Липоиды с другими отрицательными полярными группами
Липоальдегиды: В гомологичном ряду алифатических альдегидов липоидические свойства появляются у пропанала, имеющего в качестве полярной группы карбонил. Из-за карбонила, менее диссоциированного чем карбоксил, липоальдегиды представляют отрицательные липоиды, способные действовать дольше, чем соответствующие кислоты. Нас особенно заинтересовали три группы альдегидов. В одной, имеющей ненасыщенную короткую неполярную цепь, мы искали конъюгированное образование между двойной связью кислорода карбонила и двойной связью неполярной цепи. Вторая группа липоальдегидов соответствовала длинной цепи жирных кислот, в то время как третья формировалась за счет насыщенных альдегидов с короткой цепью с нечетным числом атомов углерода. С точки зрения энергетики, наибольший интерес вызывали первая и, особенно, третья группа. В последней из указанных групп, противоположное влияние, оказываемое карбониловой
330 / Research in physioратнology
и метиловой группами на промежуточный атомы углерода цепи, придает молекуле в целом особенно высокую реактивность. Указанное противоположное влияние видно в максимальном выражении у пропанала, где C2 испытывает противоположное влияние карбониловой и метиловой групп. Тот факт, что вследствие его высокой растворимости в воде пропанал, являющийся липоидом, может назначаться в водном растворе, оставаясь в системе липоидов, делает его особенно интересным агентом.
Мы исследовали указанные группы липоальдегидов с точки зрения их влияния, оказываемого на два дисбаланса. В группе с ненасыщенными короткими цепями мы изучали акролеин, кротоновый и малоновый альдегиды и не обнаружили никакого особого воздействия на иные уровни, кроме клеточного, в котором была получена вакуолизация. Более того, помеху представляла их токсичность. Больший интерес вызвала группа насыщенных коротких молекул с нечетным числом углеродных атомов. В то время как гептанал, который мы получили, кроме влияния на боль, также демонстрировал угнетающее действие на рост экспериментальных опухолей, наиболее интересные эффекты в отношении боли показало применение альдегида пропиона.
Это было показано в отношении группы альдегидов с алифатической насыщенной цепью, таких как пропионовый и гептиловый альдегиды или циклическими, в качестве салициловых альдегидов. Для получение заметного влияния на системное состояние и боль адекватными считали дозы от 1/20 см3 до 2 см3 10% раствора пропионового альдегида или 1% раствора гептилового или салицилового альдегидов. Пациенты с дисбалансом А, страдающие от боли и общего дискомфорта, как было показано, испытывали облегчение симптомов после назначения пропионового альдегида. Воздействие на опухоли было уменьшено, и пропионовый альдегид не изменял развитие опухолей, несмотря на заметное улучшение общего состояния и даже прекращение боли.
Липоиды с тиоловыми группами
Меркаптаны: В соответствии с систематизацией представленных выше липоидов, тиоловая группа, действующая в качестве полярной, образует липоид при соединении с энергетически предпочтительной алифатической или циклической неполярной группой. В гомологичном ряду меркаптанов, даже низшие члены являются липоидами, из-за слабых электростатических сил тиоловой группы.
Хотя метилмеркаптан является липоидом, в соответствии с нашей классификацией, указанное вещество слишком летучее, чтобы использоваться. Поэтому первым низшим членом указанного гомологичного ряда, подвергшимся исследованию, был этилмеркаптан.
Эффекты этилмеркаптана на микробы были менее выраженными, если сравнивать таковые от применения жирных кислот. Для выявления эффектов на разных уровнях организации этилмеркаптан требовалось назначать парентерально.
PHARMACODYNAMIC ACTIVITY / 331
Как и для всех иных членов указанного ряда, мы использовали этилмеркаптан в 5 или 10% масляном растворе масла хлопчатника. В тестах острой токсичности установленная летальная доза составила 145 мг/lOO г веса тела для мышей и 153 мг/lOO г для крыс. Непосредственное действие на ядро было идентичным таковому, но менее интенсивным, чем полученное при использовании препаратов конъюгированных жирных кислот, ведущих к кариорексису или пикнозу в измененных клетках. В органах с высокой митотической активностью, таких как слизистая оболочка кишечника или костный мозг, измененный митоз отмечен не было, хотя в опухолях животных в митозе изменения были заметны. Вторичное действие, усугубление процессов старения,
РИС. 125. рН струпа раны второго дня демонстрирует постоянное изменение, по направлению к более щелочным значениям для всех веществ, имеющих в своей полярной группе серу.
впервые было отмечено несколькими днями после назначения, в виде изменений гранулоцитов в месте инъекции. Среднее число ядерных долей лейкоцитов часто было очень высоким, даже более семи. Указанное явление также отмечено в лейкоцитах циркулирующей крови при внутрибрюшинной или даже подкожной инъекции вещества крысам. Непосредственное влияние подобных инъекций состояло в продленной лейкопении, особенно лимфопении.
При лечении меркаптанами содержание хлорида в опухолях и ранах было особенно повышено. На тканевом уровне был повышен рН струпа раны второго дня, что характерно для действия всех липоидов с сульфгидрилом в качестве полярной группы. (Рис. 125) Это объясняет прямые эффекты метилмеркаптана на боль и другие щелочные, или кислотные, симптомы. Указанные воздействия качественно идентичны таковым, наблюдаемым при использовании полиненасыщенных жирных кислот, но более медленно проявляющимся. В то время как препараты жирных кислот плаценты, например,