354 / Research in physiopathology

элементов в специфические биологические комбинации, будут представлять первостепенное значение. Доступность элемента самого по себе является всего лишь одним фактором в его фармакодинамике. Учитывая выше изложенное, мы исследовали некоторые элементы из указанной группы Hm.

Мы мало знаем о каких-либо воздействиях на организм, как объект, бериллия в качестве металла. Его токсические эффекты являются следствием активности ненормальных количеств на низших уровнях. В этом же периоде таблица элементов есть два неметалла, углерод и кислород, для которых определенным для них уровнем является организм. Общая фармакологическая природа кислорода обусловлена ролью окисления в метаболических изменениях. Окисление представляет собой первую ступень в направлении катаболических, гомотропических изменений. Респираторная фаза в метаболизме углеводов, окислительное расщепление жирных кислот и окислительное дезаминирование аминокислот представляют примеры фундаментальной гомотропической интервенции кислорода.

Действуя на системном уровне, непосредственно ниже собственного, кислород оказывает иное действие. В соответствии с упоминавшемся выше правилом, кислород, являющийся на определенном ему уровне D aгентом, в крови будет обладать А активностью, которую мы будем изучать ниже вместе с другими А агентами. Гомотропическая связь кислорода с жирными кислотами обсуждалась выше при изучении биологической роли указанных веществ.

Связь между CO₂ и жирными кислотами также представляет интерес. Большие количества свободных жирных кислот в крови обеспечивали лучшее присоединение CO₂ к гемоглобину, также как большие количества стеринов действуют по отношению к кислороду. Мы исследовали указанную связь между CO₂ и жирными кислотами, удерживая жирную кислоту, такую как линоленовую, в атмосфере CO₂ соединенной с манометром. Результатом было очень заметное отрицательное давление. Венозная кровь, богатая CO₂, в которой также превалируют жирные кислоты, теряет CO₂ и жирные кислоты при прохождении через легкие.

Магний

Среди элементов II A ряда периодической таблицы, вызывающих дисбаланс D, первым мы изучили магний, относящийся к межклеточному компартменту и, таким образом, связанному с морем, как исходной средой. Большая часть активности указанного элемента может интерпретироваться как D индуцирующая. Mg во многих отношениях является антагонистом по отношению к Na, катиону того же компартмента, члену ряда, которому свойственен характер, противоположный А индуцирующему. Высокое содержание

PHARMACODYNAMIC ACTIVITY / 355

Mg, обнаруживаемое в крови, было связано с надпочечниковой недостаточностью, (127) в то время как низкие уровни Mg обычно наблюдают при высоком содержании в крови холестерина. (128)

Установлено, что избыток Mg вызывает адреналовый дефицит. Мы объясняли указанное действие существующим антагонизмом между Mg и Na. Таким образом, мы могли нейтрализовать благотворное действие NaCI у адреналэктомированных крыс путем парентерального назначения сульфата магния. Идентичный эффект был получен даже при пероральном применении тиосульфата магния. (Заметка 9)

Связь магния с защитным механизмом представляет особый интерес. Mg, возможно, вмешивается в литическое действие серы на клетки раковых асцитов (широко изучавшихся в нашей лаборатории R. Willheim, P. Fluss и M. Auber) (129) которое, как мы наблюдали, представляет характерный признак D индуцирующей активности. Подобным же образом, магний предупреждает тромбоз, действуя как антитромботический агент. Он не только предупреждает появление фибрина, частично препятствуя разрушению тромбоцитов (130);

но также, способствуя лизису уже образовавшихся тромбов. (131) Таким образом, получается, что он представляет ценный агент для лечения тромбоза (132) Его попутное действие против холестерина привело к его использованию в профилактике и лечении коронарного тромбоза.

Оказывается, магний является частью иного защитного механизма, неспецифического, представленного системой пропердина. Пропердин активен лишь в присутствии магния, ни Ca, ни Na не могут заменить его. (133) Более высокое содержание магния увеличивает активность пропердина.

Иногда наблюдается параллелизм между действием магния и Cu, другого D индуцирующего элемента. У животных, слишком долго вскармливаемых молоком, этот способ питания приводит к дисбалансу типа A, количество магния падает вместе с количеством Cu. Содержание магния в крови мало у людей с судорогами. (134) Mg оказался особенно эффективным в профилактике и лечении "травяной тетании" у животных, которая часто встречается при питании травой с высоким содержанием калия. (135)

Магний имеет идентичный антагонизм по отношению к К, и это может объяснить его противораковую активность. При раке наблюдают величины магния ниже нормальных, и наоборот, содержание калия высоко. Последний является А индуцирующим элементом, а низкое содержание магния, вероятно, способствует росту рака. Влага увеличивает количество К и снижает количество Mg в растениях, указанный факт связан с частотой рака, присущей разным географическим областям. (136) Различие между профилактическим и лечебным воздействиями магния особенно интересно. Назначенный после применения канцерогена, магний уменьшает процент индукции рака. (137, 138) Тем не менее, влияние его минимально в случаях уже возникшего или пересаженного рака, а также в случаях спонтанных опухолей.