384 / Research in physioратнolоgy

под воздействием гептанола. Следует отметить, что из всех анализов, первыми изменяются рН мочи и калий сыворотки крови. За ними следует относительная плотность мочи, а поверхностное натяжение мочи оказывается в этом ряду едва ли не последним.

M. Bier в наших лабораториях показал, что спирты, добавленные in vitro к свежеполученной крови, уменьшают ретракцию кровяного сгустка. Интересно отметить здесь связь, которую показал Bier между указанным эффектом на ретракцию и другими свойствами членов ряда спиртов.

РИС. 140. У пациента с метастазами в кости назначение гептанола и бутанола вызывает постепенное уменьшение показателей калия сыворотки и увеличение рН мочи в сторону дисбаланса типа A.

Pharmacodynamic activity

(PART TWO) / 385

Таким образом, он смог показать, что существует критическое значение концентрации каждого спирта при смешивании со свежей кровью: ретракция кровяного сгустка предотвращается только при превышении указанного уровня. Значение критической величины варьирует в зависимости от длины цепи, уменьшаясь для высших членов (Рис. 143) Bier также

РИС. 141. Ретракция сгустка, измеренная в процентах: частное от деления веса сгустка на общий вес крови, отнесенная к молярной концентрации бутанола в крови. Для проб крови каждого животного использованы разные символы.

показал, что поскольку токсичность указанных спиртов, вероятно, связана с одним и тем же фактором, может быть установлена корреляция между значениями критической концентрации и летальными токсическими дозами.

Указанная связь, как продемонстрировано на Рис. 142, относится к членам этого ряда насыщенных спиртов, а не спиртов, также изучавшегося, другого ряда. Для последних токсическая доза выше, чем для критического разведения, при котором оказывается влияние на ретракцию сгустка, что можно объяснить посредничеством двойной связи в молекулах.

При назначении указанных спиртов в достаточных дозах наблюдались их системные эффекты. Отмечены также некоторые особые эффекты. Гептанол уменьшал сульфгидрильный индекс в анализах мочи, особенно если прежде он был высоким. Основным действием октанола было увеличение поверхностного натяжения мочи, если оно было до этого низким. Нонанол вообще не демонстрировал подобного действия.

386 / Research in physiopathology

РИС. 142. Ретракция сгустка, измереная в процентах, как частное от деления веса сгустка на общий вес крови, отнесенное к подобной концентрации бутанола крови. Изучены средние показатели в группах животных.

РИС. 143. Ретракция сгустка, измеренная в процентах как частное от деления веса сгустка на общий вес крови, отнесенное к подобной концентрации разных спиртов в крови.

PHARMACODYNAMIC ACTIVITY (PART TWO) / 387

Полиолы

В другом исследовании, мы рассматривали полиспирты, имея в виду важную роль, которую играет глицерин в биологической активности липидов. У животных этиленгликоль и диэтиленгликоль оказались слишком токсичными для назначения парентеральным путем. Тем не менее, околотоксические дозы позволяли получить интересные результаты, особенно при опухолях. Даже при относительно малых подкожных опухолях крыс Уолкера, диаметром 2.5 см, например, постоянно воспроизводился некроз с последующим изъязвлением кожи. Характерное влияние указанных спиртов состояло в индукции некротического процесса, неограниченного самой опухолью, а вовлекающего и окружающие ткани.