356 / Research in physiopathology

Ниже мы обсудим вопрос возникновения рака вместе с действием других элементов.

Необходимо иметь в виду, при выборе неспецифических комбинаций, в которых предстоит назначать медикамент, что D индуцирующая активность магния особенно демонстративна на межклеточном уровне. Сульфат магния оказался пригодным для парентерального применения, в то время как тиосульфат - для перорального. В указанных формах, Mg, как мы наблюдали, индуцирует заметный локальный алкалоз в рН струпа раны второго дня и оказывает благотворные эффекты на боль кислотной модели. Заметное влияние на вызванные тиамином судороги у крыс и мышей побудило нас использовать тиосульфат магния в качестве инструмента лечения не только тетании, но и судорог. Он оказался эффективным в предотвращении эпилептических припадков и оказался полезным даже в случаях эпилептического статуса. Мы успешно применили один и тот же препарат при раке и претерминальных состояниях, соответствующих дисбалансу А. Менее важные эффекты наблюдались при использовании сульфата магния и тиосульфата магния на более низких уровнях.

Кальций

Биологическая активность кальция, другого члена ряда II A и D индуцирующего элемента, относящегося к клеточному уровню, также представляет интерес.

В своей абсорбции травой из почвы, Ca идентичен Mg, другому D индуцирующему элементу. Таким образом, травяная тетания индуцируется высоким К и низкими величинами Ca и Mg. Ca, являющийся другим D индуцирующим элементом, как и медь антагонистичны по отношению к цинку, A индуцирующему элементу. Мы наблюдали, что рак встречается реже в так называемых кальциевоглинистых областях, где почва формируется известняком. (139) Вместе с другими минералами, оптимальное содержание кальция в почве может помочь предупредить рак. В то время как SiO₂ благоприятствует раку, Ca, как оказалось, предупреждает его. Кальций также является антагонистом цинка, который в высоких дозах, вероятно, благоприятствует развитию рака. (140) Связь между Ca и К позволила нам уточнить роль Ca в патогенезе рака, в противоположность K, который увеличивается в опухолях на почти 60% с уменьшением содержания кальция на 44%. (141-147)

Сопоставляя изменения K и Ca, интересно посмотреть, на счет какого из элементов можно непосредственно отнести увеличение злокачественных новообразований. При регенерации клеток печени, при которой происходит быстрый рост без развития злокачественного новообразования, калий увеличивается, в то время как кальций не меняется. Подобным же образом в других быстро растущих, но нормальных, клетках кальций не уменьшается, в то время как К увеличивается. Таким образом, калий оказывается связанным с процессом клеточного роста и размножением, который представляет также

PHARMACODYNAMIC ACTIVITY / 357

дополнительный фактор перехода от неинвазивного к инвазивному раку. Тем не менее, калий непосредственно не связан с раковым характером клеток. С другой стороны, уменьшенное количество кальция оказывается свойственно раковому процессу. (147) Уменьшенное содержание кальция при раке не является следствием недостатка элемента в организме, поскольку кальций не только доступен, но даже явно присутствует в избытке на системном уровне. Как мы установили, высокий кальциевый индекс мочи, указывающий на увеличенную экскрецию, присутствует при дисбалансе типа A. Нарушение состоит в низкой способности раковых клеток присоединять и правильно использовать кальций. Если кальций действует на поверхности клетки и его недостаток уменьшает клеточную адгезию, (148, 149) недостаток клеточного кальция увеличивает инвазивность раковых клеток и тенденцию к метастазированию. Дефицит кальция в клетках оказывается связанным со свойством молодости, в то время как избыток, вероятно, приводит к быстрому старению.

Таким образом, нарушение, вызванное качественным дефицитом кальция, происходит на клеточной поверхности. С ней связаны также проявления на тканевом уровне.

Назначение любой кальциевой соли вызывает явное увеличение местного алкалоза (Рис 128) рН струпа раны второго дня. Интересно, что в костных поражениях, особенно в метастазах костного рака, дисбаланс типа А характеризуется остеолитическим процессом, а тип D - остеопластическим. Местный ацидоз, присутствующий в поражениях с дисбалансом типа А объясняет мобилизацию кальция при указанных остеолитических процессах. Ca откладывается в значительных количествах в метастазах при дисбалансе типа D, что может быть связано с местным алкалозом, происходящим из нарушенного метаболизма. Указанный алкалоз представляет состояние, благоприятствующее выпадению кальция. Косвенно, отложение кальция в костных метастазах, как оказывается, соответствует модели D тканевого нарушения. Даже в этом случае для кальция характерна D индуцирующая активность.

При избыточной экскреции кальция с мочой проблема кальциевой фармакологии при раке типа А связана с формой, в которой он действует на клеточном уровне, где присутствует качественное нарушение. Поскольку количественное уменьшение должно рассматриваться как осложнение качественной недостаточности, а не общего количественного дефицита, проблема состоит не в даче кальция, а в поиске пути обеспечения лучшего использования на клеточном уровне. Именно поэтому назначение большинства солей кальция не оказывает влияния на развитие рака в клинике или эксперименте, но оказывает профилактическое действие на индукцию опухолей через канцерогены. Назначенный после инъекции канцерогена, кальций, как было показано, уменьшает процент положительных результатов. Назначенный после возникновения опухолей, кальций оказывает влияние минимальное или нулевое. Как мы показали ранее, чрезмерная экскреция кальция, сама по себе, достаточна,