392 / Research in physiopathology

лактат, глицерофосфат. В них провели поиск через кислоты, с которыми был связан прокаин. Мы изучили все указанные агенты, но только в аспекте их активности в связи с двойственностью дисбалансов.

С указанной точки зрения, не наблюдалось никаких особых эффектов в отношении вирусов и микробов. При введении в виде подкожной инъекции кролям наблюдали увеличение на коже в области этой инъекции проявлений последующей инокуляции оспы. Введение в среду для культур tetrahymena pyriformis в более высоких дозах приводило к появлению почти круглых форм. Мы изучили время выживания, используя уже упоминавшийся метод капиллярных трубок. При постепенном увеличении количеств гидрохлорида прокаина, добавляемых к культуре tetrahymena, можно было наблюдать непосредственное воздействие на продолжительность жизни культуры. В другой группе экспериментов прокаин добавляли к культуре перед ее инокуляцией, и изучалась продолжительность жизни tetrahymena, выросшей на указанной среде. При этих обстоятельствах могло наблюдаться продление продолжительности жизни самой культуры, однако только в тех культурах, которые также обнаруживали медленный рост.

Прокаин как таковой, а в препаратах основания - в гораздо большей степени, как было показано, уменьшает величину показателя рН в струпе раны второго дня. У мышей и крыс летальные дозы, как показали наблюдения, проявлялись в виде появлявшихся судорог. Было показано, что сублетальные дозы приводили к судорогам после назначения препарата в течение ряда следующих один за другим дней. У людей внутримышечная инъекция основания прокаина, как оказалось, вызывает боль, однако указанное воздействие было ограничено случаями щелочной модели. Все это, и факт проявления эффектов других лиоидических препаратов, имеющих положительную полярную группу, а не основания прокаина, даже при назначении в сравнительно высоких дозах, таких как 2 см³ 5% раствора прокаина в масле, указывает на то, что его действие, вне места выполнения инъекции, в большей степени должно обусловливаться воздействием прокаина, как липоида. Однако, особая ситуация связана с ангинозной болью, которая, как оказалось, более очевидно подвержена воздействию инъекции основания прокаина, чем иные виды боли.

Непосредственное влияние, оказываемое на системные анализы, хотя бы один, как оказалось, уменьшалось, даже после назначения 10 см³ 2% гидрохлорида прокаина. Особенно это проявлялось на рН мочи, приводя к изменению в сторону более щелочных величин. Указанный эффект оказался преходящим и особенно явственным при первых инъекциях. При повторном использовании этой дозы указанный эффект уменьшался вплоть до исчезновения.

Изучение фармакологии прокаина позволило подчеркнуть характер его активности, скорее в качестве липоида, имеющего положительную полярную группу, а не благодаря прямому влиянию посредством его химических составляющих. Этот взгляд подтверждается фактом, согласно которому указанные эффекты не были получены при использовании любого иного из двух составляющих прокаина, парааминобензойной кислоты

PHARMACODYNAMIC ACTIVITY (PART TWO) / 393

и диэтиламиноэтанола, назначавшихся по отдельности или даже вместе. Единственным отличием, в этом случае, между прокаином и его составляющими, состоит в свойствах прокаина как такового, что мы относим большей частью на счет его липоидического характера.

Более того, изучение разных эффектов, вызванных прокаином, показало, что они скорее обусловлены неспецифическим эффектом, в котором указанные агенты косвенно вмешиваются в метаболические процессы, происходящие, например, в клетках, а не прямым воздействием, оказываемым составляющими прокаина на специфические метаболические процессы. К указанной группе следует причислить эффекты, наблюдаемые по отношению разных энзиматических процессов, косвенно подверженных влиянию прокаина через индуцированные неспецифические изменения.

В указанном аспекте мы исследовали применение гидрохлорида прокаина в растворах с рН между 3 и 4, как указывал A. Asian, в отношении проявлений старого возраста. Действие низкого рН, вероятно, состоит в предотвращении, насколько можно дольше, энзиматического гидролиза прокаина, что обеспечивает его абсорбцию и действие в качестве недиссоциированного липоида. Мы установили, что защита, оказываемая низким рН, будет обусловлена хемотактическим отрицательным влиянием водорастворимых кислот в отношении лейкоцитов, которые, таким образом, уменьшат вмешательство энзимов лейкоцитов в процесс гидролиза.

Более того, тот факт, согласно которому связывание прокаина, как такового, происходит посредством аминорадикала P А В A, объясняет, почему высокая кислотность предотвращает реализацию указанной местной связи прокаина в месте инъекции и, таким образом, способствует его действию в иных местах организма. Указанное воздействие подтверждается фактом, согласно которому анальгезирующие свойства прокаина уменьшаются из-за низкого рН, в то время как иные его метаболические эффекты возрастают.

Tот факт, согласно которому, наблюдались положительные эффекты прокаина у старых людей и при артрите, шизофрении и многих других состояниях, указывает на то, что происходит неспецифическое воздействие. Tо, что полученные эффекты идентичны таковым, наблюдающимся при воздействии на подобные состояния иных липоидических агентов, содержащих положительную полярную группу, позволяет нам расценивать в качестве главного фактора фармакологического действия прокаина его неспецифическое вмешательство в качестве положительного липоида. Кроме указанного липоидического неспецифического эффекта, должны учитываться и некоторые другие, связанные с его химическими составляющими и которые будут представлять специфические дополнительные факторы. Примером может служить отношение к фолиевой кислоте.

Выше указанные соображения побудили нас изучить разные препараты, в которых прокаин был связан с разными агентами для увеличения его неспецифического воздействия. При использовании лактата, малата или цитрата прокаина хемотактическое отрицательное воздействие сильно возрастало