408 / Research in physiopathology

В общем, рутинное использование результатов было недостаточно ясным, чтобы применяться на практике для диагностики модели.

Кислород также испытан в качестве лечебного средства для прекращения боли щелочной модели в случаях рака. К сожалению, даже у пациентов, способных анализировать изменения характера боли, время между уменьшением интенсивности оригинальной боли и появлением, увеличением интенсивности новой боли столь вариабельно, что почти невозможно выбрать дозировку кислорода, которая бы позволила удовлетворительно достичь достаточно продолжительного безболевого периода.

Мы искали теоретическое объяснение воздействия кислорода на боль. Как уже указывалось ранее, уменьшение боли щелочной модели, и появление боли кислотной модели соответствует нашим представлениям о патогенезе указанных типов боли благодаря участию двух групп липидов, жирных кислот и антижирных кислот. Разумное объяснение может состоять в признании активной роли жирных кислот. При наличии повышенного напряжения кислорода, возможно, что кислород присоединяется в больших количествах к измененным жирным кислотам, таким образом, уменьшая их вмешательство в метаболизм хлорида. При меньшем присоединении хлоридов к жирным кислотам уменьшится и содержание щелочных соединений. Это объяснит влияние кислорода на боль со щелочной моделью. Появление модели кислотной боли, вызванное увеличенным аноксибиозом, вероятно, можно объяснить тем фактом, что инактивация жирных кислот, если это выходит за определенные границы, изменяет равновесие в сторону преобладания стеринов. Кроме этого, может рассматриваться и другой механизм. Любое воздействие на сами жирные кислоты уменьшит их потенциал, как активных агентов. Представляется вероятным, что при более высоком напряжении кислород связывается с указанными жирными кислотами иным способом, по сравнению с тем, который ведет к появлению активированного кислорода. Через него роль ненасыщенной жирной кислоты в активировании кислорода для клеток будет состоять в уменьшении внутриклеточно активированного кислорода, что приведет к изменению клеточного метаболизма в сторону аноксибиотического типа. Поскольку указанные связи являются лабильными, возвращение напряжения кислорода к норме позволяет жирным кислотам восстановить их функцию активирования кислорода. Указанный процесс можно считать механизмом предотвращения перехода избытка кислорода в клетки при возрастании внешнего напряжения кислорода.

Исследования нормальной и патологической физиологии позволило рассмотреть вопрос о применении в качестве лечебных средств разнообразных оксигенированых соединений. Различать следует гидроперекиси, встречающиеся в организме в обычных условиях, и перекиси с эпоксидами. Перекиси являются результатом связывания молекулярного кислорода, в то время как эпоксиды образуются при связывании атомарного кислорода, обе группы - при патологических состояниях.

PHARMACODYNAM1C ACTIVITY (PART TWO) / 409

Перекиси назначали в качестве дополнительных средств в случаях, высоко рефрактерных лечению липоидами, имеющими отрицательные полярные группы. При предварительных экспериментальных исследованиях было показано, что необходимо было определенное условие для оказания влияния на желаемые процессы. Чтобы оказать влияние на систему липидов, используемая перекись должна быть липоидом. Были приготовлены некоторые липоидические перекиси, и их лечебное значение все еще изучается. Также продолжает изучаться влияние лиоидических эпоксидов на процесс канцерогенеза.

Пероксидазы

Ранее мы указывали на то, что гидроперекиси, возникающие в результате окисления моно- и полиненасыщенных жирных кислот, встречаются в организме в физиологических условиях, а перекиси появляются лишь при патологических состояниях, особенно когда вмешиваются измененные жирные кислоты. Таким образом, проявления дисбаланса типа D в его кислородной фазе может быть отнесено к присутствию перекиси. В биологическом плане вмешательство перекисей будет уравновешиваться пеоксидазами и каталазами. Было интересно изучать клинические феномены, возможно связанные с вероятным вмешательством перекиси.

У некоторых пациентов, страдающих частыми головными болями, чьи анализы свидетельствуют о типичной кислотной модели боли, боль повторно интенсифицировалась или даже индуцировалась при поедании груш. Никакой другой фрукт не давал подобного эффекта, а некоторые давали противоположный. Это позволило нам считать, что эффект усиления боли нельзя отнести к кислотно-основному изменению. Большое количество перекиси в грушах побудило нас выделить указанный энзим для изучения его прямого влияния на боль. Перекиси удалось получить из груш лишь в относительно малом количестве, даже in vitro не выявлялась значительная активность перекиси. Нам удавалось получить много большие количества высокоактивных перекисей из лошадиного навоза.

После проведения очистки и тестирования на предмет антиперекисной активности, препараты назначали перорально пациентам с кислотной или щелочной моделью боли. В то время как первые определенно интенсифицировались, у вторых облегчения не наступало. Казалось, что эффекты, полученные при назначении выделенных перекисей, были идентичны таковым, полученным при поедании груш.

Антиоксиданты

Связь между присоединением кислорода и хлоридов привело нас к изучению антиоксидантов, способных действовать в ситуациях ненормального окисления. Исследование предпринято в надежде на то, что указанные вещества также будут обладать способностью влиять на присоединение хлоридных ионов.