390 Research in physioратнology

Липамины

Tеоретически ожидалось, что липиды, содержащие амин в качестве полярной группы, будут обладать заметным антижирокислотным действием. Мы изучили некоторые из указанных веществ с точки зрения их влияния на патофизиологические изменения, считавшиеся связанными с превалированием липоидов. Первым липоидом ряда алифатических аминов является гексиламин. Для превалирования над мощным аминорадикалом требуется неполярная группа из, по меньшей мере, шести атомов углерода. Из коммерческих источников мы получили амины, соответствующие обычным насыщенным жирным кислотам с четным числом атомов углерода в количестве от 6 до 18; несколько ненасыщенных - с 18 атомами углеода; и гептиламин -с нечетным числом атомов углерода. Все указанные соединения, при введении мышам и крысам в виде инъекций, давали несколько местных реакций, часто с последующими изъязвлениями кожи, даже при использовании в виде масляных растворов. По этой причине мы испытали соли указанных аминов, обычно получаемых с помощью уксусной или хлористоводородной кислоты. Соли низших членов ряда уже не имели липоидического характера. Тем не менее, мы могли использовать гексиламин в масляном растворе для внутримышечной инъекции. Он оказался относительно хорошо переносимым местно, даже у людей. Тем не менее, не наблюдалось никаких очевидных изменений в системных анализах, непосредственные и отдаленные воздействия на боль были минимальными. При экспериментальных опухолях изменений не получено, за исключением местного лечения, как при асцитной опухоли, или при введении вещества путем инъекции на уровне самого трансплантата, при этом рост опухоли приостанавливался или даже останавливался. Подобный эффект наблюдался тогда, когда трансплантат погружали в масляный раствор вещества и когда эта процедура повторялась в последующих генерациях.

В большем масштабе мы применили, как у людей, так и у животных, соль, полученную их гексиламина с никотиновой кислотой. Она демонстрировала благоприятное воздействие на боль щелочной модели и чрезмерную боль кислотной модели, однако, никаких иных эффектов. Гептиламин был применен другими в качестве гипертензивного агента. В наших исследованиях его гипертензивная активность оказалась слабой и преходящей.

Изучение липаминов составило начало целой серии исследований биологической роли аминогрупп, особенно в сложной молекуле. Мы показали, что, как и во всех прочих полярных группах, аминогруппа будет действовать в качестве присоединяющей группы в молекуле. Ее характеристики, как оказалось, связаны со способностью более сильно и специфически связывать молекулу с другими молекулами, по сравнению с иными полярными группами.

С указанным свойством аминогруппы, очевидно, связано создание более сложных химических полимеров, в качестве биологических объектов. Это становится ясным, когда аминогруппа связывается с разными кислотами в альфапозиции для образования сложных белков.

PHARMACODYNAMIC ACTIVITY (PART TWO) / 391

В аминосахарах аминогруппа демонстрирует то же свойство, образуя полимерные формирования, характерные для соединительных тканей. Более того, именно аминогруппа, действует в качестве второй полярной группы, придающей щелочным аминокислотам, как уже отмечалось, фундаментальную роль в биологическом царстве. Щелочные аминокислоты, как и другие аминокислоты, образуют полимеры благодаря своим аминокислотным группам. Однако, эти полимеры, гистоны или протамины, остаются способными участвовать в реакциях благодаря терминальным щелочным азот-содержащим группам, и именно благодаря указанным группам они устанавливают новые связи, такие, как с нуклеиновыми кислотами.

В молекуле с двумя далеко друг от друга расположенными полярными группами аминогруппа связывает молекулу, в то время как другой активный радикал обеспечивает участие в реакциях. Выборочное закрепление на определенных частях в различных местах в организации, обеспечиваемой аминогруппой, ограничивает вмешательство других активных групп молекулы.

Мы рассмотрели много биологических веществ, содержащих аминогруппу и вторую активную группу. Типичными примерами могут служить местные анестетики, в которых аминогруппа служит для связывания молекулы, в то время как другие энергетические образования участвуют более активно, вызывая обезболивающее действие. Аналогично, в адреналине и эфедрине аминогруппа служит для связывания молекулы, в то время как гидроксилы позже вмешиваются более специфически.

В некоторых молекулах, таких как щелочные аминокислоты, второй активной группой может быть другая аминосодержащая или азот-содержащая группа. Именно по указанной причине нас впервые заинтересовало исследование естественных и синтетических соединений с аминокислотой, служащей для связывания, и другим энергетическим центром, участвующим более активно. Мы изучили аминобутанолы, однако не выявили никакой особенной активности. Указанные агенты, однако, не были липоидами. Далее нас заинтересовали вещества, имеющие липоидный характер, а также две активные полярные группы, одна из которых является аминной. Изучение указанных агентов в настоящее время продолжается.

Прокаин

Из указанной группы агентов мы изучили прокаин. Нас особенно заинтересовал прокаин после того, как наблюдали ряд случаев заживления язв, вызванных варикозным расширением вен, через несколько дней после внутриартериальных инъекций прокаина по методике Leriche. Полагая, что действие указанного вещества обусловлено его липоидическими свойствами, мы изучили основание прокаина. Были приготовлены растворы прокаинового основания в кунжутном масле, или суспензия in Tween or gum cellulose. Одновременно с указанными препаратами прокаинового основания мы также изучили гидрохлорид и некоторые иные соли прокаина, такие как