Глава 13

ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ (ЧАСТЬ ВТОРАЯ)

Группа антижирных кислот

Одновременно с исследованием агентов, способных корригировать дисбалансы типа A, внимание направляли на агенты, могущие повлиять на противоположный дисбаланс, типа D. Поскольку жирные кислоты вовлечены в патогенез дисбаланса типа D, в качестве корригирующих веществ должны изыскиваться те, которые имеют антижирокислотные свойства. Некоторые из указанных веществ являются естественными составляющими организм веществами, используемыми им для корректировки нормального и ненормального вмешательства жирных кислот. Они были последовательно выделены и изучены. Синтетические агенты также были получены и изучены, причем их выбор был обусловлен по большей части механизмом коррекции, использовавшемся организмом.

Составляющие антижирных кислот

Мы наблюдали, как свободные жирные кислоты теряют большую часть своей биологической активности, когда их полярная группа связана с другим радикалом. Это побудило нас исследовать вещества, которые в естественных условиях связаны с жирными кислотами. Далее было обнаружено, что каждая из основных групп жирных кислот связана в организме со специфическими компонентами. Ненасыщенные жирные кислоты, главным образом, связаны с глицерином, низшие ненасыщенные кислоты - с глицерофосфорными кислотами в качестве лецитинов, а высшие ненасыщенные кислоты - со стеринами. Конъюгированным жирным кислотам, обнаруживаемым при патологических состояниях, как оказалось, противостоят неоглюкогенные кортикоиды. Эти компоненты рассматривались в качестве естественно возникающих антижирокислотных веществ, и мы на первом этапе изучали, каким образом они участвуют, с целью установления равновесия активности жирных кислот, особенно, если последние действуют в качестве патогенетических факторов. 362

PHARMACODYNAMIC ACTIVITY (PART TWO) / 363

В указанном исследовании изучались два типа влияний: oдин, относительно прямой эффект, индуцированный через нейтрализацию энергетических центров, приводящий к более или менее завершенному процессу инактивации жирных кислот;

второй, когда достигается косвенный эффект через изменения в процессах метаболизма, в который вмешиваются жирные кислоты. При особом виде вмешательства антижирная кислота, с которой связана жирная кислота, направляет ее биологические превращения к конечному пункту. Например, связь с глицерином благоприятствует метаболизму калорий. Связь с глицерофосфорным ионом конвертирует жирную кислоту, как насыщенную, так и ненасыщенную, в организационный компонент. Связь со стеринами благоприятствует функциональной роли, даже для моноэтеноидов.

Мы приступили к изучению естественно встречающихся антижирных кислот с тех агентов, которые, как известно, связаны в организме с жирными кислотами. Простейшим из указанных агентов является глицерин.

Глицерин

Глицерин представляет наиболее часто встречающееся в природе вещество, связанное с жирными кислотами. Мы пытались объяснить указанный факт, основываясь на структуре глицерина и его особой биологической роли. Нами было показано, что молекулы жирных кислот занимают взаимные параллельные положения при образовании ими мономолекулярных слоев. Благодаря их связи с глицерином, указанные молекулы жирных кислот консервируют указанную взаимную связь. (Рис. 129) Это может объяснить, почему в организме связь жирной кислоты и глицерина обеспечивает триглицерид, а моно и диглицериды представляют лишь промежуточные этапы.

РИС 129. Радикалы жирной кислоты занимают в молекулах триглицерида такое же параллельное положение, как в случае образования ими мономолекулярного слоя на поверхности воды.