372 / Research in physioратнology

мышей Ehrlich погружали в неомыляемые препараты и пересаживались. В общем, при использовании указанной методики непосредственных видимых эффектов на первое поколение с трансплантацией не наблюдалось. Повторяя ту же процедуру для следующих поколений с трансплантацией, были получены изменения, варьирующие в зависимости от использованных препаратов. Неомыляемая фракция человеческой плаценты, например, способствовала заметному увеличению злокачественных новообразований, морфологических изменений, с изменением опухоли от аденокарциномы к encephaloid. Дальнейшее лечение трансплантов приводило к еще большему озлокачествлению с саркомоподобной трансформацией. С этого времени получали отрицательные результаты нового лечения трансплантатов. (Заметка 6) Используя указанную методику, препараты плаценты обнаруживали явное влияние, даже на третье поколение трансплантатов. Оно выражалось в отрицательных пассажах от пятого к шестому поколениям трансплантатов. При использовании препаратов свиного кишечника, даже после десяти последовательных пассажей, злокачественная опухоль не менялась.

Специфичность, соответствующая происхождению, также наблюдалась в других экспериментах, таких как влияние, оказываемое указанными препаратами на развитие специфических поражений, производимых вирусом оспы у слабо-реагирующих видов, таких как мыши или крысы. Препараты из рецептивных животных и, особенно, из органов, чувствительных к вирусу, в большей степени были способны индуцировать локальную восприимчивость, чем препараты из рефрактерных животных. Например, положительные эффекты были получены с вирусом vaccinia у мышей и крыс, до этого пролеченных подкожными инъекциями неомыляемой фракции кожи или головного мозга кроля, в то время как подобные эффекты не отмечены при использовании неомыляемых фракций кишечника курицы или свиньи.

Наблюдались различия между неомыляемыми фракциями разных органов для состояний, проявляющихся главным образом на органном уровне. Болезни, воздействующие главным образом на один орган, пролечены неомыляемой фракцией, соответствующей этому органу. Указанные препараты часто оказывались намного более активными, чем из других органов. Мы исследовали эффекты неомыляемой фракции сердца на пациентах с недостаточностью миокарда, особенно, в случаях, когда уже не удавалось получить эффект от назначения иных лекарств. Таким же образом мы применили неомыляемую фракцию печени по поводу явной печеночной недостаточности. Темп регенерации печени у крыс после субтотальной резекции, как было показано, ускорялся в наибольшей степени неомыляемыми фракциями печени. Хорошие эффекты, получаемые при лечении непрекращающейся диареи неомыляемыми фракциями из свиного или куриного кишечника будут обсуждаться далее. Мы исследовали препараты, полученные из лимфоузлов и селезенки, для лечения шока, особенно его острой формы. Подобным же образом мы применили неомыляемую фракцию надпочечников по поводу индуцированной адреналовой недостаточности, а также неомыляемую фракцию головного мозга в попытке повлиять на бессонницу.

PHARMACODYNAMIC ACTIVITY (PART TWO) / 373

Результаты указанных исследований будут обсуждаться в разделе терапии. Изменения, полученные с соответствующими препаратами, указывают на то, что они обладают специфичностью, представляющей важный фактор нормальной и патологической физиологии.

Во второй группе исследований с помощью разных методов из разных источников выделялись составляющие тяжелых препаратов неомыляемых фракций Были получены кетоновые и некетоновые составляющие, которые при тестировании на животных обнаружили несколько отличий в биологических свойствах.

Дальнейшее исследование специфичности проводилось путем выполнения сепарации с помощью метода хроматографических колонок. Большая часть указанных препаратов до сих пор исследуется в лабораторных условиях. Эксперименты проводятся с препаратами разных органов. Некоторые полученные фракции идентифицируются в качестве общих для всех органов, в то время как другие специфичны для одного органа или групп органов. Указанные эксперименты уже позволили выявить явную множественность составляющих неомыляемых фракций органов, которые должны были соответствовать множественности составляющих, обнаруженных в жирокислотных фракциях тех же органов, что обсуждались ранее. Специфичность, наблюдаемая для органов, будет, таким образом, обусловлена их липидными составляющими, которые формируют кислотные и неомыляемые фракции. В продолжающемся исследовании изучаются жирокислотные и неомыляемая фракции разных органов, особенно, в аспекте специфичности. (Заметка 7)

Кортикоиды

Изучение защиты организма от жирных кислот вновь заставляет обратить внимание на надпочечники, компоненты которых представляют собой часть естественного защитного механизма. К настоящему времени около 30 разных кристаллизующихся соединений было выделено из менее чем трети общего кортикального экстракта. Аморфная часть, биологически более активная, чем кристаллизованная, будет содержать иные важные соединения. Даже если некоторые из них являются промежуточными соединениями, или артефактами, адреналовое участие все еще будет характеризоваться множественностью своих активных агентов. К тому же, в группах адреналовых соединений наблюдается несколько противоположных тенденций. В то время как все кортикоиды демонстрируют определенное антагонистическое действие в отношении жирных кислот, минералокортикоиды являются с нескольких точек зрения, антагонистами неоглюкогенов.

Учитывая выше изложеное, и считая надпочечники одним из главных средств относительно быстрой защиты от вредоносных агентов, мы изучили связь надпочечников с липидами.

Мы уже указывали на поразительную насыщенность надпочечников арахидоновой кислотой. Около 25% общего жирокислотного содержания этих желез составлено из указанной кислоты, встречающейся в других органах лишь в малых количествах. Мы также там обнаружили пентены и гексены, присутствующие в больших количествах, чем в других органах.