398 / Research in physiopathology

что касается гиперкалиемии, если она существует в случаях дисбаланса типа D, это не та гиперкалиемия, которая должна быть атакована с фронта; усилия должны прилагаться к тому, чтобы калий вновь нормально связался со своим клеточным компартментом. Применение глюкозы, инсулина и АКТГ, вероятно, показано в случаях с калием. В то время как назначение калия в случаях рака с гипокалиемией, вероятно, приведет к некоторому улучшению, однако оно всегда сопровождается стимуляцией роста опухоли, поскольку это не связано с количественным дефицитом элемента. В случаях, когда этот количественный дефицит калия может быть ликвидирован, как причина гипокалиемии, получают благоприятные результаты благодаря назначению таких средств, как сульфат магния или соли кальция.

В поиске катиона, способного конкурировать с калием и натрием, прежде всего мы обратились к аммонию. Теоретически он казался удачным выбором, поскольку он легко проникает в клетку и ядро. В фармакологии аммония недостающим звеном является фактор или факторы—вещества и состояния—которые определяют роль указанного катиона в ядерном компартменте. Аммоний оказался бесполезным, поскольку он захватывался печенью и переходил в мочу. Поэтому мы перешли к применению другого моновалентного катиона того же гомотропического ряда 1A, но с большим атомным весом, рубидия. Указанный катион очень похож на ион аммония. Рубидий и аммоний, в нитратах, сульфатах и, особенно, в двойных сульфатах алюминия или магния, являются изоморфными. Мы испытали соли рубидия на животных и установили у них очень низкую степень токсичности.

Для того, чтобы изучить его влияние на задержку натрия и воды в поражениях, в которых превалируют жирные кислоты, мы назначили 1-2 см³ 5% водного раствора хлорида рубидия, дважды или трижды в день. В нескольких случаях эти меры усилили диурез и вызвали значительное уменьшение отека. Принимая во внимание, что рубидий действует на ядерных уровнях, мы рассмотрели применение соединений рубидия с анионами, вероятно вмешивающимися на указанных уровнях. Был приготовлен нуклеинат рубидия, и субъектам были назначены 1-2 см³ 10% водного раствора два-три раза в день. Хотя указанные исследования еще не достигли той стадии, когда можно делать заключение, кажется, что соли рубидия могут оказаться полезными в случаях неизлечимых отеков, связанных с местными процессами.

Упомянутые исследования распределения катионов на разных уровнях организации оказываются чрезвычайно важными, если мы хотим достичь клеточного и, особенно, ядерного, уровней с катионами, особенно в виде радиоактивных изотопов. Мы постарались продвинуться дальше и использовали более тяжелые катионы. Эксперименты с солями цезия, кажется, представляют большие трудности, по крайней мере, сейчас,

399 Pharmacodynamic activity (part two)

из-за нерастворимости, являющейся следствием высокого атомного веса этого элемента.

В ряду VI В нам мало что известно о хроме. Молибден оказался активным агентом. Влияние, оказываемое молибденом, нейтрализуется действием метионина, имеющего активную тиоловую группу. Избыток молибдена, обнаруживаемый на некоторых пастбищах, вызывает дефицит меди и кальция у животных с последующей остеомаляцией и переломами костей, снижением плодовитости. (174) Антагонизм между указанными элементами демонстрируется ингибиторным эффектом молибдата аммония на оксидазную активность церуллоплазмина, формы, в которой медь связана с беком в сыворотке крови. (175)

Анти-D эффект молибдена особенно заметен на микробах, у которых он вызывает морфологические и тинкториальные изменения. Вас. anthracis, обработанные молибдатом аммония, обнаруживают коккообразные изменения и ненормально интенсивное Грам положительное окрашивание.

Железо

Железо, член VIII ряда и анти-D агент, относящийся также к клеточному уровню, привлекает особый интерес. Такие формы его активности, как цитохромоксидаза или гемоглобин, облегчили понимание его роли. Таким образом, нам удалось связать высокое или низкое содержание гемоглобина в клетках красной крови, что соответствует количеству ионов железа, с соответствующим дисбалансом. Гипохромия соответствует дисбалансу типа D, а гиперхромия - типу A. Указанные модели, впервые распознанные в результате проведенных клинических исследований, отвечают анти-D характеру железа на клеточном уровне, к которому он относится. Существование дисбалансов типов А и D при раке объясняет высокую и низкую величину железа на непосредственно более высоком уровне, сыворотке крови. Лихорадка, как мы уже отмечали, соответствует дисбалансу типа A в межклеточном компартменте. Известен факт, согласно которому, низкий уровень сывороточного железа при лихорадке указывает на увеличенную активность железа на клеточном уровне, что соответствует его А-индуцирующей роли. Мы назначали соединения железа больным раком с гипохромной анемией для коррекции анемии, а также из-за анти-D эффекта железа, которое может действовать антагонистически на сульфгидрильные группы. В нескольких случаях, с очень высокими значениями сульфгидрильного показателя, был назначен сульфат железа в дозах до нескольких граммов в сутки. Кроме увеличения гемоглобина и цветного показателя, сульфат железа, в больших дозах, оказывает в нескольких случаях еще одно действие - уменьшает боль щелочной модели. Благотворное воздействие на боль чаще отмечалось при использовании редуцированного железа, чем сульфата железа. Никакого иного влияния на системные изменения не отмечено.