400 Research in physiopathology

При опухолях, как и ожидалось, железо вызывало увеличение темпа их роста. Указанный особый эффект назначения железа явно прослеживается в случае лимфатической лейкемии.

Б. В., в возрасте 4 лет, поступил под наше наблюдение с диагнозом подострого лимфолейкоза. Содержание лейкоцитов в крови составило 145,000, 96% из которых представляли лимфобласты. Назначенный в малых дозах бутанол значительно уменьшил число лейкоцитов, даже после всего лишь нескольких дней. Через две недели число лейкоцитов составляло ниже 5,000 с уменьшением доли лимфобластов до 6%. При достижении числа лейкоцитов 3,200 мы решили прервать лечение бутанолом. Через три недели число лейкоцитов постепенно увеличилось до предыдущих величин. Вновь был назначен бутанол, что привело к такому же значительному снижению лейкоцитов.

Из-за подобной "ремиссии" интенсивная гипохромная анемия персистировала и побудила нас назначить сульфат железа в дополнение к бутанолу. Через несколько дней после дополнения назначения железом число лейкоцитов увеличилось до 110 000 лейкоцитов/см², и доля лимфобластов возросла до 90%. После прекращения назначения железа и продолжения одного лишь бутанола число лейкоцитов вновь уменьшилось, до 8,000/ см². Железо было назначено вновь и число лейкоцитов опять выросло за три дня с 8 до 80 тысяч, при 96% лимфобластов. После прекращения назначения железа опять число лейкоцитов упало за неделю до 6-7 тысяч, при менее чем 30% лимфобластов. Это продолжалось еще две недели, пока лечение железом не было назначено в третий раз. Опять число лейкоцитов повысилось до 38 тысяч за один день. При назначении одного бутанола лейкоциты упали опять до 5,600 за следующие пять дней. Мальчик умер несколькими неделями позже от острого шока при переливании крови.

Не делая на основании полученных данных обобщений, все же следует отметить, что можно считать твердо установленным следующее. В данном случае назначение железа приводило к заметному увеличению числа лейкоцитов и доли лимфобластов. Подобное явление мы наблюдали, хотя и не столь четко, в другом случае лимфолейкоза.

В нескольких случаях у больных раком, получавших железо в больших дозах продолжительное время, как оказалось, наблюдалась стимуляция роста опухоли. В экспериментах на животных трансплантаты опухолей у животных, кормленых железом, росли лишь чуть быстрее, чем в контрольной группе. Мыши и крысы, использованные в данных исследованиях, получали приблизительно 0.05 г редуцированного железа на 100 г веса тела ежедневно в смеси с порошкообразным Purina chow, или им давали соответствующие количества сульфата железа в питьевой воде. Железо добавляли в диету животным за две-три недели до пересадки опухоли и продолжали скармливание после трансплантации. Рост опухоли слегка увеличивался, а время выживания сократилось.

PHARMACODYNAMIC ACTIVITY (PART TWO) / 401

Такие же исследования были выполнены с применением никеля и цинка, по одиночке или в смесях с железом. Были получены металлы, редуцированные водородом, и порошковый препарат был включен в порошкообразный Purina chow в рассчитанных количествах, обеспечивающих приблизительно 0.05 г металла/100 г веса тела ежедневно. У крыс, получавших 0.05 г цинка или никеля на 100 г веса тела ежедневно, произошли значительные изменения в развитии трансплантатов опухоли Уолкера. В большинстве экспериментов отмечены два разных результата. Рост опухоли был замедлен у значительной части одной группы животных с исчезновением опухоли в нескольких случаях. В другой группе с той же опухолью Уолкера ее рост оказался стимулированным. Интересно отметить, что задержка роста произошла лишь при опухолях изъязвленного, некротического характера, в то время как стимуляция отмечена у тех, у которых наблюдались образования белого цвета. Указанные парадоксальные результаты объясняются тем, что некротические и изъязвленные опухоли коррелируют с дисбалансом типа D, а массивные неизъязвленные белые опухоли - с дисбалансом типа А. Эти результаты подтверждают анти-D или A-индуцирующий характер указанных металлов.

Цинк

Цинк отличается определенной специфичностью при одной группе метаболических изменений, связаных с углеводами. Как клетки "А" поджелудочной железы, вырабатывающие глюкагон, так и клетки В, продуцирующие инсулин, содержат цинк в больших количествах. Цинк регулирует метаболизм глюкозы посредством влияния на инсулин. Цинк и инсулин дают нерастворимые сочетания, хлорид цинка задерживает действие инсулина. (176) Диета, обогащенная глюкозой, истощает в островках Лангерганса запасы цинка, (177) в то время как белок и липиды, или даже жир, увеличивают содержание цинка в поджелудочной железе. (178) Под действием аллоксана островки утрачивают естественную способность сохранять цинк. (179)Цинку свойственна косвенная анти-D активность.

Такая же анти-D активность цинка наблюдается в простате, которая особенно богата этим элементом. Роль цинка состоит в благоприятствовании персистенции сперматозоидов. Измененная простата утрачивает способность использовать цинк. В аденоматозно измененной простате содержание цинка уменьшается. (180) Еще больше уменьшение выражено при раке предстательной железы. (181) Хотя рак вызывался избыточным назначением цинка, вероятно, роль указанного элемента в поджелудочной железе и простате является косвенной, через посредство изменений в обмене веществ. Кальций - антагонист цинка, что можно было ожидать, учитывая противоположные основные биологические группы, к которым они принадлежат

Интересно отметить эффект, оказываемый пероральным приемом цинковой пудры на радиационные проявления у мышей линии CgH, получающих летальные дозы в

402 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY

1500 р. В разных экспериментах, в которых умерло от 85 до 100% животных контрольной группы за менее чем 12 дней, смертность среди животных, получавших цинк, составила от 25 до 50%. В одной группе наблюдалась летальность 15%. Намного более слабый эффект наблюдался при включении в пищу никеля. При добавлении железа никакого влияния не отмечено.

Ртуть

Изучена ртуть, член ряда I1B. С теоретической точки зрения она будет оказывать действие на сульфгидрильные группы, таким образом, ограничивая процессы, в которых указанные группы участвуют.

Был изучен ряд соединений, в которых ртуть присутствует в виде аниона и которые традиционно используются в качестве лечебных средств благодаря их мочегонному эффекту и действию на метаболизм электролитов. Учитывая их хорошо известный диуретический эффект, мы в начале использовали их у больных с генерализованной анасаркой. Мы расширили их применение случаями локального отека, который можно было связать с опухолями, отличающимися местным алкалозом. Было отмечено, что ртутный диуретик, кроме того, что он влиял на экскрецию воды и натрия, временно менял системные анализы в сторону типа А. Тем не менее, когда указанные вещества назначались продолжительное время, наблюдались другие эффекты, которые нельзя связать с диуретическим действием. У животных с медленно растущими опухолями, ртуть оказалась избирательно связанной внутри указанных поражений. После продолжения в течение некоторого времени лечения, околоопухолевые жиры обогащались ртутью, что было видно макроскопически по ненормально пепельному цвету и подтверждалось гистохимическим анализом. Интерес представляет преимущественная локализация ртути в некротических частях опухолей. При наличии дисбаланса типа D отмечено благоприятное влияние на рост опухолей.

Висмут

Изучен висмут из ряда VA. Мы использовали доступные противолюэтические соединения. Вновь наблюдалось его расположение в околотуморальных жирах, при этом жиры становились ненормально красноватыми. Других важных эффектов ни у животных, ни у человека не замечено.

Мышьяк

Мышьяк, из того же ряда VA, относится к клеточному компартменту. Его явное А-индуцирующее или анти-D воздействие отмечено во всех компартментах, если назначаемое количество было достаточно велико. Интересно, что Вас. anthracis под влиянием мышьяковой кислоты изменяется в кокковую форму крайне неправильных размеров с интенсивным Грам положительным окрашиванием