344 / Research in physiopathology

клеток красной крови. Указанное изменение уровня калия в сыворотке становится очевидным еще до появления каких либо других изменений, и, обычно, получается при использовании относительно очень низких доз селена.

Существует необходимость рассмотрения клеточных эффектов другого липидного препарата селена, в этот раз с селеном в качестве полярной группы. Указанный препарат, синтезированный в нашей лаборатории, представляет собой гексилселенистую кислоту, в которой гидроксил карбоксильной группы был замещен на радикал SeH.. Демонстративный эффект этого агента наблюдали у животных с асцитными опухолями. Внутрибрюшинная инъекция почти всегда приводит к исчезновению подобных опухолей, даже если указанное соединение применялось при уже развившемся асците. Мы использовали указанный продукт, чтобы добиться связывания селена с раковыми клетками in vitro, как это показано ниже.

Перселенид тетрагидронафталина

Тот факт, что в первые фазы процесса реализации защитного механизма организм использует жирные кислоты, которые воздействуют главным образом через свои продукты окисления, побудило нас, как уже было ранее, провести исследование лечебных возможностей агентов, отличающихся в качестве фармакодинамической активности вмешательством перекисей. Следующим шагом, также как и в случае с липидными перекисями, было исследование таких же продуктов, в которых, вместо перекисей, присутствовали персульфиды, поскольку сера располагается в шестом ряду элементов непосредственно над кислородом. Таким образом, мы изучали персульфиды, среди которых интерес представляло соединение персульфид тетрагидронафталина. Его активность объясняется тем, что, согласно биологической систематизации элементов, кислород соответствует организменному уровню, а сера представляет собой межклеточный элемент. Следуя указанной логике, мы изучили подобные соединения для селена, выше расположенного в шестом ряду элемента, который соответствует клеточному уровню. Таким образом, мы приготовили и изучили перселениды, полученные путем связывания селена с тетраленом, таким же образом, как это делали с кислородом и серой.

Эффекты перселенидов на микробов или животных были идентичными таковым для иных препаратов селена, обсуждавшихся ранее. Перселенид тетралина обнаруживал у животных низкую токсичность, 1/4 см³ 10% раствора продукта, полученного, имея 25 мг селена, был нетоксичен при внутриперитонеальных инъекциях у мышей. Назначенный перорально у людей в дозах 1/50 2 см³ раствора, содержащего 25 мг селена на 1 см³, повторяемых даже несколько раз в день, токсических эффектов не давал. Влияние, оказываемое на боль и системные изменения, происходит через некоторое время, что типично для перпаратов селена. Влияние, оказываемое на рост экспериментальных опухолей у животных, было более выраженным, чем у иных препаратов селена. Идентичные результаты были получены с перселенидами нафталина и другими ароматическими углеводородами.

PHARMACODYNAMIC ACTIVITY / 345

Исследование влияния, оказываемого непосредственно более тяжелым членом этого шестого ряда, теллуром, продолжается.

Поступают данные о липоидах, имеющих отрицательный характер, о том, что их активность обычно связана с изменениями в процессах, при которых, в конце концов, происходит вмешательство кислорода. Это приводит нас к первому номеру шестого ряда, кислороду, неметаллу, обладающему D-индуцирующей биологической активностью.

Мы изучили эффекты ионизированного кислорода, используя соединения, которые выделяют кислород. Это касалось перекиси водорода, также как и перкислот и их солей, таких как перхлорная, перборная, персернаяи и периодная.

Изменения, вызванные указанными веществами, у микробов, вирусов и в клетках, идентичны таковым, получаемым с полиненасыщенными жирными кислотами, которые считаются радиомиметиками. Указанный факт подтверждает важность окислительных изменений в фармакодинамике жирных кислот. Воздействия на боль на органном и системном уровнях также были идентичны таковым полиненасыщенных жирных кислот. Интересно отметить, в указанном аспекте активности, появление окисляющих веществ в моче вслед за пероральным назначением этих агентов в более высоких дозах.

Мы исследовали воздействия скипидарного масла, известного по вызыванию появления перекиси in vitro. Скипидарное масло, высоко окисленное вследствие влияния кислорода или, особенно, своей связи с серой, показывало интересную фармакологическую активность. Старым лечебным средством было парентеральное назначение скипидарного масла для стимуляции защитных сил в случаях септицемии. Тем не менее, мы не наблюдали подобного стимулирующего эффекта при борьбе с раковыми клетками. Влияние, оказываемое на клеточный уровень организации, было весьма уменьшено. Как мы увидим в дальнейшем, действие атомарного кислорода оказывается отличным от молекулярного.