336 / Research in physiopathology

Указанная антимикробная активность оказалась идентичной таковой пенициллина. (Заметка 8)

Персульфиды тетрагидронафталина (обработанный серой тетралин)

Мы использовали известную заметную тенденцию тетрагидронафталина присоединять кислород с образованием взрывчатых перекисей, присоединять серу в подобных соединениях. Персульфиды этого вещества были, таким образом, получены и их фармакологическая активность изучена. Хотя было установлено лишь ограниченное воздействие в отношении вирусов и микробов, влияние на tetrahymena pyriformis напоминало таковое активных полиненасыщенных жирных кислот. Продукт соединения 5 г серы со 100 г тетрагидронафталена обнаруживал относительно низкую активность у нормальных животных - хорошо переносились при внутрибрюшинном назначении 75 мг/100 г у мышей и 125 мг/100 г у крыс. Влияние на заживление ран у животных, на боль, системные анализы у человека было таким же, что и у меркаптанов. Хотя непосредственное влияние на боль было ограниченным, продленное назначение отличалось эффективностью. Наибольшей демонстративностью отличались поверхностное натяжение мочи и калий крови. Токсичность была очень повышена для животных с асцитными опухолями (Sa 180, Ehrlich и Krebs). Тем не менее, влияние, оказываемое на пересаженные и спонтанные опухоли у животных было одним из наиболее благоприятных, если сравнить с воздействием других протестированных агентов.

Тиосульфаты

Мы исследовали тиосульфаты с целью изучения агентов, которые, в дополнение к демонстративному редукционному эффекту, будут воздействовать через двухвалентную серу, освобождающуюся в организме Уничтожение части серы тиосульфатов, в виде меркаптуриновой кислоты, привело к предположению, что ион двухвалентной серы, отделенный от иона тиосульфата, будет воздействовать через комбинации, подобные таковым, обнаруживаемым в метаболизме тиолипоидов. Мы исследовали биологическую активность тиосульфата в том же специфическом аспекте, что и липидные серные соединения, рассмотренные выше, хотя они обладали косвенным влиянием, хотя и не были водоростворимыми и не были непосредственно связаны с липоидами.

Отмечен весьма ограниченный эффект в отношении микробов и вирусов, отсутствие эффекта в отношении фагов и отсутствие изменений восприимчивости кролей по отношению к вирусу оспы. Отмечен демонстративный непосредственный эффект в отношении боли, как при парентеральном, так и при пероральном назначении. Пероральное назначение 1/2 см³ 10% раствора тиосульфата натрия в воде или внутримышечная инъекция 1/2 см³ 4% раствора обычно сопровождалось определенным воздействием на боль менее чем через 10 минут.

PHARMACODYNAMIC ACTIVITY / 337

Поскольку это противоречило двум моделям боли, тиосульфат натрия был даже использован для диагностики модели боли. Боль щелочной модели возрастала, в то время как боль кислотной модели уменьшалась. При использовании указанного вещества заметно увеличивалась рН струпа раны второго дня.

Клеточные и ядерные изменения, следующие вслед назначению препаратов тиосульфата, были идентичны таковым, производимым меркаптанами. Воздействия на лимфатическую систему и регенерацию печени, тем не менее, были минимальными. Судороги, вызванные тиамином, поддавались излечению тиосульфатом в дозе 120 мг на 100 г веса тела. Вводимый путем инъекции одновременно с назначением тиамина, тиосульфат предотвращал судороги у большей части животных (17/20).

Воздействие на лучевые поражения были менее демонстративными. Увеличение размеров раны и более долгое течение процесса изъязвления происходили лишь при использовании ежедневно относительно больших количеств тиосульфата натрия. Для получения указанных эффектов были необходимы дозы выше 40 мг/ЮО г веса тела. Заживление простой раны задерживалось только при больших дозах, около 50 мг/lOO г веса тела. С другой стороны, при назначении очень малых доз, таких как 5 мг/lOO г, заживляющее воздействие увеличивалось. У животных противоопухолевые эффекты были менее демонстративными. Слабые и непостоянные изменения наблюдались в отношении пересаженных опухолей. Очень часто в одной и той же экспериментальной группе у некоторых животных опухоли исчезали, в то время как у других темп роста только замедлялся или оставался неизменным. Неустойчивый характер результатов воздействия на опухоли животных тиосульфата повторяли таковые, наблюдавшиеся со многими препаратами серы и были характерны для указанной группы. Повторные инъекции тиосульфатов в опухоли, как было показано, индуцировали исчезновение опухоли, если рост был настолько медленным, что позволял выполнять подобные инъекции на протяжении нескольких недель. На системном уровне наиболее заметное влияние, не такое как на сульфгидрильный индекс, оказывалось на поверхностное натяжение, которое обычно падало с назначением достаточно большого количества.

Большая часть исследований тиосульфата была проведена с солями натрия. В нескольких случаях очень высокие дозы, такие как 6-10 г ежедневно, приводили к формированию лунообразного лица и легкой отечности ног, очевидно связанных с задержкой натрия. Указанные осложнения уходили при прекращении медикаментозного лечения.

Изменение катиона тиосульфата с натрия на магний, как было показано, приводило к росту, иногда заметному, результатов, полученных в наших экспериментах. Кажется, тиосульфат калия является более эффективным, особенно в отношении к боли. Его применение, однако, сдерживалось одним недостатком. При парентеральном назначении он вызывает определенную местную боль в месте выполнения инъекции, как и многие калиевые соли. При назначении пациенту, имеющему боль или другие симптомы щелочной модели или системные проявления, соответствующие типу