новорожденных функции пе- чени (в первую очередь) и почек создает высокий риск накопления токсических концентраций неметаболизированного активного препарата в крови, риск миелотоксических реакций и развития кардиовас-

кулярного коллапса — "серого синдрома" (снижение температуры тела, нарушение дыхания, сердечно-сосудистая недостаточность, вздутие живота, арективность, высокий риск летального исхода). Недоразвитие механизмов канальцевой секреции у недоношенных новорожденных приводит к накоплению неактивных метаболитов в крови

Гериатрия. Зависимость эффектов хлорамфеникола (в том числе токсических) от возраста изучена недостаточно. Учитывать возможное снижение биотранформации препарата, нарушение выведения активной фракции и метаболитов, риск повышения частоты и тяжести нежелательных реакций.

При применении лекарственных форм хлорамфеникола (мазь, эмульсия) для ле- чения трещин сосков грудное вскармливание не отменяют.

Взаимодействия

Группы и ЛС

Результат

 

 

Алфетанил (средство для

Снижение плазменного

наркоза), в предопераци-

клиренса и удлинение

онном периоде или во вре-

действия алфетанила

мя операции

 

Противосудорожные сред-

Усиление отрицатель-

ства (производные гидан-

ного влияния на крове-

тоина), препараты, вызы-

творение и функцию ко-

вающие угнетение крове-

стного мозга, контроль

творения и функции кост-

и корректировка доз

ного мозга, цитостатики,

взаимодействующих

лучевая терапия

препаратов

 

 

Пероральные противоди-

Усиление антидиабети-

абетические средства —

ческого действия (сни-

толбутамид, хлорпропа-

жение метаболизма

ìèä

препаратов).

Пероральные эстрогенсо-

Повышение частоты ма-

держащие контрацептивы

точных кровотечений,

 

снижение надежности

 

контрацепции

 

 

Макролиды (эритроми-

Снижение активности

цин) и линкозамиды

макролидов и линкоза-

 

мидов; антагонизм с

 

хлорамфениколом на

 

уровне мишени —

 

субъединицы 50S рибо-

 

ñîìû.

Фенобарбитал, рифампи-

Усиление метаболиз-

цин (рифампин) и другие

ма хлорамфеникола,

индукторы микросомаль-

снижение концентра-

ных ферментов печени

ции активного препа-

 

рата в сыворотке кро-

 

ви, снижение эффек-

 

тивности

 

 

925

926
Побочные эффекты
Возможно снижение бактерицидного действия пенициллинов
Пенициллины
Усиление гематотоксичности
Ристомицин
Усиление нейротокси- ческого действия
Циклосерин
Снижение стимулируюжелеза и фолиевой кислощего влияния на гемоты поэз (рекомендуется
применять другой антибиотик).
Витамин В12 ,препараты
Повышение концентрации в крови фенобарбитала, фенитоина, варфарина, усиление их действия.
Фенобарбитал, фенитоин, варфарин
Группы и ЛС
Результат
Гематологические реакции:
дозо-зависимые, как правило обратимые (развиваются при передозировке препарата и концентрации в сыворотке крови выше 25—30ìã/ë), — анемия, лейкопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения, обычно проходят после отмены препарата;
не зависящая от дозы и длительности лечения необратимая гипопластическая анемия (аплазия костного мозга), рассматривается как идиосинкразическая реакция у лиц с генетической предрасположенностью, встречается с частотой один случай на 25000—40000 больных, развивается чаще всего при системном
Хлорамфеникол является ингибитором действии препарата, причем может продействия микросомальных ферментов пе- явиться после однократной дозы или спустя несколько недель или месяцев
чени и соответственно тормозит метабо-
после окончания курса лечения; 3) свя-
лизм ЛС, биотранформирующихся в пе-
занные с патологическими изменениями
чени на уровне микросомальных фермен-
в крови — резкая бледность кожи, боль в
тов. С другой стороны индукторы этих
горле, повышение температуры, крово-
ферментов снижают концентрацию ак-
течения и кровоизлияния, выраженные
тивного хлорамфеникола в сыворотке
слабость и утомляемость, требуют особо-
крови.
го внимания, если развиваются спустя Целесообразно избегать одновременного недели после отмены препарата и могут назначения хлорамфеникола и пеницил- быть симптомом миелотоксического дей-
линов, если требуется быстрое бактери- ствия ЛС.
цидное действие при лечении тяжелых Тяжелая кардиоваскулярная недостаинфекций (менингит, септические состоя- точность — "серый синдром" новорожден- ния). Хлорамфеникол, как бактериостати- ных, в связи с прямым токсическим дейст- ческое ЛС, может препятствовать прояв- вием препарата на миокард èç-çà накоплелению бактерицидного действия пеницил- ния неизмененного хлорамфеникола в ор- линов. Результаты достоверных клиниче- ганизме новорожденных и недоношенных
ских исследований по комбинированному в связи с недостаточностью ферментных применению хлорамфеникола и пеницил- систем печени (нарушение биотрансфор- линов не опубликованы. мации хлорамфеникола) и выделительной
функции почек. Симптомы: цианоз, рвота,
вздутие живота, нарушение дыхания, ги- Хлорамфеникол может вызвать серьезные потермия, вазомоторный коллапс, ацидоз. нежелательные побочные действия со сто- Высокая летальность (до 40%), показано роны кроветворной системы (включая ток- обменное переливание крови, гемосорбция. сическое действие на костный мозг), поэто- Очень редко может наблюдаться у взросму рассматривается как ЛС второго ряда, лых больных при тяжелой недостаточноскогда невозможно применить менее токти функции печени.
сичные препараты с лучшей переносимоСо стороны нервной системы: спутанстью. Системное (парентерально , внутрь) ность сознания, галлюцинации, головная и местное применение хлорамфеникола и боль, нарушение психики, ретробульбарего препаратов необходимо проводить под ный неврит (боль в глазах, нечеткость или постоянным контролем врача. потеря зрения, паралич глазных яблок),
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Хлорамфеникол/Метилурацил

снижение остроты слуха и зрения, периферический неврит (онемение, покалывание, жгучая боль, слабость в кистях, ступнях).

Со стороны ЖКТ нарушения вкуса, тошнота, рвота, диарея, глоссит, стоматит, боль или неприятные ощущения в животе, в подложечной области.

Кожно-аллергические реакции: зуд, крапивница, жжение, ангионевротический отек, при применении местно глазных лекарственных форм — отечность вокруг глаза.

Эндотоксическая реакция Яриша—Геркс- геймера (очень редко) описана при лече- нии хлорамфениколом больных брюшным тифом, бруцеллезом, сифилисом.

Псевдомембранозный колит (очень редко). Развитие вторичной микотической инфекции (при длительных курсах лечения и у пациентов со сниженным иммунитетом). При терапии хлорамфениколом (системно и местно на раневую или ожоговую поверхности) необходимо регулярно проводить анализы крови и контролировать функцию печени и почек. Рекомендуется каждые три дня клинический анализ крови с определением ретикулоцитов и тромбоцитов. При применении у детей раннего возраста по жизненным показаниям необходим терапевтический лекарственный

мониторинг.

Передозировка.

Симптомы: резко выраженные побочные явления, характерные для хлорамфеникола, со стороны кроветворной, сердечно-со- судистой, нервной системы, желудочнокишечного тракта, ангионевротический отек.

Лечение: реанимационные мероприятия, обменное переливание крови, симптомати- ческая терапия. При проведении диализа хлорамфеникол не удаляется в значительных количествах из крови.

Способы применения и дозы

Внутрь, натощак (за 30 мин до еды), при плохой переносимости внутрь (тошнота) — через час после еды.

Разовые дозы. Взрослым, в зависимости

от заболевания и тяжести инфекции — 0,25—0,5 г, 3—4 р/сут, суточная до 2 г. Детям — до 3 лет по 10—15 мг/кг массы тела, 3—8 лет 0,15—0,2 г, старше 8 лет по 0,2— 0,3 г, 3—4 р/сут. Курс лечения под строгим контролем врача 7—10 дней, при хорошей переносимости по показаниям — до 2 недель.

В/в, в/м. Взрослые: 50—100 мг/кг в сутки в 4 введения. Дети: по жизненным показаниям недоношенные и новорожденные в/в 6,5 мг/кг каждые 6 часов; в возрасте 2-х недель и старше, в/в 12,5 мг/кг каждые 6 часов или 25 мг/кг каждые 12 . От 1 года и старше при тяжелых инфекциях (бактериемия, менингит) в/в, в/м 50—100 мг/кг

âсутки в четыре введения. В/в вводят струйно в течение не менее 1 минуты.

Максимальная разовая доза взрослым внутрь — 1 г.

Максимальная суточная доза взрослым внутрь — 4 г.

Средняя суточная доза для взрослых внутрь — 2 г, в 4 приема.

Местно. При инфекциях кожи и мягких тканей мази (линимент) в зависимости от характера поражения наносят тонким слоем на раневую поверхность, закладывают

âрану/в полости, пропитывают мазью стерильные салфетки, которыми покрывают или рыхло заполняют рану. Для местного применения могут быть использованы растворы хлорамфеникола. При инфекции глаз прменяют глазные капли 0,25% водный раствор, по 1—2 капли в пораженный глаз, каждые 1—4 часа. Линимент 1%, закладывaют за веки каждые 3—4 часа.

Синонимы

Левовинизоль (Россия), Левомицетин (Россия), Синтомицина линимент (Россия), Ле- вомицетин-Акри линимент (Россия)

Хлорамфеникол/

Метилурацил

Антимикробные ЛС разных групп

Мазь на основе полиэтиленоксида. В 100 г мази хлорамфеникола 0,75 г, метилурацила 4 г

927

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Кроме антибактериального, оказывает противовoспалительное и обезболивающее действие. Применяется в первую очередь при резко выраженной воспалительной реакции и болевом синдроме. Полиэтиленоксиды, являющиеся основой мази, обладают выраженными дегидратирующими свойствами (высушивают раневую поверхность); соответственно мази следует применять в первой экссудативной фазе раневого процесса.

При применении местно возможно появление чувства жжения и болезненности в области нанесения мази, которые обычно быстро проходят.

Синонимы

Левомеколь (Россия)

Хлорамфеникол/

Сульфадиметоксин/

Метилурацил/

Тримекаин

Антимикробные ЛС разных групп

Мазь на основе полиэтиленоксида. В 100 г мази хлорамфеникола 1 г, сульфадиметоксина 4 г, метилурацила 4 г, тримекаина 3 г

Кроме антибактериального, оказывает противовoспалительное и обезболивающее действие. Применяется в первую очередь при резко выраженной воспалительной реакции и болевом синдроме. Полиэтиленоксиды, являющиеся основой мази, обладают выраженными дегидратирующими свойствами (высушивают раневую поверхность); соответственно мази следует применять в первой экссудативной фазе раневого процесса.

При применении местно возможно появление чувства жжения и болезненности в области нанесения мази, которые обычно быстро проходят.

Синонимы

Левосин (Россия)

Цефадроксил

(Cefadroxil)

Цефалоспорины

Òàáë. 1 ã Êàïñ. 250 ìã è 500 ìã

Ïîð. ä/ñóñï. îðàë. 125ìã/5 ìë è 250 ìã/5 ìë

Антимикробная активность

Цефадроксил действует преимущественно на грамположительные микроорганизмы.

Наиболее активен в отношении грамположительных кокков — S. pyogenes, S.viridans, S.agalactiae, S.pneumoniae (пенициллиночувствительные штаммы), S. aureus è Staphylococcus spp. (оксациллиночувствительные штаммы).

Умеренно активен в отношении E.coli, P.mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp., грамотрицательных кокков (гонококки, менингококки), анаэробных кокков.

Не действует на оксациллинорезистентные стафилококки, энтерококки, H.influenzae, другие грамотрицательные энтеробактерии и неферментирующие бактерии,

Bacteroides spp.

Не стабилен к бета-лактамазам грамотрицательных бактерий. В настоящее время большинство госпитальных штаммов E.coli, P.mirabilis устойчивы.

Фармакокинетика

После приема внутрь в дозе 250, 500 мг и 1 г максимальные концентрации в крови составляют 9, 15 и 35 мг/л. Абсолютная биодоступность составляет 90% и не зависит от пищи. Связь с белками плазмы около 20%. T1/2 в крови 1,4 ч. Не метаболизирует в организме. Около 80% ЛС выводится с мо- чой в неизмененном виде.

Показания

Стрептококковый тонзиллит (ангина).

Нетяжелые внебольничные инфекции кожи и мягких тканей.

Острый артрит.

Нетяжелые стафилококковые инфекции.

928

Цефазолин

Противопоказания

Гиперчувствительность к бета-лактамам.

Особенности применения

Цефазолин

(Cephazolin)

С осторожностью назначать пациентам:

 

Цефалоспорины

при нарушении функции почек.

Ïîð. ä/èí. 0,5, 1 è 2 ã

 

Взаимодействия

Группы и ЛС Результат

Аминогликозиды, полиПовышение (взаимно) не-

миксины

фротоксичности аминогли-

 

козидов, полимиксинов

 

 

ЛС, блокирующие ка-

Увеличение концентрации

нальцевую секрецию

ЛС в плазме, усиление не-

 

фротоксического эффекта

 

 

Побочные эффекты

Цефадроксил обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении пенициллинов. Клинически значимой нефротоксично-

стью не обладает.

Аллергические реакции немедленного типа — анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм; отсроченные реакции — крапивница, кожный зуд, эритема, эозинофилия, артралгии, васкулит.

Местные реакции — боль при в/м введении, флебиты при в/в введении.

ÖÍÑ — головная боль, головокружение.

Печень — транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея.

Система кроветворения (редко) — тромбоцитопения, эозинофилия.

Способ применения и дозы

Внутрь 0,5—1 ã 2 ð/ñóò.

У детей до 1 года — 12,5 мг/кг 2 р/сут.

У детей 1—6 лет — 250 мг 2 р/сут.

У детей старше 6 лет — 500 мг 2 р/сут.

Передозировка

Симптомы — головокружение, тошнота, рвота.

Лечение — отмена ЛС, симптоматиче- ская терапия.

Синонимы

Дурацеф (Италия)

Антимикробная активность

Цефазолин действует преимущественно на грамположительные микроорганизмы.

Наиболее активен в отношении грамположительных кокков — S. pyogenes, S. viridans, S. agalactiae, S. pneumoniae (пенициллиночувствительные штаммы), S. aureus è Staphylococcus spp. (оксациллино- чувствительные штаммы).

Умеренно активен в отношении E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp., грамотрицательных кокков (гонококки, менингококки), анаэробных кокков.

Не действует на оксациллинорезистентные стафилококки, энтерококки, H. influenzae, другие грамотрицательные энтеробактерии и неферментирующие бактерии,

Bacteroides spp.

Не стабилен к бета-лактамазам грамотрицательных бактерий. В настоящее время большинство госпитальных штаммов E. coli, P. mirabilis устойчивы к ЛС.

Фармакокинетика

После в/м введения в дозе 0,5 и 1 г максимальные концентрации в крови составляют 35—70 мг/л, после в/в введения 1 г — 180—200 мг/л. T1/2 в крови составляет около 2 ч. Примерно на 80% связывается с белками плазмы. Выводится в основном с мо- чой в неизмененном виде. Не подвергается метаболизму.

Показания

Внебольничные инфекции кожи и мягких тканей.

Острый мастит.

Острый остеомиелит.

Нетяжелые послеоперационные раневые инфекции (в комбинации с аминогликозидами).

Стафилококковые инфекции, вызванные

929

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

чувствительными к оксациллину штаммами.

Предоперационная профилактика в хирургии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к бета-лакта- мам.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при почечной недостаточности;

заболеваниях кишечника — колите (в анамнезе).

Взаимодействия

Группы и ЛС

Результат

 

 

Антикоагулянты непрямо-

Усиление антикоагулянт-

го действия

ного действия

"Петлевые диуретики"

Блокада канальцевой

 

секреции при одновре-

 

менном применении це-

 

фазолина и "петлевых

 

диуретиков"

 

 

ЛС, блокирующие ка-

Повышение риска разви-

нальцевую секрецию

тия токсических реакций

 

 

Побочные эффекты

Цефазолин обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются

реже, чем при применении пенициллинов. Клинически значимой нефротоксичностью не обладает.

Аллергические реакции немедленного типа — анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм; отсроченные реакции — крапивница, кожный зуд, эритема, эозинофилия, артралгии, васкулит.

Местные реакции — боль при в/м введении, флебиты при в/в введении.

ÖÍÑ — головная боль, головокружение.

Печень — транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея.

Система кроветворения (редко) — тромбоцитопения, эозинофилия.

Способ применения и дозы

Â/â èëè â/ì.

У детей: 25—100 мг/кг/сут в 2 введения.

Передозировка

Симптомы: головокружение, тошнота, рвота, судороги, нарушение сознания.

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия.

Синонимы

Вулмизолин (Словакия), Золин (Индия), Золфин (Индия), Интразолин (Испания), Ифизол (Индия), Кефзол (Индия, Италия), Лизолин (Индия), Нацеф (Россия), Оризолин (Индия), Рефлин (Индия), Тотацеф (Италия), Цезолин (Индия), Цефазолин (Болгария, Австрия, Индия), Цефазолин Ватхэм (Россия), Цефазолин Никомед (Австрия), Цефазолин-КМП (Украина), Цефа- золин-Тева (Израиль), Цефамезин (Словения, Турция), Цефезол (Россия), Цефзолин (Индия)

Цефаклор

(Cefaclor)

Цефалоспорины

Капс. 0,25 г; 0,5 г Табл. п.о. ретард 0,375 г

Ïîð. ëèîô. ä/ñóñï. îðàë. 0,125 ã/5 ìë; 0,25 ã/5 ìë Ãðàí. ä/ñóñï. îðàë. 0,125 ã/5 ìë; 0,25 ã/5 ìë; 0,375 ã

Антимикробная активность

Активен в отношении стафилококков и стрептококков, некоторых энтеробактерий (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.) è N. gonorrhoeae. Другие Enterobacteriaceae (Enterobacter spp., P. vulgaris, Serratia spp., Citrobacter spp.) обычно устойчивы.

Слабо активен в отношении H. influenzae.

Не активен в отношении энтерококков, метициллинорезистентных пневмококков, листерий, P. aeruginosa и других неферментирующих бактерий, анаэробов.

Механизм действия: действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки бактерий). Имеет широкий спектр действия, устойчив к действию бета-лактамаз, стафилококков.

930

Цефаклор

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывается быстро и практически полностью. Биодоступность — 95%. Максимальные концентрации в крови после однократного приема капсул или суспензии в дозе 250, 500 и 1000 мг достигается через 0,5—1 ч и составляют — 7, 13 и 23 мг/л, соответственно. T1/2 в крови 0,8 ч. Связывается с белками плазмы на 25%.

Объем распределения — 0,35 ë/êã.

Не метаболизирует в организме. Выводится почками (60—85% в неизмененном виде). T1/2 у пациентов с нарушением функции почек — 2,3—2,8 ч.

Показания

Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей: пневмония, острый средний отит.

Острый гнойный артрит, остеомиелит.

Инфекции мочевыводящих путей.

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей.

Противопоказания

Гиперчувствительность к бета-лактам- ным антибиотикам.

Предостережения

Во время лечения следует:

учитывать возможное получение положительных прямой и непрямой проб Кумбса, ложноположительной реакции мочи при определении глюкозы.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при почечной недостаточности;

лейкопении;

геморрагическом синдроме;

беременности;

кормлении грудью;

грудного возраста (до 1 мес).

Взаимодействия

Группы и ЛС

Результат

 

 

Антациды, содержащие маг-

Замедление всасыва-

ния или алюминия гидроксид

ния таблеток ретард

Антикоагулянты непрямого

Усиление антикоагу-

действия

лянтного действия

 

 

Группы и ЛС

Результат

 

 

Блокаторы канальцевой сек-

Увеличение концент-

реции

раций ЛС в плазме,

 

усиление нефроток-

 

сического эффекта

"Петлевые диуретики"

Блокада канальцевой

 

секреции при одно-

 

временном примене-

 

нии цефаклора и

 

"петлевых диурети-

 

êîâ"

 

 

Тетрациклины

Ослабление антимик-

 

робного эффекта

Фенилбутазон

Усиление нефроток-

 

сического действия

 

 

Хлорамфеникол

Ослабление антимик-

 

робного эффекта

 

 

Побочные эффекты

Аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, зуд в области половых органов, крапивница, эозинофилия, артралгия, одышка, ангионевротический отек, конъюнктивит, синкопальные состояния, синдром Стивенса—Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилаксия.

ÆÊÒ — анорексия, запор, диспепсия (диарея, тошнота, рвота), псевдомембранозный колит, абдоминальные боли, гепатит, холестатическая желтуха.

ÖÍÑ (редко) — возбуждение, тревожность, бессонница, головокружение, парeстезии, двигательное возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, астения.

Мочеполовая система — нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, дизурия, никтурия, вагинит.

Система кроветворения — гипопласти- ческая анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, кровотечения.

Другие реакции — гиперазотемия, повышение содержания мочевины, гиперкреатининемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, кандидомикоз, суперинфекция, потливость.

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетки ретард необходимо принимать вместе с пищей или в течение 1 ч после еды. Маленьким детям желательно назначать в виде суспензии.

931

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Продолжительность курса лечения при

ют 9 и 17 мг/л. Абсолютная биодоступность

бактериальных инфекциях, вызванных

90% и не зависит от пищи. Связь с белками

чувствительными микроорганизмами, со-

плазмы около 20%. T1/2 0,8 ч. Не метаболизи-

ставляет 7—10 дней.

рует в организме. Около 80% ЛС выводится

 

с мочой в неизмененном виде.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея. Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

терапия.

Синонимы

Альфацет (Югославия), Верцеф (Индия), Цеклор (Италия), Цеклор Стада Международный (Германия)

Цефалексин

(Cephalexin)

Цефалоспорины

Òàáë. 250 ìã, 500 ìã è 1 ã Êàïñ. 250 ìã è 500 ìã

Ïîð. ä/ñóñï. îðàë. 125 ìã/5 ìë è 250 ìã/5 ìë

Антимикробная активность

Цефалексин действует преимущественно на грамположительные микроорганизмы.

Наиболее активен в отношении грамположительных кокков — S. pyogenes, S. viridans, S. agalactiae, S. pneumoniae (пенициллиночувствительные штаммы), S. aureus è Staphylococcus spp. (оксациллино- чувствительные штаммы).

Умеренно активен в отношении E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp., грамотрицательные кокки (гонококки, менингококки), анаэробные кокки.

Не действует на оксациллинорезистентные стафилококки, энтерококки, H. influenzae, другие грамотрицательные энтеробактерии и неферментирующие бактерии,

Bacteroides spp.

Не стабилен к бета-лактамазам грамотрицательных бактерий. В настоящее время большинство госпитальных штаммов E. coli, P. mirabilis устойчивы к ЛС.

Фармакокинетика

После приема внутрь в дозе 500 мг и 1 г максимальные концентрации в крови составля-

Показания

Стрептококковый тонзиллит (ангина).

Нетяжелые внебольничные инфекции кожи и мягких тканей.

Острый артрит.

Нетяжелые стафилококковые инфекции.

Противопоказания

Гиперчувствительность к бета-лакта- мам.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при почечной недостаточности;

псевдомембранозном колите (в анамнезе);

грудного возраста (до 6 мес);

при беременности;

кормлении грудью.

Взаимодействия

Группы и ЛС

Результат

 

 

Антикоагулянты непрямо-

Усиление антикоагулянт-

го действия

ного действия

Индометацин, салицила-

Замедление экскреции

òû

цефалексина

 

 

Побочные эффекты

Цефалексин обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются

реже, чем при применении пенициллинов. Клинически значимой нефротоксичностью не обладает.

Аллергические реакции немедленного типа — анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм; отсроченные реакции — крапивница, кожный зуд, эритема, эозинофилия, артралгии, васкулит.

Местные реакции — боль при в/м введении, флебиты при в/в введении.

ÖÍÑ — головная боль, головокружение.

Печень — транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

932

Цефалотин

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея.

Система кроветворения (редко) — тромбоцитопения, эозинофилия.

Способ применения и дозы

Внутрь 0,5—1 ã 4 ð/ñóò.

У детей 30—60 мг/кг/сутв 3—4 приема.

Передозировка

Симптомы — головокружение, тошнота, рвота.

Лечение — отмена ЛС, симптоматиче- ская терапия.

Синонимы

Оспексин (Австрия), Палитрекс (Австрия), Споридекс (Индия), Цефаклен (Словакия), Цефалексин АКОС (Россия), Це- фалексин-Тева (Израиль)

Цефалотин

(Cephalothin)

Цефалоспорины

Ïîð. ä/èí. 0,5 è 1 ã

Антимикробная активность

Цефалотин действует преимущественно на грамположительные микроорганизмы. По уровню активности уступает цефазолину, особенно в отношении грамотрицательных бактерий.

Наиболее активен в отношении грамположительных кокков — S. pyogenes, S. viridans, S. agalactiae, S. pneumoniae (пенициллиночувствительные штаммы), S. aureus è Staphylococcus spp. (оксациллино- чувствительные штаммы).

Умеренно активен в отношении E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp., грамотрицательные кокки (гонококки, менингококки), анаэробные кокки.

Не действует на оксациллинорезистентные стафилококки, энтерококки, H. influenzae, другие грамотрицательные энтеробактерии и неферментирующие бактерии,

Bacteroides spp.

Не стабилен к бета-лактамазам грамотрицательных бактерий. В настоящее время

большинство госпитальных штаммов E.coli, P.mirabilis устойчивы к ЛС.

Фармакокинетика

После в/в введения в дозе 1 г максимальные концентрации составляют около 60 мг/л. На 80—90% связывается с белками плазмы. T1/2 в крови 0,5 ч. Подвергается метаболизму в печени. Выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. Период полувыведения — 0,5 ч.

Показания

Цефалотин уступает цефазолину по фармакокинетике и переносимости, поэтому в настоящее время практически не применяется. Может назначаться при нетяжелых стафилококковых инфекциях.

Противопоказания

Гиперчувствительность к бета-лактамам.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при почечной недостаточности;

беременности;

кормлении грудью.

Взаимодействия

Группы и ЛС

Результат

 

 

Аминогликозиды, поли-

Усиление нефротоксиче-

миксины

ского действия. Фарма-

 

цевтическая несовмести-

 

мость с аминогликозида-

 

ìè

Антикоагулянты непря-

Усиление антикоагулянт-

мого действия

ного действия

 

 

Побочные эффекты

Цефалотин хуже переносится, чем цефазолин. В отличие от последнего, обладает умеренным нефротоксическим действием, особенно в сочетании с аминогликозидами.

Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении пенициллинов.

Аллергические реакции немедленного типа — анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм; отсроченные реакции — крапивница, кожный зуд, эритема, эозинофилия, артралгии, васкулит.

933

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Местные реакции — боль при в/м введении, флебиты при в/в введении.

ÖÍÑ — головная боль, головокружение.

Печень — транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея.

Система кроветворения (редко) — тромбоцитопения, эозинофилия.

Способ применения и дозы

Â/â â äîçå 0,5—1 ã 4 ð/ñóò.

Передозировка

Симптомы: головокружение, тошнота, рвота, судороги, нарушение сознания.

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия.

Синонимы

Цефалотина натриевая соль (Россия)

Цефамандол

(Cephamandole)

Цефалоспорины

Ïîð. ä/èí. 500 ìã, 1 è 2 ã

Антимикробная активность

Наиболее активен в отношении грамположительных кокков — S. pyogenes, S. viridans, S. agalactiae, S. pneumoniae (пенициллиночувствительные штаммы), S. aureus è Staphylococcus spp. (оксациллиночувствительные штаммы), грамотрицательных бактерий — H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis.

Умеренно активен в отношении E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp., анаэробных кокков.

Не действует на оксациллинорезистентные стафилококки, энтерококки, другие грамотрицательные энтеробактерии и неферментирующие бактерии, Bacteroides spp.

Фармакокинетика

После в/м введения в дозе 500 мг и 1 г максимальные концентрации в крови составляют 13 и 30 мг/л, после в/в введения 1 г —

130 ìã/ë. T1/2 в крови 0,85 ч. Примерно на 60—80% связан с белками плазмы. Выводится в основном с мочой в неизмененном виде. Не метаболизирует.

Показания

Внебольничные инфекции кожи и мягких тканей.

Внебольничные инфекции мочевыводящих путей.

Внебольничные интраабдоминальные инфекции (в сочетании с линкозамидами или метронидазолом).

Острый артрит.

Острый остеомиелит.

Стафилококковые инфекции (чувствительные к оксациллину).

Противопоказания

Гиперчувствительность к бета-лакта- мам.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при почечной недостаточности;

беременности;

кормлении грудью.

Взаимодействия

Группы и ЛС

Результат

 

 

Аминогликозиды

Фармацевтическая несов-

 

местимость.

 

Усиление нефротоксич-

 

ности

ЛС, блокирующие ка-

Повышение риска разви-

нальцевую секрецию

тия токсических реакций

 

 

Этанол

Не совместим с этанолом,

 

ингибирование ацеталь-

 

дегидрогеназы приводит к

 

развитию дисульфирамo-

 

подобной реакции (абдо-

 

минальная боль, гипере-

 

мия лица, головная боль,

 

гипотензия, тошнота, рво-

 

та, сердцебиение, потли-

 

вость)

 

 

Побочные эффекты

Цефуроксим обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении пенициллинов.

Аллергические реакции немедленного типа — анафилактический шок, анги-

934

Соседние файлы в предмете Фармакология