396 / Research in physiopathology

вызванных тиамином. У крыс и мышей, содержавшихся на высокосолевой диете, судорожная доза тиамина падала с около 150 мг/ЮО г до 100 мг/lOO г веса тела. Назначение натрия в форме хлорида натрия и, особенно, лактата натрия, благоприятно влияло на состояние шока, который, как мы наблюдали, соответствует изменениям, происходящим, главным образом, на межклеточном уровне. При подостром и остром шоке мы расценивали наличие избытка натрия на более низких уровнях, таких как ткани и клетки, в качестве одного из патогенетических факторов. Нарушение заключается не только в избытке, но и в том, что он наблюдается на уровне, к которому данный катион не относится.

Изучение метаболизма натрия в аспекте организационной систематизации элементов выявило важность двух факторов. Это касается комбинации, которая "присуща" элементу в его компартменте и распределения элемента по компартментам. В условиях патологии отмечаются необычные сочетания. В межеклеточном компартменте связь натрия с хлором может считаться нормальной. Мы наблюдали, что когда указанное сочетание не происходит, это приводит к нарушению, характеризующемуся накоплением избыточного количества натрия в непосредственно более высоком компартменте.

В состоянии шока, например, патогенное нарушение в жирных кислотах заставляет их связывать ион хлора. Это устраняет нормальный комбинирующий фактор для натрия, который затем переходит на непосредственно более высокий компартмент, желудочно-кишечный тракт. Указанное явление объясняет не только избыточный переход натрия в двенадцатиперстную кишку, но и его задержку в ней. Тот факт, согласно которому натрий присутствует в уменьшенных количествах в двенадцатиперстной кишке при состоянии шока, иллюстрирует обсуждавшееся выше правило, которое, как мы надеемся, управляет распределением элементов по уровням при разных нарушениях.

Калий

Этим же самым правилом объясняется распределение калия, другого элемента того же ряда. Калий представляет главный анти-D катион для клеточного компартмента, поскольку является одним из главных составных частей земной коры, среды, в которой образовались ядра. Избыток калия в клетке приводит к клеточному дисбалансу типа A с последующей активной пролиферацией. Калий, содержащийся в избытке, таким образом, представляет клеточный росто-индуцирующий фактор и его роль при раке должна специально рассматриваться на клеточном уровне. Индуцированный избыток клеточного калия, таким образом, будет представлять фактор, непосредственно ответственный за инвазивную фазу.

PHARMACODYNAMIC ACTIVITY (PART TWO) / 397

Исходя из правила распределения элементов между уровнями и компартментами, избыток клеточного калия приведет к снижению калия в крови. Это позволяет связать избыток клеточного калия и гипокалиемию при раке с активной клеточной пролиферацией. Противоположные явления происходят при шоке и дисбалансе D. Количество калия в клетках уменьшается. Затем элемент накапливается и задерживается в избытке в компартменте, непосредственно выше клеточного, межклеточном. Если рассуждать телеологически, поскольку избыток натрия в кишечнике и избыток калия в крови могут быть легко устранены средствами самого организма, они сохраняются в больших количествах в указанных высших компартментах в качестве резерва, который может пригодиться при исчезновении нарушения, когда они вновь могут быть правильно использованы. Нами было показано, как указанный механизм объясняет избыток меди в крови у раковых больных.

Подобное перераспределение между компартментами объясняет еще один аспект содержания калия. Избыток калия установлен в раковых клетках: чем выше степень злокачественности, тем больше избыток элемента. Наряду с избытком калия в клетках его содержание в крови падает ниже 4 мэкв. Низкий уровень калия в крови не может быть связан с недостатком калия, поскольку большие количества элементов удаляются с мочой. Это должно рассматриваться в качестве защитного механизма - через его повышенный уровень к избыточному количеству элемента на его должном уровне. Указанные отношения побудили провести сравнительное исследование содержания калия в клетках красной крови и сыворотке как средств, указывающих на вмешательство данного металла на свойственном ему клеточном уровне. Изменения содержания калия в клетках красной крови считаются соответствующими таковым, происходящим в клетках вообще. Интерес вызывает не соотношение между указанными величинами, а каждая величина сама по себе. Низкие содержания в клетках красной крови и сыворотке соответствуют количественному дефициту; высокие количества в обоих - избытку металла;

низкие количества в клетках и высокие в сыворотке указывает на присутствие метаболического нарушения, соответствующего истощению клеточного калия, как это наблюдается при дисбалансе D;

в то время как высокое содержание в клетках при низких величинах в сыворотке указывает на клеточный дисбаланс типа A.

Назначение натрия и калия в качестве лечебных средств должно учитывать указанные положения. Изотонический раствор соли является адекватным замещающим продуктом, но он бесполезен при назначении только в связи с существованием гипонатриемии, за исключением тех случаев, когда указанная гипонатриемия происходит из-за количественной недостаточности, как при избыточной перспирации. Требует своего рассмотрения вопрос, как восстановить нормальную связь для катиона на присущем ему уровне. Часто нужда состоит в ионах хлора для натрия, а не в большем количестве натрия. Таким же образом,