370 / Research in physiopathology

препаратами холестерина, добавленными в суп. Грам-положительные формы, однако, не могут быть выделены.

Было показано, что холестерин влияет на форму, вид, объем, седиментацию, скорость и кислород-связывающую активность клеток красной крови. Ярко-красный цвет, персистирующий долгое время, получали в результате обработки крови in vitro холестерином или внутривенных инъекций у животных. Хотя указанные инъекции были летальными, они вызывали ненормальный ярко-красный цвет. Холестерин вызывал демонстративное изменение в сторону менее щелочных значений в рН струпа раны второго дня. Было получено благоприятное действие на раны кожи кролей с ненормально интенсивной пролиферацией эпителия. Однако указанный заживляющий эффект был менее выражен в облученных ранах. У субъектов с изъязвленными поражениями продолжительное назначение холестерина часто вызывало кровоточивость, особенно артериального характера. Тем не менее, у пациентов с коронарными окклюзиями или эндартериальными облитерациями назначение холестерина приводило к усугублению симптомов, явно связанных с увеличением степени окклюзии. Указанное действие на кровеносные сосуды также наблюдалось при опухолях животных. Назначение холестерина индуцировало зоны некроза в опухолях, которые могут быть связаны с пролиферацией эндотелиальных клеток, ведущей к тромбозу и ишемическому инфаркту. Части опухоли, соответствующие указанным ишемическим инфарктам, демонстрировали характерный некроз с ненарушенной структурой, но без нормального окрашивания.

У животных, подвергающихся инъекциям холестерина, и в дальнейшем подвергнутых травмированию в барабане Noble-Collip, удавалось предотвратить шок. Инъекция холестерина перед экспериментом уменьшала летальность до нуля, в то время как у леченых контролей летальность была высокой. Идентичный, но менее постоянный, эффект был получен при назначении холестерина немедленно после травмы. У животных, подвергшихся инъекциям холестерина, перед их помещением в барабан, кровь не только не становилась ненормально черной, но обычное кровотечение из носа, полости рта и лап (вследствие отсутствия защиты во время травмирования) обнаруживало ненормально ярко красный цвет.

Действие на экспериментальные опухоли было исследовано с помощью метода погружения с повтором в следующих поколениях. Были индуцированы изменения в развитии определенных опухолей, таких как аденокарцинома грудной железы у мышей. Эффект холестерина был идентичен таковому неомыляемой фракции, но был менее демонстративным и будет обсуждаться подробно ниже.

Представляло интерес воздействие холестерина на центральную нервную систему. Часто, немедленно после назначения, как у животных, так и у людей, наблюдалась преходящая сонливость. Тем не менее, повторное назначение вызывало судороги. (Заметка 5) После инъекции холестерина у мышей наблюдалась экзофтальм, сохранявшийся в наибольшем выражении

PHARMACODYNAMIC ACTIVITY (PART TWO) / 371

в последующем 24 часа. Это контрастировало со здоровыми особями и, особенно, с животными, имевшими экзофтальм и подвергшимися инъекциям жирных кислот или соответствующих липоидов.

Эфиромасляный раствор холестерина вызывал параплегию с ранним изъязвлением голеней у крыс и кролей. Особенно это случалось у самок, и было связано с преобладанием стеринов у особей указанного пола. Кастрация или назначение половых гормонов не меняли этой особой восприимчивости нервной системы самок к холестерину. Тем не менее, назначение жирных кислот или жирокислотных препаратов органов или тканей угнетало этот эффект. (Заметка 21, Глава VI) Изменения в системных анализах были, в общем, менее очевидны и, когда присутствовали, появлялись медленно. Они соответствовали изменениям в сторону дисбаланса A.

Неомыляемые фракции

При приготовлении неомыляемых фракций из различных тканей и органов наблюдались большие отличия в количестве и числе естественно присутствующих соединений стерина. Тем не менее, наибольший интерес представила определенная специфичность, связанная с происхождением указанных неомыляемых фракций. Неомыляемые фракции разных материалов изготавливались обычными способами. Большая часть фракций растворима в масле в большей степени, чем холестерин, а некоторые из них даже смешиваемы с маслом. Более концентрированные растворы в кунжутном масле могут быть приготовлены, чем для холестерина. В большинстве экспериментов использовались 5-10% растворы. Коллоидные суспензии также готовились тем же способом, что и для холестерина.

Несмотря на огромные вариации источников неомыляемых фракций, почти все они имели некоторые общие свойства. Некоторые по своим эффектам, особенно на низших уровнях, подобны холестерину. Заметные различия появляются на более высоких уровнях. Они вызывают кровоточивость в надпочечниках между фасцикулярной и ретикулярной зонами.

На процесс заживления, особенно лучевых ран, неомыляемые фракции плаценты, эмбрионов и масла - материалов, связанных с ростом - оказывали впечатляюще большее воздействие, чем холестерин или препараты неомыляемой фракции иного происхождения. Они вызывали процессы заживления даже в стандартизированных лучевых поражениях, на которые холестерин оказывал слабое воздействие.

В своем воздействии на опухоли препараты неомыляемых фракций различных органов отличались заметно. Вообще никаких изменений не было получено при использовании некоторых препаратов, таких как свиной кишечник, например, в то время как интересные результаты были получены с другими. Особенно очевидные различия обнаруживались в экспериментах, в которых оказывалось непосредственное влияние на опухоль. Трансплантаты аденокарциномы грудной железы