376 / Research in physiopathology

РИС. 133. Схематическое представление молекулярных поверхностей четырех изомеров бутанола. Константа b сил van der Waals, связанных с их поверхностями, являются неравными. Минимальное значение видно для почти сферической молекулы третичного бутанола, факт, объясняющий непревалирование полярной группы в указанной молекуле, и, соответственно, его нелипоидический характер.

тем не менее, отличается от низших членов ряда алифатических спиртов тем, что, будучи липоидом, лучше растворим в нейтральных растворителях, чем в воде. Указанное, однако, справедливо только для трех из четырех изомеров бутанола n-бутанол, sec-butanol и изобутанол, которые лучше растворяются в нейтральных растворителях, чем в воде, в то время как tert-butanol одинаково растворим в обоих. Поэтому, в соответствии с нашими критериями, в то время как три первых являются липоидами, tert-butanol - нет. Приведенные выше данные позволили нам связать липоидальные свойства

РИС. 134. Различия между круглой формой третичного бутанола и более длинной формой других изомеров являются очевидными на моделях молекул.

PHARMACODYNAMIC ACTIVITY (PART TWO) / 377

с одним более точным межмолекулярным фактором, превалированием одной из сил сцепления ван дер Вааля. Сравнительный анализ структурных формул указанных выше четырех изомеров бутанола (Рис. 133), показывает важность сил, относящихся к поверхности молекул, при определении их разной растворимости. В противоположность указанным трем изомерам липоида, молекула третичного бутанола круглее и поэтому имеет меньшую поверхность. Различие между tert-butanol и тремя другими изомерами, вероятно, обусловлено площадью поверхности молекулы. Из сил ван дер Вааля, описанные выше, связаны с поверхностью молекул, или в качестве постоянной величины

Рис. 135. В то время как три изомера бутанола, являющиеся липоидами, влияют на рН струпа раны второго дня, снижая его величину, третичный бутанол, не являющийся липоидом, не влияет на указанный показатель.

378 / Research in physiopathology

b, сил сцепления. Эти силы, таким образом, оказываются самыми важными в определении липоидических свойств. (Рис. 134)

Изучение четырех изомеров бутанола подтвердило важность липоидических свойств для биологической активности. Как низшие члены ряда алифатических спиртов, не являющихся липоидами, третичный бутанол не оказывает влияния на рН струпа раны второго дня, в то время как три других изомера, которым свойственен липоидический характер, понижают рН, как высшие члены указанного ряда. (Рис. 135)

РИС. 136. Воздействие 0.5% раствора n-бутанола, назначенного вместо питьевой воды, на увеличение веса молодых крыс. Величины представлены в виде средних для 20 самок (....). Видны отличия от не леченых контролей (——).

Большое практическое значение имеет факт, согласно которому, насыщенный водный раствор при температуре 20°C все еще содержит 7.9% n-бутанола. Благодаря своей особой растворимости в воде, n-бутанол можно применять в водных растворах в достаточно высокой концентрации в фармакологических исследованиях, а также с лечебной целью в указанной форме, без необходимости использования какого-либо жирорастворимого носителя.

Доза острой токсичности для бутанола соответствует наркотической дозе для респираторных центров, которые участвуют в аэробиотической жизни указанных клеток.

Минимальная летальная доза n-бутанола, назначаемого подкожно, как было показано, составляет 4.6-6.4 г/кг м для мышей, 3.7-5.9 г/кгм для крыс и 3.3-5.6 г/кгм для кролей, морских свинок и хомяков. Указанные показатели тесно связаны с результатами других исследователей. Минимальная летальная доза n-бутанола, введеного путем внутриперитонеальной инъекции, очень близка к таковой при подкожном и внутримышечном введении,