379 Pharmacodynamic activity (part two)

что указывает на то, что абсорбция из тканей настолько же быстра, как и из серозных полостей

Мы назначали бутанол пациентам в больших дозах и эти клинические данные подтвердили результаты лабораторных анализов, свидетельствовавших о том, что токсическое действие особенно проявляется через наркотический эффект и достигается только при использовании очень больших доз. (Заметка 8)

РИС. 137. Такие же ежедневные изменения, наблюдаемые у крыс-самцов.

Долговременное применение n-бутанола не оказывает влияния на нормальную физиологию животных. Назначенный постоянно с питьевой водой молодым животным, он не влияет на рост. (Рис. 136) Также он не влияет на способность к воспроизведению у зрелых животных или на их потомство.

n-бутанол демонстрирует определенное влияние на клетки белой крови крыс. Увеличивается число лейкоцитов у взрослых крыс, получающих ежедневно инъекции насыщенного раствора n-бутанола. (Заметка 9)

Влияние, оказываемое малыми дозами n-бутанола, как и другими липоидами, как, оказалось, почти полностью ограничивается измененными тканями и клетками. Это явно прослеживается во влиянии на pH экспериментально вызванных ран у животных. Назначеный перед индукцией ран, n-бутанол не обнаруживает влияния на нормальную ткань, не установлено различий в значениях рН нормальных тканей у леченных и не леченных животных. Во время первого дня после индукции ран

380 / Research in physiopathology

рН поражения у леченных животных не отличался от рН не леченных животных контрольной группы. Тем не менее, на второй день, рН раневого струпа бутанолом снижался, что продемонстрировано на Рисунке 135.

n-бутанол ускоряет скорость заживления ран, хотя различия между леченными животными и контролями не было большим. Бутанол в некоторой степени улучшал заживление лучевых ран, но указанный эффект не был постоянным для разных групп животных. У некоторых животных, леченых n-бутанолом, лучевые раны зажили за две-три недели, в то время как у животных контрольной группы заживление заняло более четырех недель.

Бутанол, назначенный пациентам с болью щелочной модели, за очень короткое время обеспечивал им облегчение—в некоторых случаях за три-пять минут. При боли кислотной модели наблюдалось ухудшение, также за несколько минут. Его быстрый эффект побудил нас применить бутанол с диагностической целью для определения модели боли.

Наличие у n-бутанола антижирокислотных свойств побудило нас исследовать его действие на шок, поскольку, как уже ранее отмечалось, шок связан с вмешательством измененных жирных кислот. Назначение бутанола подкожно, даже вместе с большими количествами физраствора, лишь в небольшой степени благотворно при шоке у мышей с тепловыми ожогами. Добавление лактата натрия заметно увеличивало время выживания у этих животных (Заметка 10)

(Рис. 138) Лучший эффект в отношении травматической патологии мы достигли, применяя бутанол вместе с глицерофосфорной кислотой в физрастворе или в глюкозо-солевом растворе. Особенно эффективным и хорошо переносимым является раствор, содержащий 0.3-0.5 г % бутанола с n/300 - n/200 глицерофосфорной кислоты и с 5% глюкозой в физрастворе, применявшийся, как во внутривенных инфузиях, так и подкожно.

Назначение бутанола в достаточных количествах многим пациентам, страдающим массивными кровотечениями, ясно показало гемостатический эффект этого вещества, который будет обсуждаться ниже.

После изучения бутанола исследованы эффекты других алифатических спиртов, установлено значение неполярной группы в их биологической активности.

Высшие спирты

Изучение алифатических спиртов показало, что лишь некоторые члены этого гомологического ряда, начиная с бутанола и заканчивая октанолом, оказывают воздействие на рН струпа раны второго дня. Что касается октанола, то только половина протестированных животных обнаружила изменения рН струпа раны второго дня. (Рис. 139) Нам представилось интересным изучение биологических эффектов, оказываемых указанными членами ряда, включая те, которые не влияли на рН струпа раны второго дня.

PHARMACODYNAMIC ACTIVITY (PART TWO) / 381

Сравнительное изучение указало на определенные различия между двумя этими группами с нечетным или четным числом атомов углерода в их способности действовать на существующий дисбаланс и уменьшать нарушенный метаболизм. Наряду с различиями в эффектах на разных уровнях установлено много общих свойств.

РИС. 138. Влияние, оказываемое разными агентами на смертность мышей, обваренных в течение трех секунд в воде при температуре 90°C. В то время как лактат натрия, как оказалось, даже увеличивает смертность, а NaCI и бутанол в физрастворе влияют слабо, смесь n-бутанола и лактата натрия вызывают заметное увеличение времени выживания.