360 / Research in physiopathology

встречается вместе с уменьшенными концентрациями Mn и Co в крови и слюнных железах. (161, 162, 163) Сu, Са, Mn и Co - все являются металлами D индуцирующей группы.

При раке обнаруживается качественный дефицит меди. Как в раковых клетках, так и в печени больных раком, наблюдается явное уменьшение содержания каталазы. (164, 165) С другой стороны, содержание Сu значительно увеличивается в крови этих субъектов, причем отмечаются даже значения в три раза выше нормы. (166, 167, 168) Указанные показатели возвращаются к норме при исчезновении раковой опухоли. (169)

При раке дефицит меди на уровне клеток прослеживается явно, что видно не только по уменьшенной каталазе, но также по расстройствам в цитохром оксидазной системе, системе гематина, метаболитах SH и фосфолипидах. Дефицит этот, тем не менее, только локальный, а затем и качественный, поскольку избыток Сu обнаруживается непосредственно на более высоком уровне, в крови.

Локальное нарушение, заключающееся в неадекватной способности использовать медь, таким образом, связано с раком. У нормальных животных избыточная медь может быть использована и способна предупредит возникновение опухолей. Это объясняет, почему Сu, защищающая крыс от канцерогенных нитрокрасок, (170, 171, 172) не влияет на опухоли, если они уже были индуцированы, то есть, если имеется качественная недостаточность. Распознавание указанной разницы между формой, в которой медь используется нормальным животным, и дефицитом в раковых объектах, составило основу изучения этой ключевой проблемы патогенеза рака. Лечебное применение меди и других элементов, которое мы обсудим ниже, является не количественной, а качественной проблемой.

Марганец и кобальт

Два других элемента клеточного компартмента привлекли наше внимание. Марганец, благодаря вмешательству в качестве катализатора в процессы, приводящие к активации кислорода, косвенно демонстрирует D индуцирующий характер. Отмечено его присутствие в меньших количествах в опухолях или раковых органах, чем в контролях. Также как и с медью, не было отмечено эффектов в лечении опухолей соединениями марганца, хотя было получено некоторое превентивное действие в отношении опухолей, вызванных канцерогенами. Подобным же образом мы получили некоторое профилактическое действие, направленное против индукции опухолей канцерогенами, но не воздействие на развитие уже возникших опухолей. Не было установлено воздействия на пересаженные опухоли.

PHARMA CODY N A M IC ACTIVITY / 361

Более тяжелые элементы

Мы изучили активность элементов, соответствующих низшим уровням—таких как стронций и олово на ядерном; барий, золото и свинец - на субморфологическом; и цезий - на первичном биологическом компартментах. Чем ниже уровень элемента, тем больший профилактический эффект обнаруживался в отношении индукции опухолей канцерогенами. Тем не менее, как и прежде, был минимальным или отсутствовал эффект на клетки уже существующих опухолей.

Как уже нами отмечалось, мы соединили указанную парадоксальную активность с фактом, согласно которому нормальные клетки способны производить соединения, предупреждающие появление ракового объекта. Указанные соединения уже не формируются, если объект уже стал раковым.

Указанные положения образовали основу для целого ряда исследований роли разных элементов в патогенезе рака.

Элементы патогенеза рака

Были проведены исследования по сравнению количества и формы элемента, присутствующего у нормального животного и у пораженного раком. Наблюдались количественные и, особенно, качественные отличия, указывающие на место нарушения, большей частью ответственного за недостаток влияния, оказываемого элементом. Указанные результаты объясняют, почему назначение одного элемента недостаточно для оказания влияния на развитие уже появившегося ракового процесса. Еще более интересно, что они показывают, какое соединение элемента может оказать влияние. Указанное исследование, еще не законченное, открывает возможности их клинического применения. Именно через подобные соединения, присутствующие у нормальных, и недостающие у пораженных раком животных, были предприняты попытки повлиять на развитие рака. Важным этапом было обнаружение подходящих соединений, получаемых после обработки некоторыми элементами свежих органов in vitro. Их изучение может сделать возможным синтез подходящих компонентов. Ряд результатов, уже полученных в экспериментах на животных, подтверждает, что D-индуцирующая активность представляет фактор, встречающийся в перспективных в указанном плане элементах.