Элементы

Ранее мы обсуждали метод, применявшийся для классифицирования элементов в соответствии с их преобладающей биологической активностью. Месторасположение элементов в периодической таблице, устанавливающее связь в их структуре, служило дальнейшим основанием для подобной систематизации. Для элементов одного ряда в периодической таблице общим свойством оказалась способность индуцировать изменения в направлении однотипного дисбаланса. Ряд оказалось возможным поделить на две группы, одна Hm (от гетеротропической) вызывающая дисбаланс A и другая Hm (от гомотропической), вызывающая дисбаланс типа D. Элементы, систематизированные в таблице в качестве разных периодов, как оказалось, обладают преобладающей активностью в разных компартментах, или группах уровней, формирующих иерархическую организацию сложных организмов Мы связали каждый элемент с компартментом (или иногда даже с уровнем), который дидактически называют компартментом (или уровнем). Мы пытались в данном исследовании фармакологической активности элементов применить указанную систематизацию.

Уже с самого начала оказался очевидным ряд основных фактов, свидетельствовавших о биологической активности. Часто элементы, применяемые как таковые, не вызывают изменений, характеризующих их физиологическую активность. Обычно элементы действуют в нормальных физиологических условиях посредством специфических соединений, приспособленных к компартменту или уровню, к которому они относятся. Говоря в общем, знание об уровне элемента позволяет нам также идентифицировать соответствующее соединение и его активность. Вмешательство элемента на уровнях организации, не соответствующих его собственному, может быть понято только в аспекте связи, существующей между элементом с характерным его уровню соединением и соединениями, присутствующими на других уровнях.

В определении активности любого элемента основными являются два фактора:

a) его доступность и б) возможность вхождения в свойственные ему сочетания

RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY / 350

Происхождение любого нарушения активности элемента может быть распознано только в связи с указанными двумя факторами. Количеством доступного элемента и способность объектов должного для него уровня, производить соответствующие соединение, в конце концов, и определяют количество элемента на его должном и других уровнях.

При нормальных условиях объекты должного уровня используют только то количество элемента, которое необходимо для поддержания констант в пределах нормы. Остальная часть элемента обычно элиминируется. Избыток элемента, таким образом, не вызывает при нормальных условиях постоянного избытка на должном, или более высоких, уровнях. Подобный избыток в норме может быть только временным. Персистирующий избыток элемента на должном уровне, и более высоких, указывает на его нарушенную общую доступность. Персистирующий избыток только на более высоких уровнях означает качественный дефицит на должном уровне. Организм поддерживает избыток элемента на более высоком уровне с целью компенсации качественного дефицита на должном уровне. Таким образом, избыток элемента на более высоком уровне указывает на качественный дефицит на должном уровне если только величина этого уровня обнаруживается низкой.

При наличии низких величин на более высоких уровнях нам также следует выяснить количество, имеющееся на должном уровне для того, чтобы объяснить нарушение. Низкие значения элемента на более высоких уровнях, при низком количестве должного уровня, указывают на общий количественный дефицит, в то время как высокое значение на должном уровне позволяет нам распознать качественно избыточное использование элемента на должном уровне. Например, меди мало в клетках опухоли и печени и слишком много в крови. Когда в крови появляется большое количество меди, то, на основании исследования ее количества в клетках, можно сделать вывод о том, что имеется качественная недостаточность использования в клетках или ненормально большое ее количество. Низкое количество меди в опухолях и клетках печени, как это бывает у субъектов, страдающих раком, делает качественное происхождение указанного дефицита очевидным. Проблема состоит не в малой доступности меди в организме, а в недостаточной способности раковых клеток производить соединение, через которое медь становится активной, в данном случае - каталазу.

Нормальное количество элемента на должном уровне отражает его нормальное использование. Патологическое количество может появляться вследствие наличия количественного или качественного нарушения. Любое нарушение содержания элемента означает не только наличие его неадекватного количества на его собственном должном уровне, но также и на других уровнях. Наличие количественного дефицита приводит к недостаточному количеству на соответствующем должном уровне. Качественный дефицит—что означает неспособность объектов производить должное соединение—также приводит к уменьшенному количеству элемента на его собственном должном уровне.

Таким образом, в обоих случаях, при количественном и качественном дефиците, количество

/ 351

PHARMACODYNAMIC ACTIVITY

элемента, присутствующего на его собственном должном уровне, является низким. Тем не менее, при количественном дефиците имеется также низкое количество элемента на иерархически более высоком уровне, в то время как увеличенное количество элемента на иерархически более высоком уровне наблюдается тогда, когда присутствует качественный дефицит на должном уровне.

Идентичные противоположные изменения между количествами на двух уровнях наблюдаются в случае избыточного использования элемента на его должном уровне. Количество элемента на более высоком уровне также высоко при наличии количественного избытка, но указанное количество на более высоком уровне уменьшено в присутствии качественного нарушения в результате подавления избыточного использования на должном уровне. Указанное выше делает возможным распознавание нарушений, количественного или качественного происхождения, использования элемента на его должном уровне путем выявления его количества, как на указанном, так и на непосредственно более высоком уровне. Слишком большое представительство элемента на должном уровне указывает или на наличие его избыточного количества, или на избыточное использование, в то время как слишком малое количество на должном уровне может быть следствием количественного или качественного дефицита. Низкое количество на более высоком уровне указывает или на общий количественный дефицит, или на качественно избыточное использование на должном уровне. Избыточное количество на более высоком уровне указывает или на общий количественный избыток, либо на качественный дефицит на должном уровне.

Указанная связь, необходимая также для уяснения фармакологии элементов, в сжатом виде отражена в следующей таблице:

Количество элемента на должном уровне	Количество элемента на более высоком уровне	Объяснение: возникновение на должном уровне
высокий низкий высокий низкий	высокий высокий низкий низкий	количественный избыток качественная недостаточность избыточная качественное использование количественный дефицит

С практической точки зрения, нам требуется информация, как о количестве элемента на должном уровне, так и на более высоком. Мы установили, что для элементов, относящихся к клеточному уровню, подобная информация может быть получена путем сравнения количеств в плазме и клетках красной крови (или цельной крови). При этом важно не соотношение между указанными величинами, как часто считают, а, скорее, сами величины. Для изменений на системном уровне допустимо сравнение между кровью и мочой, если учесть, что последняя соответствует сверхсистемному уровню.

Важность указанной концепции может быть продемонстрирована на следующих примерах. Калий представляет собой элемент клеточного уровня. При раке в условиях дисбаланса типа А, калий присутствует в ненормально большом количестве в пролиферирующих клетках. Он